Rezumatul caracteristicilor produsului Actualizat la 14 octombrie 2020 | Mylan

comprimate

Femoston 1/10mg comprimate filmate

Fiecare comprimat conține 1 mg estradiol (ca hemihidrat) sau o combinație de 1 mg estradiol (ca hemihidrat) și 10 mg didrogesteronă.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat

Pentru lista completă a excipienților a se vedea 6.1.

Comprimate de estradiol: comprimate rotunde, biconvexe, albe, filmate cu inscripția „379”.

Comprimate combinate estradiol/didrogesteronă: comprimate rotunde, biconvexe, gri, filmate cu inscripția „379”.

Terapia de substituție hormonală (TRS) pentru simptomele deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză la cel puțin 6 luni de la ultimele menstruații.

Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză, cu risc crescut de fracturi viitoare, care sunt intolerante sau contraindicate pentru alte medicamente aprobate pentru prevenirea osteoporozei. (Vezi și secțiunea 4.4)

Experiența în tratarea femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Femoston 1/10 și Femoston 2/10 sunt terapii de substituție hormonală secvențială continuă.

Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată (vezi și pct. 4.4).

În general, tratamentul trebuie să înceapă cu Femoston 1/10. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi ajustată ulterior la nevoile individuale. Dacă reclamațiile legate de deficiența de estrogen nu sunt ameliorate, doza poate fi crescută utilizând Femoston 2/10

La femeile care nu iau terapie de substituție hormonală și care sunt amenoreice sau femeile care trec de la o terapie de substituție hormonală continuă combinată, tratamentul poate fi început în orice zi convenabilă. La femeile care se transferă dintr-un regim de HRT ciclic sau continuu, tratamentul trebuie să înceapă în ziua următoare finalizării regimului anterior.

În primele 14 zile pe parcursul unui ciclu de 28, se ia zilnic un comprimat care conține estradiol; în următoarele 14 zile se ia un comprimat care conține estradiol și didrogesteronă.

După un ciclu de 28 de zile, în a 29-a zi, începe un nou ciclu de 28 de zile. Aceasta înseamnă că tratamentul trebuie luat continuu fără pauze între ambalaje. Femoston poate fi luat cu sau fără alimente.

Zilele săptămânii sunt imprimate pe spatele benzilor cu blistere. În primul rând, trebuie luate comprimatele din partea marcată cu săgeata 1, apoi toate comprimatele din partea marcată cu săgeata 2.

Dacă a fost uitată o doză, trebuie luată cât mai curând posibil. După ce au trecut mai mult de 12 ore, se recomandă continuarea dozei următoare fără a lua comprimatul uitat. Probabilitatea de sângerare sau depistare poate fi crescută.

Nu există indicații relevante pentru utilizarea Femoston la copii și adolescenți.

- Cancer de sân cunoscut, trecut sau suspectat;

- Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial);

- Neoplasme cunoscute sau suspectate de progestativ-dependente (de exemplu, meningiom)

- Sângerări genitale nediagnosticate;

- Hiperplazia endometrială netratată;

- Tromboembolism venos idiopatic sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară);

- Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4);

- Boală tromboembolică arterială activă sau recentă (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic);

- Boli hepatice acute sau antecedente de boli hepatice atâta timp cât testele funcției hepatice nu au reușit să revină la normal;

- Hipersensibilitate cunoscută la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.

Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TSH trebuie inițiată numai pentru simptome care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor ar trebui efectuată cel puțin anual și HRT ar trebui continuată numai atâta timp cât beneficiul este mai mare decât riscul.

Dovezile privind riscurile asociate cu HRT în tratamentul menopauzei premature sunt limitate. Datorită nivelului scăzut de risc absolut la femeile mai tinere, totuși, echilibrul beneficiilor și riscurilor pentru aceste femei poate fi mai favorabil decât la femeile în vârstă.

Examinare medicală/urmărire

Înainte de inițierea sau reinstituirea TSH, ar trebui să se ia un istoric medical personal și familial complet. Examinarea fizică (inclusiv pelviană și mamară) ar trebui să fie ghidată de aceasta și de contraindicații și avertismente pentru utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice cu o frecvență și o natură adaptate fiecărei femei. Femeilor trebuie să li se comunice ce modificări ale sânilor lor trebuie raportate medicului sau asistentei (vezi „Cancer de sân” de mai jos). Investigații, inclusiv instrumente de imagine adecvate, de ex. mamografia, trebuie efectuată în conformitate cu practicile de screening acceptate în prezent, modificate în funcție de nevoile clinice ale individului.

