Abstract

Obiectivul prezentului studiu a fost de a cuantifica relația dintre indicele de masă corporală (IMC; în kilograme pe metru pătrat) și astm la bărbații și femeile de vârstă mijlocie și evaluarea modificării IMC ca factor de risc pentru astm.

predictor

Incidența astmului a fost estimată din datele privind prescripțiile răscumpărate de medicamente anti-astmatice în perioada 2004-2007, preluate din baza de date norvegiană de prescripții norvegiană. IMC a fost măsurat în timpul sondajelor de sănătate din 1994-1999 la> 100.000 de persoane născute în perioada 1952-1959. Modificarea IMC sa bazat pe auto-raportare. Riscurile relative au fost estimate utilizând regresia Poisson.

Riscul relativ asociat cu o creștere de 3 unități a IMC a variat de la 1,14 (95% interval de încredere 1,10-1,18) la fumătorii curenți la 1,27 (1,22-1,32) la nefumători, după ajustarea pentru confundanți. Riscul relativ asociat cu o creștere de 3 unități a IMC a fost de 1,21 (1,16-1,26) după ajustarea pentru confundanți, inclusiv sexul, fumatul și IMC.

Incidența astmului, măsurată prin consumul de droguri anti-astmatice, a fost pozitiv legată atât de IMC, cât și de modificarea IMC. Pentru IMC, asocierea a fost mai puternică pentru nefumătorii decât pentru foștii fumători și fumătorii actuali.

Multe studii au arătat că obezitatea este un factor de risc pentru astmul 1, 2, în special la femeile 3, 4. Constatările au fost concordante la adolescenți și adulți 5. Un studiu a raportat, de asemenea, o relație pozitivă între raportul șold/talie și incidența astmului 6, și altul a găsit o relație inversă între înălțimea corpului și incidența astmului 7. Mai mult, un studiu a găsit relația indicelui de masă corporală (IMC) - astm doar în boala nonatopică 6. O meta-analiză recentă a studiilor prospective a concluzionat că incidența astmului a crescut cu 50% la persoanele supraponderale/obeze 8. De asemenea, a concluzionat că a existat o relație doză - răspuns și că sexul nu afectează în mod disproporționat relația obezitate - astm 8.

Mai puține studii au investigat relația dintre modificarea IMC (ΔBMI) și astmul ulterior, dar, într-un studiu prospectiv pe 85.911 asistente, creșterea în greutate după vârsta de 18 ani a fost puternic asociată cu un risc crescut de astm cu debut la adulți 9. Romieu și colab. 10 au descoperit că atât pierderea în greutate, cât și creșterea în greutate au fost asociate cu un risc crescut de astm la o populație de femei franceze de vârstă mijlocie. Cu toate acestea, alte studii sugerează că pierderea în greutate pare să reducă simptomele la persoanele cu astm bronșic 11, 12.

Evaluarea prevalenței astmului într-o populație este dificilă, deoarece nu se poate utiliza un singur instrument pentru a identifica cu certitudine astmul. Utilizarea astmului auto-raportat sau a simptomelor de astm ca măsură a astmului a fost pusă sub semnul întrebării de mai multe studii 13, 14. Utilizarea datelor privind prescripțiile de medicamente anti-astmatice oferă o metodă alternativă 15. O serie de baze de date de asistență medicală cu prescripții au arătat că fezabilitatea utilizării acestui tip de date pentru identificarea persoanelor cu astm 16–18. Un studiu dintr-o bază de date de prescriere în practică generală în Olanda a constatat că o rețetă a unuia sau mai multor anti-astmatici a identificat 95% dintre adulții cu diagnostic de astm bronșic 19. În prezentul studiu, prin urmare, incidența astmului a fost estimată pe baza datelor privind prescripțiile răscumpărate de medicamente anti-astmatice preluate din baza de date norvegiană cu prescripții norvegiene (NorPD).

Obiectivul prezentului studiu a fost de a cuantifica relația dintre IMC și astm la bărbații și femeile de vârstă mijlocie și de a evalua MIBMI ca factor de risc pentru astm.

