Etnofarmacologie

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Plantele adaptogene utilizate în mod tradițional în tulburările induse de stres și legate de îmbătrânire Vizualizați toate cele 3 articole

Editat de
Alexander N. Șikov

Academia farmaceutică de stat din Sankt Petersburg, Rusia

Revizuite de
Akio Inui

Universitatea Kagoshima, Japonia

Yasuhito Uezono

Centrul Național al Cancerului (Japonia), Japonia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

pentru

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Revizuieste articolul

  • Clinică de gastroenterologie și oncologie gastrointestinală, Facultatea de Medicină a Universității din Göttingen, Göttingen, Germania

Fundal: Spre deosebire de medicina occidentală, care în prezent nu oferă opțiuni de farmacoterapie aprobate pentru cașexie, în Japonia extractele cu mai multe componente ale plantelor medicinale sunt utilizate cu acoperire de către asigurarea națională de sănătate. Acest așa-numit medicament „Kampo” este un exemplu al conceptului modern de terapie multi-componentă/multi-țintă. Pentru cele trei preparate tradiționale Hochuekkito (補 中 益 気 湯), Juzentaihoto (十全 大補 湯) și Rikkunshito (六君子 湯), au fost publicate o multitudine de date de cercetare clinică referitoare la cașexie. Aceste preparate sunt denumite și „Hozai” („剤). Un concept similar se găsește în medicina rusă pe bază de plante, unde termenul „Adaptogen” a fost inventat pentru substanțele farmacologic active care îmbunătățesc repausul de stres adaptativ.

Metode: Literatura științifică - inclusiv articolele originale japoneze - a fost revizuită cu privire la efectele acestor preparate pe bază de plante asupra cașexiei. Cașexia este un set complex de simptome, inclusiv atrofia musculară cu pierderea în greutate, oboseală și slăbiciune.

figura 1 Căi relevante pentru efectul adaptogen împotriva dezvoltării cașexiei. Săgeți verzi: inducție, liniuță roșie: inhibare, săgeți galbene: efect al extractelor din plante.

Abordări clinice ale tratamentului cașexiei

În medicina convențională, în prezent nu există terapii aprobate pentru pierderea involuntară în greutate, cum ar fi în cașexie (von Haehling și colab., 2009). În cazul cașexiei în bolile cardiace, au fost recomandați inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și beta-blocante (von Haehling și colab., 2009), dar acestea tratează în principal boala cardiacă subiacentă și nu cașexia în sine. Datorită conexiunii strânse a cașexiei cu procesele pro-inflamatorii din organism (von Haehling și Anker, 2005), pacienții cu cașexie ar trebui tratați cu o dietă bogată în calorii, constând din alimente care contracarează răspunsurile inflamatorii, cum ar fi uleiul de pește, măslinele, nucile, ulei de semințe de in, orice fructe sau legume, usturoi, ghimbir, turmeric, semințe de floarea-soarelui, ouă, hering sau nuci (Azhar și Wei, 2006). Din aceleași motive, farmacoterapia cu inhibitori ai citokinelor pro-inflamatorii a fost propusă ca opțiune de terapie pentru cașexie (von Haehling și colab., 2009) și numeroși agenți antiinflamatori cum ar fi anticorpii inhibitori ai factorului de necroză tumorală anticorpi, inhibitori de lipopolizaharide, proteazom inhibitori sau statinele clasice au fost cercetate (von Haehling și colab., 2009). Dacă este posibil, ar trebui realizată și activitatea fizică. Cu toate acestea, ca verdict final asupra tuturor acestor abordări, se poate afirma că „terapiile care vizau citokine individuale specifice au eșuat în mare măsură și se pare că sunt necesare abordări mai largi” (von Haehling și colab., 2009).

Fără cunoștință de către practicienii occidentali, astfel de abordări mai largi au fost deja puse în aplicare în Japonia, unde în cadrul medicinei japoneze Kampo se utilizează extracte multicomponente de plante medicinale în tratamentul pacienților cu cașexie cu acoperire de către asigurarea națională de sănătate (Okumi și Koyama, 2014). Majoritatea preparatelor Kampo constau din extracte de până la 10 medicamente pentru plante medicinale, fiecare dintre ele conținând sute de substanțe potențial active. Acest concept de terapie multi-componentă/multi-țintă se aliniază bine cu rezultatele actuale ale cercetării în biologia moleculară, conform cărora rezultatele optime ale tratamentului pot fi obținute numai cu o formă de terapie care acționează simultan împotriva majorității acelor factori fiziologici care contribuie la maladie. Este rezonabil faptul că eficacitatea prescripțiilor tradiționale de amestecuri standardizate de extracte din plante poate fi explicată rațional pe baza presupunerii că o fiziopatologie multifactorială complexă (multicausalitate) poate fi gestionată mai eficient prin utilizarea unui amestec multicomponent compus corespunzător decât cu o singură substanță activă (Wagner, 2006).