Condiții care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă, a apărut anterior și/sau a fost agravată în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, pacientul trebuie supravegheat îndeaproape. Trebuie luat în considerare faptul că aceste afecțiuni pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Femoston, în special:

- Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză

- Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)

- Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. Ereditatea de gradul 1 pentru cancerul de sân

- Tulburări hepatice (de exemplu, adenom hepatic)

- Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară

- Migrenă sau cefalee (severă)

- Lupus eritematos sistemic

- Un istoric de hiperplazie endometrială (vezi mai jos)

Motivele retragerii imediate a terapiei:

Terapia trebuie întreruptă în cazurile în care se descoperă o contraindicație și în următoarele situații:

- Icter sau deteriorarea funcției hepatice

- Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale

- Debut nou al cefaleei de tip migrenă

Hiperplazia endometrială și carcinomul

La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și carcinom este crescut atunci când estrogeni sunt administrați singuri pentru perioade prelungite. Creșterea raportată a riscului de cancer endometrial la utilizatorii care utilizează numai estrogen variază de la 2 la 12 ori mai mare comparativ cu cei care nu utilizează, în funcție de durata tratamentului și doza de eestrogen (vezi pct. 4.8). După întreruperea tratamentului, riscul poate rămâne crescut timp de cel puțin 10 ani.

Adăugarea unui progestogen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună/ciclul de 28 de zile sau terapia combinată continuă de estrogen-progestogen la femeile care nu sunt histerectomizate previne riscul în exces asociat cu HRT numai pentru estrogen.

În primele luni de tratament pot apărea sângerări și pete. Dacă sângerarea sau spotting-ul apare după un timp de tratament sau continuă după întreruperea tratamentului, trebuie investigat motivul, care poate include biopsia endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.

Dovezile generale arată un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau terapia combinată de estrogen-progestogen sau numai estrogen, care este dependentă de durata de administrare a TSH.

Terapia combinată estrogen-progestogen

Studiul randomizat controlat cu placebo, studiul Womens Health Initiative (WHI) și o meta-analiză a studiilor epidemiologice prospective sunt consecvente în găsirea unui risc crescut de cancer de sân la femeile care iau estrogen-progestogen combinat pentru TSH care devine evident după aproximativ 3 1 -4) ani (vezi secțiunea 4.8).

Riscul în exces devine evident în câțiva ani de utilizare, dar revine la valoarea inițială în câțiva (cel mult cinci) ani de la întreruperea tratamentului.

HRT, în special tratamentul combinat estrogen-progestogen, mărește densitatea imaginilor mamografice care pot afecta negativ detectarea radiologică a cancerului de sân.

Studiul WHI nu a constatat nicio creștere a riscului de cancer mamar la femeile histerectomizate care utilizează TSH numai cu estrogen. Studiile observaționale au raportat în cea mai mare parte o creștere mică a riscului de a avea diagnosticat cancer de sân, care este mai mic decât cel constatat la utilizatorii de combinații de estrogen-progestativ (vezi pct. 4.8).

Rezultatele unei meta-analize de amploare au arătat că, după întreruperea tratamentului, riscul în exces va scădea în timp și timpul necesar pentru a reveni la valoarea inițială depinde de durata utilizării anterioare a TSH. Atunci când HRT a fost administrată mai mult de 5 ani, riscul poate persista timp de 10 ani sau mai mult.

HRT, în special tratamentul combinat estrogen-progestogen, mărește densitatea imaginilor mamografice care pot afecta negativ detectarea radiologică a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul la sân. Dovezile epidemiologice dintr-o meta-analiză largă sugerează un risc ușor crescut la femeile care iau doar estrogen sau combinat estrogen-progestogen HRT, care devine evident în termen de 5 ani de utilizare și se diminuează în timp după oprire. Alte studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea HRT combinate poate fi asociată cu un risc similar sau ușor mai mic (vezi secțiunea 4.8).

- HRT este asociat cu un risc de 1,3-3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unui astfel de eveniment este mai probabilă în primul an de HRT decât mai târziu.