MATERIALE ȘI METODE

Populația de studiu

Datele din anchetele de sănătate efectuate de guvernul norvegian în perioada 1994-1999 au fost corelate cu informațiile din NorPD, care includ toate prescripțiile de medicamente eliberate în farmacii din Norvegia începând din 2004 20. Anchetele de sănătate au fost realizate parțial prin intermediul chestionarelor (de ex. obiceiuri de exercițiu, nivelul de educație și antecedente de astm, infarct cardiac, angina pectorală, accident vascular cerebral și diabet) și parțial prin măsurători fizice (de exemplu, înălțime și greutate). Chestionarele au fost completate acasă și livrate la screening.

În total, 107.001 bărbați și 102.911 femei născuți în perioada 1952-1959 au fost invitați să participe la anchetele de sănătate. Au participat în total 159.331 (70 și respectiv 82% dintre bărbații și femeile invitați) și 132.924 au răspuns la întrebarea despre istoricul astmului („aveți sau ați avut astm?” (Da/nu)). Cei 8.638 care au răspuns „da” au fost excluși, împreună cu 4.325 care au fost excluși din alte motive (fig. 1 „), lăsând pentru analiză 118.723 (55.940 bărbați și 62.783 femei). IMC a fost calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrate.

Diagrama de flux care prezintă populația studiată. Rezultatele sondajului de sănătate norvegian în perioada 1994–1999 au fost legate de baza de date norvegiană de prescripție norvegiană pentru 2004-2007. BCV: boli cardiovasculare.

Un total de 114.577 subiecți au raportat, de asemenea, greutatea minimă (wmin) și maximă (wmax) în timpul celor 5 ani înainte de screening. Femeile au fost rugate să nu raporteze greutatea în timpul sarcinii. MIBMI a fost calculat din înălțimea măsurată și wmin și wmax raportate ca ΔBMI = (wmax - wmin) · înălțime -2. ΔBMI relativ a fost calculat ca MIBMI/IMC × 100%, unde IMC este IMC măsurat.

În plus, au fost incluse următoarele variabile din anchetele de sănătate: fumatul (niciodată, ex și curent), activitatea fizică (scăzut, mediu și ridicat), educația (cinci niveluri), anul nașterii, reședința urbană/rurală și primirea pensiei de invaliditate (da/nu).

Activitatea fizică a fost abordată întrebând despre timpul petrecut în lumină (fără transpirație sau respirație grea) și activitate grea. Alternativele din ambele categorii au fost 0, -1, în medie pe parcursul anului. Cele două întrebări s-au alăturat într-o nouă variabilă cu trei niveluri: 1) 50.000 de locuitori au fost clasificați ca urbani, iar alții ca rurali. Cu toate acestea, cele mai mari două orașe din Norvegia nu au fost examinate în perioada 1994-1999.

Măsurarea incidenței astmului

Incidența astmului (noi cazuri de astm care au apărut între screening și 2007) a fost estimată din datele referitoare la prescripțiile răscumpărate de medicamente anti-astmatice inhalate în perioada 2004-2007 recuperate din NorPD. De la 1 ianuarie 2004, toate farmaciile din Norvegia au fost obligate prin lege să trimită date electronice cu privire la toate rețetele la Institutul Norvegian de Sănătate Publică 20. NorPD conține informații despre toate persoanele care au primit medicamente eliberate pe bază de rețetă eliberate la farmacii. Toate rețetele, rambursate sau nu, sunt stocate în baza de date. Medicamentele sunt clasificate în conformitate cu sistemul de clasificare Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) 21. Printre datele colectate se numără numărul unic de identificare al pacientului (criptat), sexul și vârsta, data eliberării, informații detaliate despre medicament (marca, pachetul) ) dimensiunea, numărul pachetelor, codul ATC, doza zilnică definită și prețul) și codul de rambursare, dacă este relevant.

S-a utilizat un punct final de cel puțin două rețete, ultima fiind eliberată ≥ 6 luni după prima, de medicamente anti-astmatice inhalate rambursate, adică medicamente cu codul ATC R03AC (β2-agoniști selectivi), R03BA (glucocorticoizi) și/sau R03AK (β2-agoniști cu acțiune lungă/glucocorticoizi combinați într-un singur inhalator). Sistemul de rambursare generală în Norvegia este în esență un sistem de liste pozitive, bazat pe o listă de boli sau afecțiuni pentru care tratamentul farmaceutic poate fi rambursat. Rambursarea se acordă numai cu condiția ca pacientul să aibă o boală cronică (de exemplu astm) pentru care este necesară medicația pe termen lung (> 3 luni) 22.

