Detaliile de contact ale Novartis Pharmaceuticals UK Ltd

Ingredient activ

Categorie juridică

POM: Medicament numai pe bază de prescripție medicală

micrograme

  • Raportați efectul secundar
  • Medicamente asociate
    • Aceleași ingrediente active
    • Aceeași companie
  • Marcaj
  • E-mail

Ultima actualizare pe emc: 02 dec.2020

Afișați cuprinsul

Ascundeți cuprinsul

  • 1. Denumirea medicamentului
  • 2. Compoziția calitativă și cantitativă
  • 3. Forma farmaceutică
  • 4. Date clinice
  • 4.1 Indicații terapeutice
  • 4.2 Doze și mod de administrare
  • 4.3 Contraindicații
  • 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
  • 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
  • 4.6 Sarcina și alăptarea
  • 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
  • 4.8 Reacții adverse
  • 4.9 Supradozaj
  • 5. Proprietăți farmacologice
  • 5.1 Proprietăți farmacodinamice
  • 5.2 Proprietăți farmacocinetice
  • 5.3 Date preclinice de siguranță
  • 6. Date farmaceutice
  • 6.1 Lista excipienților
  • 6.2 Incompatibilități
  • 6.3 Perioada de valabilitate
  • 6.4 Precauții speciale pentru depozitare
  • 6.5 Natura și conținutul ambalajului
  • 6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
  • 7. Titularul autorizației de introducere pe piață
  • 8. Numărul (numerele) autorizației de introducere pe piață
  • 9. Data primei autorizații/reînnoirea autorizației
  • 10. Data revizuirii textului

Aceste informații sunt destinate utilizării de către profesioniștii din domeniul sănătății

Estradot ® 25 micrograme/24 ore, plasture transdermic

Plasture de 2,5 cm 2 conținând 0,39 mg estradiol (sub formă de hemihidrat) cu o rată de eliberare de 25 micrograme estradiol pe 24 de ore.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Plastur dreptunghiular cu colțuri rotunjite, cuprinzând un strat adeziv sensibil la presiune care conține estradiol, cu un suport polimeric translucid pe o parte și o căptușeală de protecție pe cealaltă.

Terapia de substituție hormonală (HRT) pentru simptomele deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză.

Experiența în tratarea femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Plasturele transdermic se aplică de două ori pe săptămână, adică la fiecare trei-patru zile.

Simptome de deficit de estrogen:

Estradot este disponibil în cinci concentrații: 25, 37,5, 50, 75 și 100. Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată (vezi și pct. 4.4). În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi apoi ajustată la nevoile individuale ale pacientului. Dacă, după trei luni, există un răspuns insuficient sub formă de simptome ameliorate, doza poate fi crescută. Dacă apar simptome de supradozaj (de exemplu, sânii sensibili), doza trebuie scăzută.

Estradot se administrează ca terapie continuă (aplicare neîntreruptă de două ori pe săptămână).

La femeile cu uter intact, Estradot trebuie combinat cu un progestogen aprobat pentru adăugarea la tratamentul cu estrogeni într-o schemă de dozare continuă secvențială: estrogenul este dozat continuu. Progestogenul este adăugat timp de cel puțin 12 până la 14 zile din fiecare ciclu de 28 de zile, într-o manieră secvențială.

Cu excepția cazului în care există un diagnostic anterior de endometrioză, nu se recomandă adăugarea unui progestagen la femeile histerectomizate.

La femeile care nu iau TSH sau femeile care se transferă dintr-un produs continuu de TSH, tratamentul poate fi început în orice zi convenabilă. La femeile care se transferă dintr-un regim secvențial de THS, tratamentul trebuie să înceapă în ziua următoare finalizării regimului anterior.

Mod de administrare

Partea adezivă a Estradot trebuie plasată pe o zonă curată și uscată a abdomenului. Estradot nu trebuie aplicat pe sâni.

Estradot trebuie înlocuit de două ori pe săptămână. Locul de aplicare trebuie să fie rotit, cu un interval de cel puțin o săptămână permis între aplicații la un anumit site. Zona selectată nu trebuie să fie uleioasă, deteriorată sau iritată. Linia taliei trebuie evitată, deoarece îmbrăcămintea strânsă poate disloca plasturele. Plasturele trebuie aplicat imediat după deschiderea plicului și îndepărtarea căptușelii de protecție. Plasturele trebuie apăsat ferm cu palma mâinii timp de aproximativ 10 secunde, asigurându-vă că există un contact bun, mai ales în jurul marginilor.

