Rajnish Mehrotra

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbor-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Research Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

lantan

Kevin J. Martin

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbor-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Research Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

Steven Fishbane

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbour-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Research Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

Stuart M. Sprague

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbour-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Research Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

Steven Zeig

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbour-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; ‖ Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

Michael Anger

* Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Institutul de Cercetări Biomedice din Los Angeles la Centrul Medical Harbour-UCLA, Torrance, California; † Divizia de Nefrologie, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, Missouri; ‡ Spitalul universitar Winthrop, Mineola, New York; § Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois; Research Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Florida; și ¶ Divizia de Nefrologie, Universitatea din Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado

Abstract

Context și obiective: Managementul hiperfosfatemiei, un predictor al mortalității în bolile renale cronice, este o provocare. Neaderarea la lianții de fosfat dietetici contribuie, în parte, la niveluri necontrolate de fosfor seric. Acest studiu de fază IIIb a evaluat eficacitatea dozelor crescute (3000 până la 4500 mg/zi) de carbonat de lantan reformulat (comprimate de 500, 750 și 1000 mg) la persoanele care nu au răspuns la doze de până la 3000 mg/zi.

Proiectare, setare, participanți și măsurători: Acest studiu de 8 săptămâni cu o extensie deschisă de 4 luni a înscris 513 pacienți care erau supuși hemodializei de întreținere. Pacienții care au obținut controlul fosforului seric în săptămâna 4 cu ≤3000 mg/d carbonat de lantan au intrat în cohorta A; non-respondenții au fost repartizați aleatoriu să primească 3000, 3750 sau 4500 mg/zi (cohorta B). Măsura principală a rezultatului a fost rata de control pentru nivelurile serice de prediaaliză a fosforului la sfârșitul săptămânii 8, în rândul pacienților din cohorta B.

Rezultate: La sfârșitul săptămânii 4, 54% dintre pacienți au realizat controlul fosforului seric la doze ≤3000 mg/zi administrate sub forma unui comprimat pe masă. Dintre pacienții care au intrat în cohorta B, s-au atins rate de control de 25, 38 și 32% pentru pacienții cărora li s-au atribuit aleatoriu 3000, 3750 sau 4500 mg/d carbonat de lantan, fără creșterea evenimentelor adverse. Pacienții și medicii au raportat niveluri semnificativ mai ridicate de satisfacție cu carbonatul de lantan reformulat în comparație cu lianții fosfați anteriori, parțial din cauza sarcinii reduse a tabletelor cu concentrații mai mari de dozare. Medicii și pacienții și-au exprimat, de asemenea, o preferință pentru carbonatul de lantan față de medicația anterioară.

Concluzii: Carbonatul de lantan reformulat este un liant de fosfat eficient care poate reduce sarcina zilnică a tabletelor.

Scăderea excreției renale de fosfor este o consecință importantă a bolii renale cronice progresive (CKD), astfel încât hiperfosfatemia este foarte răspândită în rândul pacienților supuși dializei de întreținere. La pacienții cu IRC în stadiul 5, numeroase studii au demonstrat acum că hiperfosfatemia este un predictor independent al mortalității prin toate cauzele și al evenimentelor cardiovasculare fatale și non-fatale (revizuite în referință [1]). Pe baza, parțial, a datelor care leagă hiperfosfatemia de bolile cardiovasculare, ghidurile inițiativei de calitate a rezultatelor bolii renale din 2003 (KDOQI) recomandă menținerea fosforului seric între 3,5 și 5,5 mg/dl (1,13 și 1,78 mmol/L) la pacienții cu BCN în stadiul 5 ( 2).

Carbonatul de lantan (Fosrenol; Shire Pharmaceuticals, Wayne, PA) este un liant fosfat fără calciu utilizat în tratamentul hiperfosfatemiei. Date clinice extinse susțin eficacitatea și tolerabilitatea acesteia atât în ​​tratamentul pe termen scurt (6,7), cât și pe termen lung (8,9) al hiperfosfatemiei la pacienții cu BCC în stadiul 5. Comprimatele de carbonat de lantan reformulate (500 mg) și cu concentrație mai mare (750 și 1000 mg) sunt disponibile din 2006. Dimensiunile comprimatelor din noua formulare sunt mai mici, astfel încât comprimatul de 1000 mg este comparabil ca dimensiune cu 500 mg comprimat al formulării originale. Dimensiunea redusă a comprimatului poate crește acceptarea de către pacient a noii formulări. Mai mult, disponibilitatea unei formulări cu rezistență mai mare se traduce prin necesitatea de a prescrie mai puține tablete pentru aceeași doză. Acest lucru, la rândul său, are potențialul de a reduce sarcina zilnică a tabletelor, de a îmbunătăți aderența și de a îmbunătăți controlul fosforului seric. Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea carbonatului de lantan în controlul nivelurilor serice de fosfor la doze zilnice mai mari (3000 până la 4500 mg/zi) la pacienții care nu au atins nivelurile țintă de fosfor seric (3,5 până la 5,5 mg/dl) cu doze de până la 3000 mg/zi.

Materiale și metode

Pacienți

Pacienți adulți (≥18 ani) care au avut BCC în stadiul 5 și au necesitat tratament pentru hiperfosfatemie (fosfor seric> 5,5 mg/dl [1,78 mmol/L] după spălare) și au urmat un regim stabil de hemodializă de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 2 luni înainte de screening au fost eligibili să participe la studiu. Pacienții care au necesitat tratamentul continuu cu lianți de fosfat pe bază de calciu, aluminiu sau magneziu au fost excluși; cu toate acestea, a fost permisă utilizarea limitată (≤200 mg/zi) de antiacide pe bază de calciu. Liant de fosfat - pacienții naivi cu un nivel seric de fosfor ≤5,5 mg/dl (1,78 mmol/L) la screening au fost excluși, la fel ca și pacienții cu niveluri de calciu seric corectate în afara intervalului 8,4-10,2 mg/dl, hormon paratiroidian biointact (PTH) ≥800 pg/ml, transaminaze serice crescute (> de trei ori limita superioară a normalului) sau alte valori anormale de laborator sau boli concomitente necontrolate. Femeile însărcinate și care alăptează au fost, de asemenea, excluse.

Pacienții au fost retrași din studiu atunci când fosforul seric a fost ≤5,5 mg/dl (1,78 mmol/L) după 2 săptămâni de spălare din liantul anterior de fosfat; când pacientul a rămas însărcinată sau a avut un transplant de rinichi în timpul studiului; sau când, în două vizite consecutive, (1) pacienți au avut un produs calciu-fosfor (Ca × P)> 86,7 mg 2/dl 2, (2) fosforul seric prediaalizat a fost de 8,5 mg/dl sau (3) calciu seric a fost 12,0 mg/dl.

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile etice stabilite în Declarația de la Helsinki și cu legile și reglementările locale relevante pentru utilizarea noilor agenți terapeutici. Toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris înainte de a participa la studiu.