- Pacienții cu stări trombofile cunoscute pot avea un risc crescut de TEV și HRT poate adăuga la acest risc. Prin urmare, TSH este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3)

- Factorii de risc recunoscuți în general pentru TEV includ, utilizarea estrogenilor, vârste mai în vârstă, intervenții chirurgicale majore, imobilizare prelungită, obezitate severă (IMC> 30 kg/m2), sarcină/perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.

Ca la toți pacienții postoperatori, trebuie luate în considerare măsurile profilactice pentru a preveni TEV după intervenția chirurgicală. Dacă urmează o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă oprirea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni mai devreme. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia nu este complet mobilizată.

- La femeile fără antecedente personale de TEV, dar cu o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă, screening-ul poate fi oferit după consiliere atentă cu privire la limitările sale (doar o proporție a defectelor trombofile sunt identificate prin screening). se identifică defectul care separă tromboza la membrii familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu deficiențe de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte) HRT este contraindicată.

- Femeile care urmează deja tratament anticoagulant cronic necesită o analiză atentă a utilizării beneficiu-risc a HRT.

- Dacă TEV se dezvoltă după inițierea terapiei, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienților trebuie să li se comunice imediat medicii atunci când sunt conștienți de un potențial simptom tromboembolic (de exemplu, umflarea dureroasă a unui picior, durere bruscă în piept, dispnee).

Boala arterelor coronare (CAD)

Nu există dovezi din studiile controlate randomizate de protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără CAD existente care au primit HRT combinat numai estrogen-progestogen sau estrogen.

Terapia combinată estrogen-progestogen

Riscul relativ de CAD în timpul utilizării estrogenului combinat + progestativ HRT este ușor crescut. Deoarece riscul absolut inițial de CAD este puternic dependent de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de CAD datorită utilizării estrogenului + progestogenului este foarte scăzut la femeile sănătoase, aproape de menopauză, dar va crește odată cu vârsta mai avansată.

Datele controlate randomizate nu au constatat un risc crescut de CAD la femeile histerectomizate care utilizează terapie numai cu estrogen.

Terapia combinată estrogen-progestogen și numai estrogen este asociată cu o creștere de până la 1,5 ori a riscului de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral este puternic dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TSH va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).

• Estrogenii pot provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie să fie observați cu atenție. Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie urmărite îndeaproape în timpul tratamentului de înlocuire a eestrogenului sau al terapiei de substituție hormonală, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri mari ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită cu terapia cu estrogen în această afecțiune.

• Estrogenii cresc globulina care leagă tiroida (TBG), ducând la creșterea hormonului tiroidian total circulant, măsurată prin iod legat de proteine ​​(PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau prin radio-imunoanaliză) sau nivelurile T3 (prin radio-imunoanaliză). Absorbția rășinii T3 este redusă, reflectând TBG ridicat. Concentrațiile T4 libere și T3 libere sunt nealterate. Alte proteine ​​de legare pot fi crescute în ser, adică globulina de legare a corticoizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) care duce la creșterea corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile hormonilor liberi sau biologici activi sunt neschimbate. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).

• Utilizarea HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi ale riscului crescut de posibilă demență la femeile care încep să utilizeze HRT continuă combinată sau numai cu estrogen după vârsta de 65 de ani.

• Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

• Femeile care pot prezenta un risc de sarcină trebuie sfătuite să respecte metodele contraceptive non-hormonale.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

Eficacitatea estrogenilor și progestogenilor ar putea fi afectată:

Metabolismul estrogenilor și progestogenilor poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute pentru inducerea enzimelor metabolizatoare de medicamente, în special a enzimelor P450 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamezapină) și antiinfecțioase, de exemplu rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).

Ritonavirul și nelfinavirul, deși sunt cunoscuți ca inhibitori puternici ai CYP450 3A4, A5, A7, prin contrast prezintă proprietăți inducătoare atunci când sunt utilizați concomitent cu hormoni steroizi.

Preparatele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și progestogenilor prin calea CYP450 3A4.

Din punct de vedere clinic, metabolismul crescut al estrogenilor și progestogenilor poate duce la scăderea efectului și modificări ale profilului de sângerare uterină.

