Afilieri

  • 1 Departamentul de Patologie, Școala de Medicină Icahn de la Muntele Sinai, New York, New York.
  • 2 Departamentul de Dermatologie, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 3 Departamentul de Științe Oncologice, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 4 Institutul Tisch Cancer, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 5 Departamentul de hematologie și oncologie, Școala de medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 6 Departamentul de Genetică și Științe Genomice, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 7 Institutul pentru diabet, obezitate și metabolism, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.

  • PMID: 29665239
  • PMCID: PMC6192859
  • DOI: 10.1111/pcmr.12704
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Departamentul de Patologie, Școala de Medicină Icahn de la Muntele Sinai, New York, New York.
  • 2 Departamentul de Dermatologie, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 3 Departamentul de Științe Oncologice, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 4 Institutul Tisch Cancer, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 5 Departamentul de hematologie și oncologie, Școala de medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 6 Departamentul de Genetică și Științe Genomice, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.
  • 7 Institutul pentru Diabet, Obezitate și Metabolism, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, New York.

Abstract

FBXW7 este bine caracterizat ca un supresor tumoral în multe tipuri de cancer uman, inclusiv melanom; cu toate acestea, mecanismele funcției supresoare tumorale nu au fost complet elucidate. Am folosit două seturi de date distincte de secvențiere a ARN-ului: linii celulare de melanom uman (n = 10) cu control față de FBXW7 redus la tăcere și o cohortă de probe tumorale de melanom uman (n = 51) pentru a defini amprenta transcriptomică reglementată de FBXW7. Aici, raportăm că pierderea FBXW7 îmbunătățește un program transcripțional al genei mitocondriale care este dependent de MITF în melanomul uman și conferă rezultate slabe ale pacienților. MITF este un regulator master al melanocitelor specific liniei și împreună cu PGC-1alpha este un marker pentru subtipurile de melanom cu dependență de metabolismul oxidativ mitocondrial. Am constatat că inactivarea FBXW7 ridică nivelurile de proteine ​​MITF în celulele melanomului. Studiile in vitro care examinează pierderea FBXW7 și MITF singur sau în combinație au arătat că FBXW7 este un regulator în amonte pentru semnalizarea MITF/PGC-1.

fbxw7

Cuvinte cheie: FBXW7; MITF; PGC-1alfa; melanom; metabolism; mitocondrii.

Declarație privind conflictul de interese

CONFLICTUL DE INTERES

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Cifre

figura 1. FBXW7 tăcerea îmbunătățește un mitocondrial ...

figura 1. FBXW7 silențierea îmbunătățește un program de transcripție a genei mitocondriale

( A ) Melanom uman ...

Figura 2. Supresorul tumorii FBXW7 modulează MITF, ...

Figura 2. Supresorul tumorii FBXW7 modulează MITF și programul transcripțional al genei mitocondriale dependente de MITF și oxidativ ...