În cazul în care un plasture ar trebui să cadă, același plasture poate fi reaplicat. Dacă este necesar, se poate aplica un nou plasture. În ambele cazuri, programul inițial de tratament trebuie continuat. Plasturele poate fi purtat în timpul scăldatului.

Dacă o femeie a uitat să aplice un plasture, ar trebui să aplice un nou plasture cât mai curând posibil. Plasturele ulterior trebuie aplicat conform schemei inițiale de tratament. Întreruperea tratamentului ar putea crește probabilitatea de sângerări și pete neregulate.

- Cancer de sân cunoscut, trecut sau suspectat;

- Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial);

- Sângerări genitale nediagnosticate;

- Hiperplazia endometrială netratată;

- Tromboembolism venos anterior sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară);

- Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4);

- Boală tromboembolică arterială activă sau recentă (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic);

- Boală hepatică acută sau antecedente de boală hepatică atâta timp cât testele funcției hepatice nu au reușit să revină la normal;

- Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1;

Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TSH trebuie inițiată numai pentru simptome care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor ar trebui efectuată cel puțin anual și HRT ar trebui continuată numai atâta timp cât beneficiul este mai mare decât riscul.

Estradot 25 și Estradot 37,5 nu sunt indicate pentru osteoporoză.

Dovezile privind riscurile asociate cu HRT în tratamentul menopauzei premature sunt limitate. Datorită nivelului scăzut de risc absolut la femeile mai tinere, totuși, echilibrul beneficiilor și riscurilor pentru aceste femei poate fi mai favorabil decât la femeile în vârstă.

Înainte de inițierea sau reinstituirea TSH, ar trebui să se ia un istoric medical personal și familial complet. Examinarea fizică (inclusiv pelviană și mamară) ar trebui să fie ghidată de aceasta și de contraindicații și avertismente pentru utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice cu o frecvență și o natură adaptate fiecărei femei. Femeilor trebuie să li se comunice ce modificări ale sânilor lor trebuie raportate medicului sau asistentei (vezi „Cancer de sân” de mai jos). Investigații, inclusiv instrumente de imagine adecvate, de ex. mamografia, trebuie efectuată în conformitate cu practicile de screening acceptate în prezent, modificate în funcție de nevoile clinice ale individului.

Condiții care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă, a apărut anterior și/sau a fost agravată în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, pacientul trebuie supravegheat îndeaproape. Trebuie luat în considerare faptul că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Estradot, în special:

- Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză

- Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)

- Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. 1 ereditate de grad pentru cancerul de sân

- Tulburări hepatice (de exemplu, adenom hepatic)

- Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară

- Migrenă sau cefalee (severă)

- Lupus eritematos sistemic (LES)

- Un istoric de hiperplazie endometrială (vezi mai jos)

Motivele retragerii imediate a terapiei:

Terapia trebuie întreruptă în cazul în care se descoperă o contraindicație și în următoarele situații:

- Icter sau deteriorarea funcției hepatice

- Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale

- Debut nou al cefaleei de tip migrenă

Hiperplazia endometrială și carcinomul

La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și carcinom este crescut atunci când estrogeni sunt administrați singuri pentru perioade prelungite. Creșterea raportată a riscului de cancer endometrial la utilizatorii care utilizează numai estrogen variază de la 2 la 12 ori mai mare comparativ cu cei care nu utilizează, în funcție de durata tratamentului și doza de eestrogen (vezi pct. 4.8). După întreruperea tratamentului, riscul poate rămâne crescut timp de cel puțin 10 ani. Adăugarea unui progestagen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună/ciclul de 28 de zile sau terapia combinată continuă de estrogen-progestagen la femeile care nu sunt histerectomizate previne riscul în exces asociat cu HRT numai pentru estrogen.

Pentru Estradot 75 sau 100 µg/zi, siguranța endometrială a progestagenilor adăugați nu a fost studiată.

În primele luni de tratament pot apărea sângerări și pete. Dacă sângerarea sau spotting-ul apare după un timp de tratament sau continuă după întreruperea tratamentului, trebuie investigat motivul, care poate include biopsia endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.