Utilizarea glucocorticoizilor indică astm mai persistent decât utilizarea numai a β2-agoniștilor. De asemenea, a fost efectuată o analiză în care punctul final a fost definit ca cel puțin două prescripții, ultima fiind eliberată ≥ 6 luni după prima, a glucocorticoizilor rambursați (codul ATC R03BA sau R03AK).

Datele privind prescripția medicamentelor au fost legate de datele sondajului de sănătate utilizând numărul unic de identificare personal atribuit fiecărui cetățean norvegian la naștere sau imigrare (criptat). Permisiunea pentru legătură a fost dată de Inspectoratul Norvegian de Date (Oslo, Norvegia) și Comitetele regionale pentru etica cercetării medicale.

metode statistice

Regresia Poisson a fost utilizată pentru a estima asocierile (exprimate ca riscuri relative (RR)) între variabilele de efect (IMC și ΔBMI) și variabila rezultatului (astm incident) pentru nefumători, foști fumători și fumători curenți separat 23. Estimarea a fost efectuată utilizând funcția glm (model liniar generalizat) în pachetul statistic R 24. Variabilele de efect au fost introduse atât categorice, cât și continue. Estimările RR sunt prezentate ajustate pentru vârstă (anul nașterii; variabilă continuă) și sex, activitate fizică, educație, reședință urbană/rurală și pensie de invaliditate (variabile categorice). În analizele cu MIBMI ca variabilă de efect, BMI (variabilă continuă) a fost, de asemenea, ajustată pentru.

Interacțiunile dintre sex și variabilele de efect (IMC și ΔBMI) și între fumat și variabilele de efect au fost testate prin includerea termenilor de interacțiune relevanți în model, în plus față de sex, categoria de fumat și potențialii confundători enumerați mai sus. Variabilele de efect au fost introduse ca continue.

Tendințele potențialilor confundenți în funcție de IMC au fost testate la momentul inițial utilizând regresia liniară pentru variabilele continue și regresia logistică pentru variabilele da/nu, cu IMC introdus ca variabilă continuă. Persoanele cu un IMC de -2 nu au fost incluse în testele de tendință.

REZULTATE

IMC mediu la momentul inițial a fost mai mare la bărbați (26,2 kg · m -2) decât la femei (24,7 kg · m -2), dar obezitatea severă (IMC ≥35 kg · m -2) a fost mai frecventă la femei decât la femei masculi (tabelele 1 ⇓ și 2 (). Femeile au raportat, de asemenea, un MIBMI mai mare decât masculii, atât în ​​termeni absoluți, cât și în termeni relativi. Obiceiurile de fumat și educația au fost comparabile pentru bărbați și femei, dar mai mulți bărbați au fost activi fizic și mai multe femei au primit pensie de invaliditate (tabelele 1 tables și 2 (). Excesul de greutate la momentul inițial a fost asociat cu un nivel scăzut de educație, activitate fizică scăzută, reședință rurală, prevalență ridicată a pensiei de invaliditate, prevalență scăzută a fumatului, ulterior an de naștere și ΔBMI mare (tabelele 1 ⇓ și 2 (). Astmul incident a fost de obicei asociat cu aceleași caracteristici inițiale ca și supraponderabilitatea, cu excepția faptului că fumatul și activitatea fizică ridicată (pentru bărbați) au fost mai frecvente la screening-ul cazurilor de astm incident decât între altele (tabelele 1 ⇓ și 2 ⇓). Cazurile incidente de astm s-au născut și au fost depistate puțin mai devreme decât celelalte.

Caracteristicile inițiale la screening la bărbați din diferite grupuri cu indicele de masă corporală (IMC) și la cei care au fost și nu au fost cazuri de astm incidente

Caracteristicile inițiale la screening la femei în diferite grupuri cu indicele de masă corporală (IMC) și la cei care au fost și nu au fost cazuri de astm bronșic incidente

