Giovanna Muscogiuri

un Departament de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de Endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

comentariu

b Centrul italian de tratament și îngrijire a pacienților (C.I.B.O), Departamentul de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

Gabriella Pugliese

un Departament de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de Endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

b Centrul italian pentru tratamentul și beneficiile pacienților (C.I.B.O), Departamentul de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

Luigi Barrea

un Departament de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de Endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

b Centrul italian pentru tratamentul și beneficiile pacienților (C.I.B.O), Departamentul de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

Silvia Savastano

un Departament de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de Endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

b Centrul italian pentru tratamentul și beneficiile pacienților (C.I.B.O), Departamentul de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

Annamaria Colao

un Departament de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de Endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

b Centrul italian pentru tratamentul și beneficiile pacienților (C.I.B.O), Departamentul de Medicină Clinică și Chirurgie, Unitatea de endocrinologie, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

c Catedrala UNESCO „Educație pentru sănătate și dezvoltare durabilă”, Universitatea Federico II, Napoli, Italia

Boala Coronavirus-2019 (COVID-19) este boala infecțioasă cauzată de coronavirusul recent descoperit SARS-CoV-2. Primul caz de COVID-19 a fost raportat Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) de către autoritățile chineze la 31 decembrie 2019 ca urmare a unui pacient care suferea de pneumonie în orașul Wuhan, provincia Hubei, China. În urma unei răspândiri rapide în China, au apărut noi focare în nordul Italiei și în mai multe țări europene. Pe 12 martie 2020, OMS a anunțat focarul COVID-19 o pandemie.

COVID-19 are ca rezultat o infecție respiratorie caracterizată prin simptome ușoare până la severe, cum ar fi tuse uscată, febră și dificultăți de respirație, care pot apărea până la aproximativ 14 zile după expunerea la virus. Potrivit Centrului Național pentru Imunizare și Boli Respiratorii (NCIRD), categoriile cu risc ridicat pentru bolile severe de la COVID-19 sunt persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste, care locuiesc într-un azil de bătrâni sau într-o unitate de îngrijire pe termen lung, imunocompromiși sau persoane cu afecțiuni medicale subiacente, în special dacă nu sunt bine controlate, inclusiv boli pulmonare cronice, afecțiuni cardiace grave, diabet de tip 1 sau tip 2, afecțiuni hepatice, boli renale cronice supuse dializei și obezitate severă (indicele de masă corporală [IMC] de 40 sau mai mare).

Până în prezent, nu există date în literatura de specialitate care să raporteze că subiecții cu obezitate prezintă un risc mai mare de a lua COVID-19; cu toate acestea, deoarece se știe că obezitatea crește riscul de a dezvolta forme severe de insuficiență respiratorie, s-ar putea ipoteza că subiecții cu obezitate ar putea fi expuși riscului de boli grave dacă sunt infectați.

În special, conform raportului Centrului național de audit și cercetare intensivă (ICNARC) referitor la COVID-19 în îngrijirea critică din Regatul Unit (27 martie 2020), s-a observat că 72,1% din 775 de pacienți cu COVID-19 confirmat erau supraponderali sau obezi și că în rândul pacienților cu IMC> 30 care au fost supuși terapiei intensive, 60,9% dintre aceștia au murit [1].

În plus, conform datelor italiene publicate pe 6 aprilie 2020 de Institutul Superiore di Sanità (ISS), s-a găsit o prevalență generală a obezității de 10,0% la 1290 de pacienți decedați pentru care existau dosare medicale [2].

În acest studiu de cohortă retrospectiv într-un singur centru francez care a evaluat 124 de pacienți consecutivi internați în terapie intensivă pentru SARS-CoV-2, s-a observat că obezitatea (IMC> 30 kg/m2) și obezitatea severă (IMC> 35 kg/m2) 2) au fost prezenți în 47,6% și, respectiv, 28,2% din cazuri, că pacienții care au necesitat ventilație mecanică invazivă (IMV) au crescut cu categoriile IMC (p 35 kg/m (85,7%)) [3].

După cum se știe, obezitatea reprezintă o stare de inflamație cronică de grad scăzut care poate contribui la apariția bolilor metabolice (dislipidemie, rezistență la insulină și diabet zaharat de tip 2 [T2DM]) și poate modifica răspunsurile imune înnăscute și adaptative, făcând sistemul imunitar mai mult vulnerabil la infecții și mai puțin receptiv la vaccinări, antivirale și medicamente antimicrobiene [4].

Descoperirile recente au evidențiat impactul substanțial pe care obezitatea îl are asupra imunității și apărării agentilor patogeni, inclusiv perturbarea integrității țesutului limfoid; alterări în dezvoltarea leucocitelor, fenotipuri și activitate; și coordonarea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative. În special, s-a demonstrat că obezitatea afectează răspunsurile celulelor T CD8 + ale memoriei la infecția cu virusul gripal, ducând la creșterea mortalității, titruri virale în plămâni și agravarea patologiei pulmonare. Aceste efecte adverse au fost asociate cu eșecul indus de obezitate în menținerea celulelor T cu memorie CD8 + specifică gripei, care sunt esențiale pentru asigurarea eficacității vaccinului [5].