Stimularea fără opoziție a estrogenului poate duce la transformarea premalignă sau malignă în focarele reziduale ale endometriozei. Prin urmare, adăugarea de progestageni la terapia de substituție estrogenică ar trebui luată în considerare la femeile care au suferit histerectomie din cauza endometriozei, dacă se știe că au endometrioză reziduală.

Dovezile generale arată un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau terapia combinată de estrogen-progestagen sau numai estrogen, care este dependentă de durata de administrare a THS.

Terapia combinată estrogen-progestogen

• Studiul randomizat controlat cu placebo, studiul Inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI) și o meta-analiză a studiilor epidemiologice prospective sunt consecvente în găsirea unui risc crescut de cancer de sân la femeile care iau estrogen-progestagen combinat pentru TSH care devine evident după aproximativ 3 (1-4) ani (vezi pct. 4.8).

• Studiul WHI nu a constatat nicio creștere a riscului de cancer mamar la femeile histerectomizate care utilizează TSH numai cu estrogen. Studiile observaționale au raportat în mare parte o creștere mică a riscului de a avea diagnosticat cancer de sân, care este mai mic decât cel constatat la utilizatorii de combinații estrogen-progestagen (vezi pct. 4.8).

Rezultatele unei meta-analize de amploare au arătat că, după întreruperea tratamentului, riscul în exces va scădea în timp și timpul necesar pentru a reveni la valoarea inițială depinde de durata utilizării anterioare a TSH. Atunci când HRT a fost administrată mai mult de 5 ani, riscul poate persista timp de 10 ani sau mai mult.

HRT, în special tratamentul combinat estrogen-progestagen, mărește densitatea imaginilor mamografice care pot afecta negativ detectarea radiologică a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cel de sân.

Dovezile epidemiologice dintr-o meta-analiză mare sugerează un risc ușor crescut la femeile care iau doar estrogen sau combinat estrogen-progestagen HRT, care devine evident în termen de 5 ani de utilizare și se diminuează în timp după oprire.

Alte studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea HRT combinate poate fi asociată cu un risc similar sau ușor mai mic (vezi secțiunea 4.8).

• HRT este asociat cu un risc de 1,3-3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unui astfel de eveniment este mai probabilă în primul an de HRT decât mai târziu (vezi secțiunea 4.8).

• Factorii de risc recunoscuți în general pentru TEV includ utilizarea estrogenilor, vârstă mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizare prelungită, obezitate (IMC> 30 kg/m2), sarcină/perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.

• Pacienții cu stări trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV și HRT poate crește acest risc. Prin urmare, TSH este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3).

• Femeile aflate deja în tratament anticoagulant cronic necesită o analiză atentă a raportului beneficiu-risc al utilizării TSH.

• Ca la toți pacienții postoperatori, trebuie luate în considerare măsuri profilactice pentru a preveni TEV după intervenția chirurgicală. Dacă urmează o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă oprirea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni mai devreme. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia nu este complet mobilizată.

• La femeile fără antecedente personale de TEV, dar cu un grad I în raport cu antecedentele de tromboză la o vârstă fragedă, screening-ul poate fi oferit după consiliere atentă cu privire la limitările sale (doar o proporție a defectelor trombofile sunt identificate prin screening). Dacă este identificat un defect trombofil care se separă de tromboză la membrii familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu deficiențe de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte) HRT este contraindicată.

• Dacă TEV se dezvoltă după inițierea terapiei, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienților trebuie să li se comunice imediat medicii atunci când sunt conștienți de un potențial simptom tromboembolic (de exemplu, umflarea dureroasă a unui picior, durere bruscă în piept, dispnee).

Boala arterelor coronare (CAD)

• Nu există dovezi din studiile controlate randomizate de protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără CAD existente care au primit HRT combinat numai estrogen-progestagen sau estrogen.

Terapia combinată estrogen-progestogen

Riscul relativ de CAD în timpul utilizării HRT combinat estrogen-progestogen este ușor crescut. Deoarece riscul absolut inițial de CAD este puternic dependent de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de CAD datorită utilizării estrogenului-progestagen este foarte scăzut la femeile sănătoase aproape de menopauză, dar va crește odată cu vârsta mai avansată.

Doar estrogen

Datele controlate randomizate nu au constatat un risc crescut de CAD la femeile histerectomizate care utilizează terapie numai cu estrogen.