Estrogenii ar putea interfera cu metabolismul altor medicamente:

Estrogenii în sine pot inhiba enzimele metabolizatoare de medicamente CYP450 prin inhibiție competitivă. Acest lucru trebuie luat în considerare în special pentru substraturile cu un indice terapeutic îngust, cum ar fi:

- tacrolimus și ciclosporină A (CYP450 3A4, 3A3)

- fentanil (CYP450 3A4)

- teofilină (CYP450 1A2).

Din punct de vedere clinic, acest lucru poate duce la creșterea nivelului plasmatic al substanțelor afectate până la concentrații toxice. Astfel, ar putea fi indicată o monitorizare atentă a medicamentului pentru o perioadă extinsă de timp și poate fi necesară o scădere a dozei de tacrolimus, fentanil, ciclosporină A și teofilină.

Femoston nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Femoston, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice până în prezent relevante pentru expunerea accidentală a fătului la combinații de estrogeni și progestogeni nu indică niciun efect teratogen sau fetotoxic.

Nu există date adecvate privind utilizarea estradiolului/didrogesteronei la femeile gravide.

Femoston nu este indicat în timpul alăptării.

Femoston nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicamente la pacienții tratați cu estradiol/didrogesteronă în studiile clinice sunt dureri de cap, dureri abdominale, dureri de sân/sensibilitate și dureri de spate.

Următoarele reacții adverse au fost observate cu frecvențele indicate mai jos în timpul studiilor clinice (n = 4929):

Clasa de organe a sistemului MedDRA

Notă: Deoarece incidența de fond a cancerului de sân diferă în funcție de țara UE, numărul de cazuri suplimentare de cancer de sân se va schimba, de asemenea, proporțional.

Studii SUA WHI - risc suplimentar de cancer mamar după 5 ani de utilizare

Interval de vârstă (ani)

Incidența la 1000 de femei în brațul placebo peste 5 ani

Raport de risc și IC 95%

Cazuri suplimentare la 1000 de utilizatori HRT peste 5 ani (IC 95%)

Doar estrogen CEE

CEE + MPA estrogen și progestogen ‡

* Studiul WHI la femeile fără uter, care nu a arătat o creștere a riscului de cancer mamar

‡ Când analiza a fost limitată la femeile care nu folosiseră TSH înainte de studiu, nu a existat un risc crescut aparent în primii 5 ani de tratament: după 5 ani riscul a fost mai mare decât la cei care nu utilizau.

Femeile aflate în postmenopauză cu uter

Riscul de cancer endometrial este de aproximativ 5 din 1000 de femei cu uter care nu utilizează TSH.

La femeile cu uter, utilizarea HRT numai cu estrogen nu este recomandată deoarece crește riscul de cancer endometrial (vezi pct. 4.4). În funcție de durata utilizării numai a estrogenului și a dozei de estrogen, creșterea riscului de cancer endometrial în studiile de epidemiologie a variat între 5 și 55 de cazuri suplimentare diagnosticate la fiecare 1000 între 50 și 65 de ani.

Adăugarea unui progestogen la terapia cu estrogeni timp de cel puțin 12 zile pe ciclu poate preveni acest risc crescut. În studiul Million Women, utilizarea a cinci ani de HRT combinată (secvențială sau continuă) nu a crescut riscul de cancer endometrial (R.R de 1 .0 (0.8-1.2)).

Utilizarea HRT numai estrogen sau combinat estrogen-progestogen a fost asociată cu un risc ușor crescut de a fi diagnosticat cancer ovarian (vezi pct. 4.4).

O meta-analiză din 52 de studii epidemiologice a raportat un risc crescut de cancer ovarian la femeile care utilizează în prezent TSH comparativ cu femeile care nu au utilizat niciodată THS (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 54 de ani care iau 5 ani de TSH, acest lucru are ca rezultat aproximativ 1 caz suplimentar la 2000 de utilizatori. La femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani care nu iau TSH, aproximativ 2 femei în 2000 vor fi diagnosticate cu cancer ovarian pe o perioadă de 5 ani.

Risc de tromboembolism venos

HRT este asociată cu un risc relativ crescut de 1,3-3 ori de apariție a tromboembolismului venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unui astfel de eveniment este mai probabilă în primul an de utilizare a HT (vezi secțiunea 4.4.). Rezultatele studiilor WHI sunt prezentate:

Studii WHI - Risc suplimentar de TEV peste 5 ani de utilizare

Interval de vârstă (ani)

Incidența la 1000 de femei în brațul placebo peste 5 ani