Chirurgie veterinară și anestezie

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Un pas la un moment dat: Progrese în osteoartrita Vizualizați toate cele 9 articole

Editat de
Troy N. Trumble

University of Minnesota Twin Cities, Statele Unite

Revizuite de
Gareth E. Zeiler

Universitatea din Pretoria, Africa de Sud

Joao Henrique N. Soares

Universitatea din California, Davis, Statele Unite

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

siguranța

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Departamentul de Științe Clinice, Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Cornell, Ithaca, NY, Statele Unite
  • 2 Departamentul de Medicină Moleculară, Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Cornell, Ithaca, NY, Statele Unite
  • 3 Departamentul de Medicină a Populației, Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Cornell, Ithaca, NY, Statele Unite
  • 4 Instalație proteomică și metabolomică, Colorado State University, Fort Collins, CO, Statele Unite
  • 5 Metzger Animal Hospital, State College, PA, Statele Unite

Obiective: Obiectivele acestui studiu au fost determinarea farmacocineticii orale de bază și evaluarea siguranței și eficacității analgezice a unui ulei pe bază de canabidiol (CBD) la câinii cu osteoartrita (OA).

Metode: Farmacocinetica cu doză unică a fost efectuată folosind două doze diferite de ulei îmbogățit cu CBD (2 și 8 mg/kg). Ulterior, a fost realizat un studiu randomizat, controlat cu placebo, medic veterinar și proprietar, orbit, încrucișat. Câinii au primit fiecare dintre cele două tratamente: ulei CBD (2 mg/kg) sau ulei placebo la fiecare 12 ore. Fiecare tratament a durat 4 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 2 săptămâni. Evaluarea veterinară de bază și chestionarele proprietarului au fost completate înainte de inițierea fiecărui tratament și la săptămânile 2 și 4. Au fost efectuate examinări hematologice, chimice serice și fizice la fiecare vizită. Pentru toate variabilele de interes a fost utilizată o analiză de model mixt, care a analizat schimbarea de la linia de bază de înscriere pentru toate celelalte puncte de timp. p ≤ 0,05 definit ca semnificativ.

Rezultate: Farmacocinetica a relevat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 4,2 ore la ambele doze și fără efecte secundare observabile. Clinic, inventarul scurt al durerii canine și scorurile activității Hudson au arătat o scădere semnificativă a durerii și o creștere a activității (p 2 = 0,9994, 0-1,000 ng/ml). Pentru acest test, limitele de detectare (LOD) și limitele de cuantificare (LOQ) reprezintă limitele inferioare de detectare și cuantificare pentru fiecare compus din matricea acestui studiu (23, 24). Variabilele farmacocinetice au fost estimate prin intermediul analizei necompartimentale, utilizând un pachet software farmacocinetic (PK Solution, versiunea 2.0, Montrose, CO, SUA).

Criterii de incluziune și excludere pentru studiul clinic

În timpul studiului, câinilor li s-a permis să primească AINS, ulei de pește și/sau glucozamină/sulfat de condroitină fără nicio modificare a acestor medicamente timp de 4 săptămâni înainte sau în timpul perioadei de studiu de 10 săptămâni, ca standard de îngrijire pentru procesul bolii. Alte medicamente analgezice utilizate, cum ar fi gabapentina și tramadolul, au fost întrerupte cu cel puțin 2 săptămâni înainte de înscriere. Câinii au fost excluși dacă au dovezi de boală renală, endocrină necontrolată, neurologică sau neoplazică sau sunt supuși unei terapii fizice. Fiecare câine a fost hrănit cu dieta obișnuită, fără nicio modificare permisă în timpul procesului.

Studiu clinic

Studiul a fost un studiu randomizat, controlat cu placebo, proprietar și medic veterinar dublu-orb, încrucișat. Câinii au primit fiecare dintre cele două tratamente în ordine aleatorie (aplicația Randomizer iPhone): CBD, 2 mg/kg la fiecare 12 ore sau placebo (un volum echivalent de ulei de măsline cu 10 părți la mii de ulei de anason și 5 părți la mii de ulei de mentă pentru a oferi un miros similar de plante) la fiecare 12 ore. Fiecare tratament a fost administrat timp de 4 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 2 săptămâni între tratamente. Sângele a fost colectat pentru a repeta hemogramele complete și analiza chimică la săptămânile 2 și 4 pentru fiecare tratament.