Dintre cele 148 de asigurări acoperite de extractele Kampo, rețetele tradiționale din categoria „Hozai” s-au dovedit a fi deosebit de potrivite pentru terapia cașexiei (Tabelul 1). Termenul „Hozai” (補 剤) se traduce prin „pregătire de sprijin” și este folosit pentru a descrie preparatele care sunt aplicate pentru a opri sau inversa parțial simptomele slăbiciunii fizice și a bolilor degenerative. Cele mai importante două rețete individuale ale acestei categorii sunt Juzentaihoto (z 大補 湯) (Juzentaihoto, 2017) și Hochuekkito (補 中 益 気 湯) (Suppl II JP, 2014; Hochuekkito, 2017). Acestea sunt considerate eficiente de către autoritățile japoneze de reglementare și sunt disponibile ca preparate de extracte de calitate egală cu produsele medicinale tradiționale din plante europene.

tabelul 1 Medicamentele crude și dozele lor zilnice respective în prescripțiile Kampo prescrise în mod obișnuit împotriva cașexiei în Japonia.

Hochuekkito a fost deosebit de bine documentat în cercetările clinice pentru a fi eficient în tratamentul cașexiei. Într-un studiu clinic pe 162 de pacienți care suferă de cașexie (adică anorexie și oboseală) din cauza cancerului genito-urinar, Kuroda și colab. (1985) și-au demonstrat efectele clinice asupra cașexiei și au documentat în continuare îmbunătățiri în calitatea stării vii și imunologice a acestor pacienți slabi, postoperatori. Cu o doză zilnică de 7,5 g preparat de extract de Hochuekkito, rata de eficacitate a fost de 63,0%, cu o rată de eficacitate la anorexie de 48,4% și la lasitudinea de 36,6%. Deși reacțiile adverse au fost observate la 7,4% dintre pacienți, acestea au fost aproape exclusiv limitate la tulburări gastro-intestinale ușoare și nu au fost observate efecte adverse severe. Studiul lui Kuroda și colab. (1985) indică, prin urmare, că Hochuekkito a avut efecte clinice asupra cașexiei la pacienții cu cancer genito-urinar.

masa 2 Compararea studiilor clinice privind utilizarea preparatelor Kampo în tratamentul cașexiei și a formelor conexe de sindroame irositoare.

La modelele animale de îmbătrânire, a fost propusă o conexiune cu căile de semnalizare a grelinei și pentru aceste cazuri de cașexie gerontologică. S-a emis ipoteza că grelina are un rol în protejarea împotriva bolilor legate de îmbătrânire sub restricție calorică. Într-o serie de experimente pe șoareci deficienți în Klotho, șoareci SAMP8 și ICR ca modele de îmbătrânire și șoareci knockout GHS-R ca modele animale de îmbătrânire umană accelerată sau normală, antagoniștii grelinei au grăbit moartea, în timp ce potențiatori de semnalizare a grelinei, cum ar fi Rikkunshito, au ameliorat mai multe boli legate de vârstă și supraviețuirea prelungită la șoareci cu deficiență de klotho, SAMP8 și ICR în vârstă. Pericardita, calcificarea miocardică și atrofia fibrelor miocardice și musculare au fost, de asemenea, îmbunătățite prin tratamentul cu Rikkunshito (Fujitsuka și colab., 2016).

Pe lângă „Hozai” mai sus menționat, cercetat intens, există mai multe prescripții Kampo care sunt utilizate în mod obișnuit în indicația clasică „Hozai” - de ex. irosirea bolilor și anorexiei. Dintre acestea, rețeta Ninjinyoeito (Tabelul 3) merită o mențiune specială, deoarece este frecvent utilizată - cu dovezi clinice bune - pentru terapia cașexiei. Ninjinyoeito a fost recomandat pentru „îmbunătățirea slăbirii în funcție de boala cronică”, „după operație” și „după radioterapie” (Yasui, 2005) și este utilizat în mod obișnuit de medicii Kampo pentru prevenirea și/sau tratamentul cașexiei, fragilității și condiții. Deși această prescripție a fost descrisă pentru tratamentul acestor afecțiuni (Amitani și colab., 2015) și date promițătoare din in vitro au fost publicate experimente (Miyano și colab., 2020), din păcate lipsesc studiile clinice la scară statistic suficientă. Cu toate acestea, ca caz individual, tratamentul cu succes al cașexiei tumorale la un pacient cu carcinom pulmonar a fost raportat în literatura clinică (Kamei și colab., 2000). Prin urmare, Ninjinyoeito este în prezent în curs de examinare pentru includerea în ediția viitoare a Farmacopeei japoneze în câțiva ani.

Tabelul 3 Medicamentele crude și dozele lor zilnice respective utilizate în mod obișnuit în prescripția Ninjinyoeito.

În ceea ce privește dozarea prescripțiilor Kampo „Hozai”, în majoritatea cazurilor se aplică doza standardizată de granule de extract de 3x2,5 g/zi pentru majoritatea preparatelor din extract de Kampo acoperite de asigurările de sănătate japoneze. Cu toate acestea, mai ales în cazul Ninjinyoeito și în terapia pacienților cu vârstă foarte avansată, o doză de 2x3,75 g/d granule de extract dintr-un produs farmaceutic finit Preparatul de extract Kampo este din ce în ce mai utilizat pentru o mai bună conformitate.

