Afiliere

  • 1 Integrative Biology, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana, SUA.

Autori

Afiliere

  • 1 Integrative Biology, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana, SUA.

Abstract

Obiectiv: Am aplicat o abordare comparativă a genomicii funcționale pentru a evalua dacă șobolanii obezi induse de dietă (DIO) servesc drept model eficient de obezitate.

induși

Metode și proceduri: Profilurile de expresie genetică ale grăsimilor epididimale de la șobolani DIO și slabi au fost generate folosind microarrays și comparate cu datele publicate în matricea adipocitelor subcutanate umane obeze și neobeze.

Rezultate: Aportul caloric și eficiența consumului de combustibil au fost semnificativ mai mari la șobolanii DIO, ceea ce a dus la creșterea greutății corporale și a adipozității. Nivelurile de glucoză, colesterol, trigliceride, insulină și leptină circulante la șobolanii DIO au fost semnificativ mai mari decât cele din controalele slabe. Șobolanii DIO au prezentat, de asemenea, o sensibilitate la insulină afectată. O comparație directă a profilurilor de expresie genică de la șobolani DIO și șobolani slabi și a celor de la oameni obezi și non-obezi a dezvăluit că modelele globale de expresie genică în grăsimea de șobolan DIO seamănă cu cele ale adipocitelor umane obeze. Genele exprimate diferențial între subiecții obezi și non-obezi, atât în ​​studiile umane, cât și la șobolani, au fost identificate și asociate cu căile biologice prin maparea genelor la categoriile de ontologie genică (GO). Genele legate de răspunsul imun și genele legate de angiogeneză au prezentat o reglare ascendentă semnificativă atât la oamenii obezi, cât și la șobolanii DIO, în comparație cu martorii non-obezi. Cu toate acestea, genele metabolizării și oxidării acizilor grași au prezentat o descreștere largă numai la adipocitele obeze umane, dar nu și la grăsimea epididimală de șobolan DIO.

Discuţie: Studiul nostru bazat pe profilarea expresiei genelor a sugerat că șobolanii DIO în general reprezintă un model adecvat de obezitate. Cu toate acestea, discrepanțele în modificările expresiei genelor între șobolanii DIO și oamenii obezi, în special în căile metabolice, pot explica limitările utilizării modelelor de rozătoare DIO în cercetarea obezității și descoperirea medicamentelor.