Inflamarea de nivel scăzut este determinată de o afecțiune a hipoxiei și disfuncției adipocitelor, care are ca rezultat o secreție exuberantă de citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală α (TNF-α), interleukina (IL) 1β și IL-6 și recrutarea a celulelor imune macrofage, celule T și celule B, creând o buclă de inflamație auto-regeneratoare [6]. Într-adevăr, au fost raportate niveluri circulante crescute de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi proteina TNF-α, IL-6 sau C-reactivă, la adulții supraponderali și obezi [7].

Având până acum dovezi științifice limitate cu privire la mecanismele fiziopatologice care leagă obezitatea și COVID-19, unele informații interesante pot fi extrapolate din studiile efectuate pe subiecți cu infecție H1N1: s-a arătat că subiecții cu obezitate comparativ cu indivizii cu greutate normală prezintă infecția cu H1N1 eliberare mai intensă de IL-8, care este o chimiochină a imunității înnăscute implicată în chimiotaxie, fiind o chimiochină majoră pentru activarea și migrarea neutrofilelor în țesut, mecanism implicat ca răspuns la infecție [8].

Comorbiditățile legate de obezitate ar putea reprezenta, de asemenea, un factor de risc suplimentar pentru complicațiile COVID-19 la obezitate. De fapt, T2DM, hipertensiunea și bolile cardiovasculare au fost frecvent detectate la subiecții decedați de COVID-19 în Italia, sugerând că ar putea crește riscul de mortalitate pentru COVID-19. În ceea ce privește T2DM, au fost propuși patru factori de risc pentru pacienții diabetici cu COVID-19, în comparație cu pacienții cu COVID fără diabet, care pot crește riscul unor rezultate slabe: susceptibilitatea la hiperglicemie din terapia cu corticosteroizi, controlul glicemic inadecvat, lipsa contactului cu profesioniștii din domeniul sănătății și întreruperea inadecvată a unui blocant al receptorilor angiotensinei (ARB) sau a unui inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), care individual sau sinergic ar putea justifica cel mai prost prognostic la pacienții cu T2DM și COVID-19 [11].

De fapt, s-a pus la îndoială și faptul că inhibitorii ECA sau ARB, de obicei folosiți ca tratament pentru hipertensiune, ar putea crește riscul de infecție cu SARS-CoV-2 și severitatea COVID-19, deoarece cresc expresia ACE 2 al cărui receptor este utilizat de către virusul SARS-CoV-2 pentru a intra în celula gazdă [12]. Cu toate acestea, în prezent nu există suficiente date care să susțină această ipoteză și, prin urmare, American Heart Association (AHA), Heart Failure Society of America (HFSA) și American College of Cardiology (ACC) au publicat o declarație care recomandă continuarea acestor medicamente pentru pacienții care le primesc deja pentru insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială sau boală cardiacă ischemică. În plus, subiecții cu obezitate suferă adesea de bronhopopatie cronică obstructivă, astm, sindrom de hipoventilație, apnee obstructivă de somn și alte anomalii mecanice datorate excesului de masă adipoasă toracică și abdominală care ar putea fi un „teren de reproducere” pentru complicații respiratorii [13].

O altă afecțiune clinică întâlnită frecvent la subiecții cu obezitate este boala hepatică asociată metabolică (MAFLD) definită de dovezile steatozei hepatice, în plus față de unul dintre următoarele trei criterii: supraponderalitate/obezitate, prezența T2DM sau dovezi ale dereglării metabolice [14]. ]. La pacienții cu MAFLD, în special cei cu obezitate, nivelurile de IL-6 au prezis în mod independent creșterea inflamației hepatice, care ar putea juca un rol aditiv/sinergic în promovarea unei severități mai mari a COVID-19 [15]. În acest sens, într-un studiu realizat în trei spitale chineze, au fost analizați 66 de pacienți cu MAFLD evaluați prin tomografie computerizată și COVID-19 confirmat de laborator [16]. S-a observat că: pacienții cu MALFD cu obezitate aveau COVID-19 mai sever bolnav decât cei non-obezi (37,5% vs 9,5%, p = 0,021), subiecții cu COVID-19 sever au fost mai obezi comparativ cu cei cu boală non-severă (89,5% vs 59,6%, p = 0,021), în timp ce, prezența obezității la pacienții cu MAFLD a fost asociată cu o

Riscul crescut de 6 ori de boală severă COVID-19 și această asociere a rămas semnificativă chiar și după ajustarea în funcție de vârstă, sex, fumat, diabet, hipertensiune și dislipidemie, sugerând că, în contextul MAFLD, obezitatea reprezintă un factor de risc important pentru COVID -19 severitate.