IMC și incidența astmului

Incidența totală a astmului bronșic a fost de 3,4%. Incidența a fost cea mai mare la fumătorii curenți și cea mai mică la cei care nu fumează niciodată, mai mare la femei decât la bărbați (tabelul 3 ⇓; fig. 2 ⇓) și legată pozitiv de IMC (tabelul 3 ⇓; fig. 2 ⇓). Nu a existat nicio interacțiune semnificativă între IMC și sex (p = 0,25), dar relația IMC - astm a fost semnificativ mai slabă la fumătorii actuali decât la cei care nu fumează niciodată (p ⇓; curbele paralele ar indica o diferență de risc egală). Rata prescripției a fost de peste trei ori mai mare pentru fumătorii foarte obezi (IMC ≥35) decât pentru greutatea normală (20≤BMI −2 în IMC a variat de la 1,14 la fumătorii curenți la 1,27 la fumătorii care nu au fumat niciodată atunci când se ajustează pentru confundanți RR-urile obținute prin ajustarea doar pentru sex și vârstă au fost foarte asemănătoare cu cele prezentate în tabelul 3 ⇓ .

Incidența astmului (numărul de cazuri noi de astm împărțit la numărul de subiecți cu risc) în funcție de indicele de masă corporală (IMC) la: a) bărbați; și b) femei (▵; · · · ·: fumători actuali; •; -------: foști fumători; □; ––––: nefumători). IMC mediu pentru fiecare categorie (-2) a fost folosit ca coordonată × pentru puncte. Curbele sunt curbe de regresie Poisson montate de la modele univariate cu IMC ca variabilă continuă. Histogramele reprezintă distribuția relativă a IMC.

Numărul cazurilor de astm incident și riscul relativ ajustat (RR) pentru astmul incident după grupul indicelui de masă corporală (IMC) și pentru creșterea cu trei unități a IMC, stratificat prin fumat #

Incidența generală a astmului persistent, așa cum este definită prin utilizarea corticoizilor, a fost de 2,7%, iar asocierea cu IMC a fost de obicei marginal mai puternică pentru incidentul de astm persistent decât pentru incidentul cu astm (vezi Secțiunea S1 din materialul suplimentar online).

MIBMI și incidența astmului

Direcția MIBMI nu a fost cunoscută, dar, presupunând o creștere în greutate la subiecții a căror greutate măsurată la screening a fost mai aproape de wmax raportat decât de wmin raportat și o pierdere în greutate la ceilalți subiecți, direcția schimbării a avut o impact minor (tabelul S2.1 al materialului suplimentar online). Astfel, pare rezonabil să se utilizeze MIBMI absolut (fără direcție) ca variabilă de efect. Nu a existat nicio interacțiune semnificativă între MIBMI auto-raportat în ultimii 5 ani înainte de screening și sex (p = 0,97) sau fumat (p> 0,47). MIBMI a fost asociat pozitiv cu un incident de astm. O creștere de 3 kg · m −2 a MIBMI în ultimii 5 ani înainte de screening a fost asociată cu o creștere cu 35% a riscului de incidență a astmului după ajustarea pentru sex, vârstă și categorie de fumat (tabelul 4 (). După ajustarea pentru toți factorii de confundare, inclusiv IMC, RR (interval de încredere de 95% (IC)) a rămas până la 1,21 (1,16-1,26).

Numărul de cazuri de astm incident și riscul relativ ajustat (RR) pentru astmul incident prin modificarea auto-raportată a indicelui de masă corporală (ΔBMI) # și pentru creșterea cu trei unități a ΔBMI (

În cadrul fiecărei categorii de IMC, în intervalul 20≤BMI - 2 în ultimii 5 ani înainte de screening a fost de două ori mai mare decât la cei cu un ΔBMI de ≤2,5 kg · m - 2, după ajustarea pentru IMC și alte confuzii.

Puncte tari și limitări

Principalul punct forte al prezentului studiu este că s-a bazat pe informații despre IMC măsurat și mai mulți factori de confuzie importanți la> 100.000 de persoane sănătoase într-un interval de vârstă restrâns, precum și pe toate prescripțiile dispensate de medicamente anti-astmatice inhalate în perioada 1 ianuarie 2004 și 1 ianuarie 2008 pentru aceiași indivizi. Această abordare elimină problema tendinței de rechemare în ceea ce privește astmul incident și atenuează orice efect al variației sezoniere a astmului, care poate afecta estimările prevalenței pe baza anchetelor transversale cu simptome de astm auto-raportate și/sau astm diagnosticat de medic.