La fiecare vizită, fiecare câine a fost evaluat de un medic veterinar pe baza unui sistem de notare raportat anterior (25), precum și de către proprietarul său (inventarul durerii scurte canine [CBPI], scara activității Hudson) înainte de inițierea tratamentului și la săptămânile 2 și 4 după aceea (26-28).

Analize statistice

Analiza inițială a puterii a fost efectuată pentru a evalua numărul câinilor necesari pentru acest studiu ca un design încrucișat cu o putere setată 0,80 și alfa de 0,05 folosind date anterioare care sugerează o modificare a scorului de bază CBPI sau Hudson de

15 puncte (două cozi) cu o abatere standard de 20. Când sa calculat, sa presupus că 14 câini ar fi necesari pentru a găsi diferențe în rezultatele de interes (29).

Rezultate

Farmacocinetica

Farmacocinetica a demonstrat că timpul de înjumătățire prin CBD al medianei de eliminare a fost de 4,2 h (3,8-6,8 h) pentru doza de 2 mg/kg și de 4,2 h (3,8-4,8 h) pentru doza de 8 mg/kg (Tabelul 1). Concentrația maximă mediană de ulei de CBD a fost de 102,3 ng/ml (60,7-132,0 ng/ml; 180 nM) și de 590,8 ng/ml (389,5-904,5 ng/ml; 1,2 uM) și a fost atinsă după 1,5 și respectiv 2 ore, pentru doze de 2 și 8 mg/kg. Nu s-au observat proprietăți psihoactive evidente la evaluare în niciun moment în timpul dozelor de 2 și 8 mg/kg peste 24 de ore. Aceste rezultate au condus la administrarea de doze în timpul studiului clinic la 2 mg/kg greutate corporală la fiecare 12 ore, datorită naturii prohibitive a dozelor de 8 mg/kg pentru majoritatea pacienților mai mari, natura impracticabilă a dozelor mai frecvente, volumul de ulei necesar și rapoarte anecdotice privind dozarea de 0,5-2 mg/kg recomandate de alți furnizori.

tabelul 1. Farmacocinetica serică a dozei unice orale (2 mg și 8 mg/kg) de ulei de CBD la câini.

Câini incluși în studiul clinic

Au fost recrutați douăzeci și doi de câini proprietari ai clienților cu dovezi confirmate clinic și radiografic de osteoartrită. Șaisprezece dintre acești câini au finalizat procesul și au fost incluși în analize; rasa, greutatea, vârsta, sexul, membrul afectat mai rău, constatările radiografice, utilizarea AINS și secvența tratamentelor sunt rezumate în tabelul 2. Câinii au fost îndepărtați din cauza osteosarcomului în momentul înscrierii, torsiunii gastrice (ulei placebo), agresiunii anterioare probleme (ulei de CBD), pielonefrita/insuficiență renală (ulei de CBD), pododermatită recurentă (ulei placebo) și diaree (ulei placebo).

masa 2. Caracteristicile câinilor înscriși într-un studiu controlat cu placebo care investighează efectele CBD asupra osteoartritei.

Studiu clinic

Modificarea CBPI și Hudson față de scorurile inițiale a arătat o scădere semnificativă a durerii și o creștere a activității (p Cuvinte cheie: canabidiol, ulei CBD, cânepă, canin, osteoartrita, farmacocinetică

Citare: Gamble L-J, Boesch JM, Frye CW, Schwark WS, Mann S, Wolfe L, Brown H, Berthelsen ES și Wakshlag JJ (2018) Farmacocinetica, siguranța și eficacitatea clinică a tratamentului cu canabidiol la câinii osteoartritici. Față. Veterinar. Știință. 5: 165. doi: 10.3389/fvets.2018.00165

Primit: 25 februarie 2018; Acceptat: 02 iulie 2018;
Publicat: 23 iulie 2018.

Troy N. Trumble, Universitatea din Minnesota Twin Cities, Statele Unite

Gareth Edward Zeiler, Universitatea din Pretoria, Africa de Sud
Joao Henrique Neves Soares, Virginia Tech, Statele Unite