Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Moleculară și Experimentală, Institutul de Cercetare Scripps, La Jolla, CA 92037, SUA. [email protected]

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Moleculară și Experimentală, Institutul de Cercetare Scripps, La Jolla, CA 92037, SUA. [email protected]

Abstract

Fundal: Sistemul canabinoid endogen al creierului modulează căile recompensei și ale poftei și, în consecință, poate afecta greutatea corporală. Un polimorfism greșit care apare în mod natural în gena care codifică amida hidrolaza acidului gras (FAAH), enzima primară pentru inactivarea endocannabinoidelor, este asociată cu consumul problematic de droguri.

polimorfism

Obiective: Pentru a investiga relația dintre polimorfismul FAAH ADNc 385 A/A (P129T) și tulburări de supraponderalitate la subiecți cu etnii multiple care participă la o clinică de screening medical.

Subiecte: Un total de 2667 subiecți cu ascendență albă, neagră și asiatică au fost genotipați și stratificați printr-o evaluare standardizată pe bază de clinică a indicelui de masă corporală (IMC, greutate în kilograme/(înălțime în metri) (2) sau kg/m (2)).

Metode: Subiecții au fost genotipați pentru ADNc FAAH 385 C -> Un polimorfism utilizând metode de hibridizare a oligonucleotidelor specifice alelelor de către investigatori orbiți de toate informațiile clinice. IMC a fost calculat pe baza măsurătorilor clinice exacte, iar intervalele Organizației Mondiale a Sănătății au fost utilizate pentru a stratifica subiecții. Metodele statistice au inclus testul exact Fisher, testul U al lui Mann-Whitney și analiza regresiei logistice multivariabile.

Rezultate: Genotipul homozigot FAAH 385 A/A a fost asociat semnificativ cu supraponderalitatea și obezitatea la subiecții albi (P = 0,005) și la subiecții negri (P = 0,05), dar nu într-un grup mic de asiatici. IMC median pentru toți subiecții a fost semnificativ mai mare în grupul genotip FAAH 385 A/A comparativ cu grupurile heterozigote și de tip sălbatic (P = 0,0001). La subiecții albi, a existat o frecvență în creștere a genotipului FAAH 385 A/A cu categorii IMC crescând de supraponderalitate (P = 0,02) și obezi (P = 0,006) cu aceeași tendință la subiecții negri.

Concluzii: Aceste rezultate sugerează un rol pentru polimorfismul missense FAAH 385 A/A ca factor de risc endocannabinoid în excesul de greutate/obezitate și pot oferi dovezi indirecte care să susțină strategiile de tratament antagonist al canabinoizilor în tulburările supraponderale.