Principalele limitări ale studiului de față sunt (a se vedea discuția de mai jos) posibilitatea unor negative negative (cazuri nedetectate de astm ușor) și fals pozitive (medicamentele pentru astm ar fi putut fi prescrise pentru BPOC, în special la fumători sau pentru alte boli) și utilizarea de date auto-raportate pentru a calcula ΔBMI. În plus, aproximativ 25% dintre cei care au fost invitați la anchetele de sănătate nu au participat. Dacă asocierea dintre IMC și astm ar diferi între cei care nu participă și cei care participă, estimările efectului ar fi părtinitoare, dar credem că rata participării este mai probabil să influențeze estimările prevalenței decât estimările efectului. Mai mult, persoanele cu antecedente de astm bronsic auto-raportate au fost excluse, iar auto-rapoartele ar fi putut fi îngreunate de tendința de amintire, dar, din nou, estimările efectului sunt influențate doar în măsura în care asocierea dintre astm și IMC diferă între și-au amintit corect istoria lor de astm și pe cei care nu.

Utilizarea rețetelor de medicamente ca substitut pentru astm

Falsuri pozitive
Negative false

Criteriul de definiție a două rețete cu un interval de ≥ 6 luni poate fi dus la pierderea unor cazuri de astm ușor. Unele dintre acestea au fost probabil nediagnosticate și nu li s-au prescris medicamente anti-astmatice în perioada 2004-2007. Șansa diagnosticării unui caz ușor de astm ar crește dacă o persoană ar vizita un medic din orice motiv, iar prevalența generală a medicației a crescut odată cu IMC. Procentul de bărbați care au primit cel puțin o rețetă pentru orice medicament în perioada 2004-2007 a fost de 86% în grupul cu greutate normală și de 96% în grupul ≥35-kg · m −2. Pentru femei, procentele corespunzătoare au fost 94 și 98. Doar 12% dintre bărbați și 5% dintre femei nu au primit nicio rețetă în perioada 2004-2007, iar o proporție relativ mare dintre acestea ar fi trebuit să fi avut astm nedetectat pentru a influențează semnificativ rezultatele prezentului studiu.

Utilizarea greutății maxime auto-raportate ca bază pentru ΔBMI

MIBMI a fost calculat din auto-raportat wmin și wmax în ultimii 5 ani înainte de screening și, prin urmare, a fost mai puțin precis decât măsurătorile IMC în sine. Se știe că greutățile și înălțimile auto-raportate tind să fie prea mici și, respectiv, prea mari și, prin urmare, IMC-ul corespunzător este prea mic 28, 29. Indiferent dacă a existat o sub-raportare sistematică sau excesivă a ΔBMI cu creșterea IMC nu este cunoscut, dar faptul că relativeBMI relativ a crescut odată cu creșterea IMC poate indica o supra-raportare a ΔBMI cu creșterea IMC. Cu toate acestea, asocierea dintre MIBMI și astm a rămas semnificativă după ajustarea pentru IMC.

Direcția MIBMI nu a fost cunoscută, dar, presupunând o creștere în greutate la subiecții a căror greutate măsurată la screening a fost mai aproape de wmax raportat decât de wmin raportat și o pierdere în greutate la ceilalți subiecți, direcția MIBMI a avut o impact minor (tabelul S2.1 al materialului suplimentar online). Astfel, deși mijloacele de definire a pierderii în greutate și a creșterii în greutate au fost imprecise, ambele au fost asociate cu o incidență crescută a astmului, ceea ce este în acord cu rezultatele lui Romieu și colab. 10. În schimb, studiile privind scăderea în greutate pe baza schimbării comportamentale și studiile bariatrice au arătat îmbunătățiri substanțiale ale stării clinice a multor pacienți obezi cu astm care au slăbit 11, 12.

IMC versus raportul talie-șold și circumferința taliei

Circumferința taliei și raportul talie-șold au fost sugerate ca fiind instrumente de screening mai bune decât IMC pentru factorii de risc cardiovascular 30. Într-un subșantion de 71.424 subiecți, pentru care au fost disponibile măsurători ale taliei și șoldului, raportul talie-șold și circumferința taliei a fost asociată cu astm bronșic în aproximativ același mod ca și IMC. Amândoi au fost asociați în mod semnificativ cu incident de astm, după ajustarea pentru confundanți, inclusiv IMC (vezi secțiunea S3 din materialul suplimentar online).