Inflamația cronică condusă de obezitate și afectarea fibrinolizei contribuie la creșterea riscului de apariție a trombozei, care în prezent pare a fi unul dintre mecanismele potențial implicate în agravarea leziunilor pulmonare și în moarte, ceea ce justifică utilizarea heparinei atât în ​​scopuri profilactice cât și terapeutice în diferite protocoale utilizate la pacienții cu COVID-19 [17].

De fapt, folosind biopsie pulmonară și cutanată și probe de autopsie de la indivizi cu COVID-19 sever, s-a documentat că unii pacienți infectați cu SARS-CoV-2 care s-au îmbolnăvit critic au suferit o leziune trombotică generalizată microvasculară [18].

O altă constatare obișnuită în obezitate este deficitul de vitamina D despre care s-a raportat că crește riscul de infecții sistemice și că afectează răspunsul imun [19]. În schimb, suplimentarea cu vitamina D poate preveni infecțiile respiratorii prin mai multe funcții imunoregulatoare, inclusiv scăderea producției de citokine pro-inflamatorii de către sistemul imunitar înnăscut, reducând astfel riscul unei furtuni de citokine care să ducă la pneumonie [20]. Interesant este faptul că datele epidemiologice arată că Italia este una dintre țările cu cea mai mare prevalență a hipovitaminozei D din Europa, cu o prevalență foarte mare la subiecții cu obezitate și la femeile în vârstă cu diabet [21, 22]. Prin urmare, pe baza considerațiilor anterioare s-ar putea ipoteza că deficiența de vitamina D ar putea lua parte la legătura dintre obezitate și susceptibilitatea crescută la complicații și mortalitate datorată COVID-19 [23].

Disbioza intestinală este un alt factor important potențial implicat în riscul crescut de a dezvolta forme severe de COVID-19 în obezitate. De asemenea, obezitatea binecunoscută în sine este asociată unei compoziții tocite a microbiomului intestinal care, la rândul său, este primordială pentru reglarea sistemului imunitar al gazdei și pentru protecția împotriva infecțiilor. Mai mult, microbiomul intestinal are, de asemenea, un rol în atenuarea consecințelor care afectează infecția. De fapt, unele protocoale pentru tratamentul COVID-19 includ utilizarea probioticelor pentru a menține echilibrul microecologiei intestinale și, prin urmare, pentru a consolida indirect sistemul imunitar [24, 25].

În cele din urmă, subiecții cu obezitate au, de asemenea, probleme mecanice legate de greutatea excesivă care îngreunează un diagnostic precoce cu ultrasunete pulmonare și, astfel, conduc la un diagnostic de COVID-19 în stadiul avansat, care este cel mai asociat cu cea mai mare mortalitate. Lipsa unităților medicale sau de terapie intensivă care nu sunt concepute pentru a găzdui pacienții cu obezitate severă, dificultățile de intubație și inserție a cateterelor legate de excesul de greutate pot duce la o încetinire a etapelor terapeutice, agravarea prognosticului la pacienții cu obezitate și COVID-19.

Mai mult, la niciun subiect infectat cu obezitate care face obiectul unor măsuri stricte pentru a conține pandemia, este necesară o monitorizare atentă, inclusiv utilizarea telemedicinei, din cauza activităților fizice mai reduse, a consumului de alimente nesănătoase (alimente prelucrate și de lungă durată, alimente calorice), reducere în opțiuni proaspete mai sănătoase (fructe și legume), anxietate de stres și lipsa de somn sub presiunea distanțării sociale [26, 27].

Luate toate împreună, subiecții cu obezitate sunt un grup de pacienți cu risc ridicat și complicat de tratat pentru COVID19, cu o cerință crescută de spitalizare. Subiecții cu obezitate au nevoie de o atenție intensă pentru a reduce riscul de decese. Astfel, este esențial ca acești subiecți să evite infecțiile în urma sfaturilor generale de prevenire date de autorități pentru a reduce răspândirea virusului.

Acest manuscris are unele limitări legate de lipsa dovezilor științifice produse până acum datorită debutului recent și răspândirii rapide a pandemiei, totuși reprezintă un rezumat accesibil al dovezilor epidemiologice și a posibilelor mecanisme fiziopatologice privind obezitatea și COVID-19. Vor fi necesare studii retrospective pe un eșantion mai mare de populație, precum și studii de autopsie și, în special, studii clinice randomizate, cu scopul de a înțelege care sunt persoanele cu cel mai mare risc de a se infecta sau de a dezvolta complicații, care sunt mecanismele cauzale pe care se află posibil să intervină cu măsuri profilactice și terapeutice și care vor fi consecințele pe termen lung asupra sănătății pacienților cu obezitate.

Contribuțiile autorilor

Giovanna Muscogiuri: Conceptualizare, curatarea datelor, scriere - revizuire și editare. Gabriella Pugliese: Conceptualizare, curatarea datelor. Luigi Barrea: Conceptualizare. Silvia Savastano: Scriere - recenzie și editare. Annamaria Colao: Scriere - recenzie și editare.

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio subvenție specifică de la agențiile de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.