• Terapia combinată estrogen-progestogen și numai estrogen este asociată cu o creștere de până la 1,5 ori a riscului de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral este puternic dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TSH va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).

Reacții anafilactice/anafilactoide severe

• Au fost raportate cazuri de reacții anafilactice/anafilactoide, care s-au dezvoltat oricând în timpul tratamentului cu estradiol și au necesitat un tratament medical de urgență, în cadrul post-introducere pe piață.

• Estrogenii pot induce sau exacerba simptomele angioedemului, în special la femeile cu angioedem ereditar.

• Pacienții care dezvoltă angioedem după tratamentul cu estradiol nu trebuie să primească din nou Estradot.

• Estrogenii pot provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie să fie observați cu atenție.

• Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie urmărite îndeaproape în timpul tratamentului de substituție estrogenică sau de substituție hormonală, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri mari ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită cu terapia cu estrogeni în această afecțiune.

• Estrogenii cresc globulina care leagă tiroida (TBG), ducând la creșterea hormonului tiroidian total circulant, măsurată prin iod legat de proteine ​​(PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau prin radio-imunoanaliză) sau nivelurile T3 (prin radio-imunoanaliză). Absorbția rășinii T3 este redusă, reflectând TBG ridicat. Concentrațiile T4 libere și T3 libere sunt nealterate. Alte proteine ​​de legare pot fi crescute în ser, adică globulina de legare a corticoizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) care duce la creșterea corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile hormonilor liberi sau biologici activi sunt neschimbate. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat de angiotensinogen/renină, alfa-I-antitripsină, ceruloplasmină).

• Utilizarea HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi ale riscului crescut de demență probabilă la femeile care încep să utilizeze THS continuă combinată sau numai estrogen după vârsta de 65 de ani.

• Se știe că sensibilizarea la contact apare cu toate aplicațiile topice. Deși este extrem de rar, femeile care dezvoltă sensibilizare la contact cu oricare dintre componentele plasturelui trebuie avertizate că poate apărea o reacție severă de hipersensibilitate cu expunerea continuă la agentul cauzal.

Metabolizarea estrogenilor (și a progestagenilor) poate fi crescută prin utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute pentru a induce enzime metabolizante de medicamente, în special enzimele citocromului P450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).

Ritonavirul și nelfinavirul, deși cunoscut sub numele de inhibitori puternici, prezintă, prin contrast, proprietăți inducătoare atunci când sunt utilizate concomitent cu hormoni steroizi. Preparate pe bază de plante care conțin St. Sunătoare (Hypericum perforatum) poate induce metabolismul estrogenilor (și al progestagenilor).

Estradiolul este metabolizat predominant de CYP3A4, prin urmare administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazol, eritromicina poate duce la creșterea expunerii la estradiol.

La administrarea transdermică, efectul de primă trecere în ficat este evitat și, astfel, estrogeni (și progestageni) aplicați transdermic ar putea fi mai puțin afectați decât hormonii orali de către inductorii enzimatici.

Clinic, o creștere a metabolismului estrogenilor și progestagenelor poate duce la scăderea efectului și modificări ale profilului de sângerare uterină.

Unele teste de laborator pot fi influențate de terapia cu estrogeni, cum ar fi testele de toleranță la glucoză sau funcția tiroidiană.

Estradot nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul tratamentului cu Estradot, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice până în prezent relevante pentru expunerea accidentală a fătului la estrogeni nu indică efecte teratogene sau fetotoxice.

Estradot nu este indicat în timpul alăptării.

Estradot nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Eritemul ușor la locul aplicării plasturelui a fost cel mai raportat efect nedorit (16,6%). Eritemul a fost observat după îndepărtarea plasturelui prin decojire de pe piele la locul de aplicare. Prurit ușor și erupții cutanate au fost, de asemenea, raportate în jurul site-ului aplicației.

Reacțiile adverse la medicamente (Tabelul 1) sunt clasificate la rubricile de frecvență, cele mai frecvente mai întâi, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la 2)

Vârsta la începutul HRT

Incidența la 1.000 de utilizatori care nu au folosit niciodată HRT pe o perioadă de 5 ani (50-54 ani) *

Cazuri suplimentare la 1.000 HRT utilizatori după 5 ani