Pe scurt, clinică de ultimă oră, model animal și in vitro Cercetările demonstrează în mod clar eficiența prescripțiilor tradiționale japoneze Kampo „Hozai” Hochuekkito, Juzentaihoto, Rikkunshito și, de asemenea, Ninjinyoeito în terapia cașexiei. În consecință, acestea sunt produse în mod industrial în Japonia sub formă de preparate din granule de extracte readymade de cea mai înaltă calitate pe un standard internațional și acoperite de Asigurarea Națională de Sănătate. Deoarece în prezent nu există nicio opțiune de farmacoterapie acceptată pentru cașexie disponibilă în Occident, ar fi extrem de dorit un transfer al acestor rețete japoneze standard aur în marcajul european. Produsele medicinale pe bază de plante pe baza conceptului rusesc „Adaptogen” oferă o opțiune suplimentară de terapie. Deoarece aproape nu există studii clinice privind utilizarea acestor medicamente în cașexie, este nevoie urgentă de mai multe cercetări în acest domeniu pentru a oferi tratamente eficiente pacienților cu cașexie.

Contribuțiile autorului

Ambii autori au cercetat literatura și au scris textul împreună.

Finanțarea

Acest proiect a fost susținut de „Förderkreis der Forschungsstelle für Fernöstliche Medizin”.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.

Referințe

„Cachexia”. Dicționar Merriam-Webster.com, Merriam-Webster, https://www.merriam-webster.com/dictionary/cachexia. Accesat la 8 februarie 2020.

Afreen, F., Zobayed, S. M., Kozai, T. (2006). Melatonina din Glycyrrhiza uralensis: răspunsul rădăcinilor plantelor la calitatea spectrală a luminii și a radiațiilor UV-B. J. Pineal Res. 41 (2), 108-115. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00337.x

Amitani, M., Amitani, H., Sloan, R. A., Suzuki, H., Sameshima, N., Asakawa, A., și colab. (2015). Aspectul translațional al medicinei complementare și alternative pentru cancer, cu accent deosebit pe Kampo. Față. Farmacol. 6, 150. doi: 10.3389/fphar.2015.00150

Azhar, G., Wei, J. Y. (2006). Nutriție și cașexie cardiacă. Curr. Opin. Nutr. Metab. Îngrijire 9, 18–23. doi: 10.1097/01.mco.0000198060.10991.50

Chen, X., Wu, Y., Yang, T., Wei, M., Wang, Y., Deng, X. și colab. (2016). Salidrosidul ameliorează simptomele cașexiei la modelele de șoarece ale cașexiei cancerului prin activarea semnalizării mTOR. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 7 (2), 225–232. doi: 10.1002/jcsm.12054

Choi, Y. K., Jung, K. Y., Woo, S. M., Yun, Y. J., Jun, C. Y., Park, J. H., și colab. (2014). Efectul Sipjeondaebo-tang asupra anorexiei și a cașexiei induse de cancer la șoarecii cu tumori CT-26. Mediatori Inflamm. 2014, 736563. doi: 10.1155/2014/736563

Deng, X. C., Li, Y. W., Wang, R. J. (2008). Efectul saponinelor totale din Panax notoginseng asupra expesiei ARNm receptorului melatoninei în mucoasa gastrică a șobolanilor stres. Zhong Yao Cai 31 (8), 1182-1184.

Dong, J., Liang, W., Wang, T., Sui, J., Wang, J., Deng, Z., și colab. (2019). Saponinele reglează inflamația intestinală în cancerul de colon și IBD. Farmacol. Rez. 144, 66-72. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.010

Fujitsuka, N., Asakawa, A., Uezono, Y., Minami, K., Yamaguchi, T., Niijima, A., și colab. (2011). Potențierea semnalizării cu grelină atenuează anorexia-cașexia cancerului și prelungește supraviețuirea. Trans. Psihiatrie 1, e23. doi: 10.1038/tp.2011.25

Fujitsuka, N., Asakawa, A., Morinaga, A., Amitani, M. S., Amitani, H., Katsuura, G., și colab. (2016). Creșterea semnalizării cu grelină prelungește supraviețuirea la modelele de șoarece de îmbătrânire umană prin activarea sirtuinei1. Mol. Psihiatrie 21 (11), 1613–1623. doi: 10.1038/mp.2015.220

Inui, A. (1999). Sindromul anorexiei-cașexiei cancerului: sunt neuropeptidele cheia? Cancer Res. 59, 4493–4501.

Jafari-Vayghan, H., Saleh-Ghadimi, S., Maleki, V., Moludi, J., Alizadeh, M. (2019). Efectele melatoninei asupra reglării neurohormonale în cașexia cardiacă: o revizuire mecanicistă. J. Cell Biochem. 120 (10), 16340–16351. doi: 10.1002/jcb.29151