Cercetarea oaselor

Editat de
Gudrun Stenbeck

Brunel University London, Marea Britanie

Revizuite de
Graziana Colaianni

Departamentul de urgență și transplant de organe, Facultatea de Medicină, Universitatea din Bari Aldo Moro, Italia

Colin Farquharson

Universitatea din Edinburgh, Regatul Unit

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

versiune

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Mini recenzie ARTICOL

  • Departamentul de Medicină Internă, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

Osul a fost mult timp considerat un organ static, oferind pur și simplu protecție și sprijin. Cu toate acestea, această mentalitate s-a schimbat radical în ultimii ani, iar osul devine din ce în ce mai recunoscut pentru funcția sa endocrină de a secreta mai mulți hormoni, controlând astfel diferite căi fiziologice. Unul dintre factorii eliberați de schelet este osteocalcina. Important, osteocalcina este secretată exclusiv de osteoblaste, dar are doar efecte minore asupra mineralizării și densității osoase. În schimb, s-a raportat că controlează mai multe procese fiziologice într-o manieră endocrină, cum ar fi homeostazia glucozei și capacitatea de exercițiu, dezvoltarea creierului, cogniția și fertilitatea masculină. Scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu asupra rolurilor cunoscute în prezent ale osteocalcinei și a mecanismelor lor de bază. În prezent, unul dintre obiectivele majore în acest domeniu este transpunerea cercetării de bază în aplicații terapeutice, prin urmare vor fi discutate și eforturile continue de a aduce aceste descoperiri în clinici.

Introducere

Osul este bine cunoscut pentru rolul său stabilit ca țesut conjunctiv, oferind nu numai sprijin și protecție pentru organele vitale, ci și mobilitate către corp. Se știe că aceste funcții sunt exercitate de cele trei tipuri majore de celule ale scheletului: osteoblaste, osteoclaste și osteocite. Osteoblastele, originare din celulele stem scheletice, sunt responsabile de sinteza și secreția de colagen de tip I pentru a sintetiza și menține matricea extracelulară și sunt capabile să controleze diferențierea osteoclastelor. Pe lângă acest rol bine studiat, în ultimii ani a apărut o nouă linie de cercetare, sugerând că osteoblastele secretă factori care posedă funcție hormonală și sunt astfel capabili să controleze alte organe. Pe baza acestui fapt, au fost efectuate numeroase studii, propunând că osul este un organ endocrin esențial care controlează o panoplie de procese fiziologice, cum ar fi metabolismul energetic, adipogeneza, dezvoltarea neuronală, creșterea musculară și fertilitatea masculină.

Unul dintre jucătorii cheie în endocrinologia osoasă este osteocalcina sau proteina acidului γ-carboxiglutamic osos, un factor exprimat și secretat exclusiv de osteoblaste (1). În urma sintezei proteinelor, peptida matură suferă mai întâi mai multe evenimente de îmbinare și apoi devine γ-carboxilată la trei reziduuri, rezultând o peptidă cu afinitate mare pentru os și matricea extracelulară (2). Cu toate acestea, datorită pH-ului scăzut din interiorul compartimentelor de resorbție a osteoclastelor, osteocalcina se decarboxilează din nou, ceea ce reduce afinitatea pentru os și declanșează eliberarea de osteocalcină necarboxilată în circulație (3).

Inițial, osteocalcina a fost ipotezată să acționeze în mineralizarea matricei extracelulare și a fost utilizată ca marker seric al formării osoase osteoblastice (4). Cu toate acestea, la sfârșitul anilor 90, epuizarea osteocalcinei sa dovedit a avea efecte minore asupra densității osoase și a mineralizării la șoareci (5). De atunci, s-au făcut mari eforturi pentru a determina funcția reală a acestei proteine. Până în prezent, au fost dezvăluite mai multe roluri ale osteocalcinei și rapoartele actuale, care se bazează în principal pe murin și in vitro studiile sugerează că forma necarboxilată a osteocalcinei controlează căile fiziologice într-un mod endocrin.

Scopul acestei revizuiri este de a rezuma funcțiile cheie cunoscute în prezent ale osteocalcinei, care sunt rolul său în metabolismul glucozei și adaptarea la exerciții, dezvoltarea neuronală, fertilitatea masculină și o ipoteză foarte recentă care leagă osteocalcina de tumorigeneză (Figura 1). Mai mult, vor fi discutate eforturile actuale de verificare a acestor observații la oameni și de a traduce în cele din urmă aceste constatări din cercetarea de bază în clinică.

figura 1. Căi fiziologice controlate de osteocalcină. Osteocalcina necarboxilată este eliberată de osteoclaste și apoi își leagă receptorii pentru a influența funcția cognitivă, sinteza insulinei în celulele β pancreatice, coincizând cu adaptarea la efort și secreția de testosteron.

Osteocalcina reglează secreția de insulină

Un rol pentru osteocalcină în dezvoltarea creierului și funcția cognitivă

Controlul precis al nivelurilor de osteocalcină este esențial pentru fertilitatea masculină și prevenirea cancerului

Osteocalcina este necesară pentru adaptarea optimă la exerciții

Concluzie

Contribuțiile autorului

SM a efectuat cercetarea literaturii, a scris manuscrisul și a proiectat figura. BvdE a revizuit manuscrisul.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.