Abstract

fundal

Un indice ridicat de masă corporală (IMC) este asociat cu un risc crescut de mortalitate prin boală coronariană (CHD); totuși, un IMC scăzut poate fi asociat și cu un risc crescut de mortalitate. Există informații limitate cu privire la relația riscului de risc cu CHD într-o gamă largă de IMC, în special la femei. Am studiat relația dintre IMC și incidentul CHD în general și între diferiți factori de risc ai bolii în studiul Million Women.

Metode

1,2 milioane de femei (vârsta medie = 56 de ani) participante fără boli de inimă, accident vascular cerebral sau cancer (cu excepția cancerului de piele non-melanom) la momentul inițial (1996-2001) au fost urmărite prospectiv timp de 9 ani în medie. Riscurile relative ajustate și incidența cumulată de 20 de ani de la vârsta de 55 până la 74 de ani au fost calculate pentru CHD utilizând regresia Cox.

Rezultate

După excluderea primilor 4 ani de urmărire, am constatat că 32.465 de femei au avut un prim eveniment coronarian (spitalizare sau deces) în timpul urmăririi. Riscul relativ ajustat pentru incident CHD la 5 kg/m 2 creștere a IMC a fost de 1,23 (95% interval de încredere (IC) 1,22-1,25). Incidența cumulativă a CHD de la 55 la 74 de ani a crescut progresiv cu IMC, de la 1 la 11 (IÎ 95% 1 la 10 la 12) pentru IMC de 20 kg/m 2, la 1 la 6 (IÎ 95% 1 la 5 la 7) pentru IMC de 34 kg/m 2. O creștere de 10 kg/m 2 a IMC a conferit un risc similar cu o creștere de 5 ani a vârstei cronologice. Incidența cumulată de 20 de ani a crescut cu IMC la fumători și nefumători, consumatori de alcool și nefumători, activi și inactivi din punct de vedere fizic și în clasele socio-economice superioare și inferioare. Spre deosebire de boala incidentă, relația dintre IMC și mortalitatea prin CHD (n = 2.431) a fost în formă de J. Pentru categoriile de IMC sub 20 kg/m 2 și ≥ 35 kg/m 2, riscurile relative respective au fost de 1,27 (IÎ 95% 1,06 până la 1,53) și 2,84 (IÎ 95% 2,51 până la 3,21) pentru decesele prin boală de boală și 0,89 95 % CI 0,83-0,94) și 1,85 (95% CI 1,78-1,92) pentru CHD incident.

Concluzii

Incidența CHD la femei crește progresiv cu IMC, o asociere observată în mod constant în diferite subgrupuri. Forma relației cu IMC diferă pentru boala incidentă și fatală.

fundal

Metode

Studiul Million Women este un studiu de cohortă bazat pe populație care a recrutat 1,3 milioane de femei care au fost invitate pentru screeningul de rutină al cancerului de sân între 1996 și 2001 în Anglia și Scoția de către programul de screening al Serviciului Național de Sănătate (NHS) [20]. La recrutare, femeile au completat un chestionar privind sănătatea și stilul de viață, care a inclus întrebări privind greutatea, înălțimea, detaliile sociodemografice, istoricul medical și obiceiurile de viață. Toți participanții și-au dat acordul scris pentru a participa la studiu. Comitetul de etică pentru cercetare multi-centru Oxford și Anglia a aprobat desfășurarea acestui studiu.

Folosind numărul lor individual de identificare NHS, împreună cu alte informații personale, participanții au fost conectați la registrele centrale NHS pentru informații despre decese, înregistrarea cancerului și emigrații și la bazele de date de admitere a spitalului NHS pentru informații despre internările în spital. Pentru participanții din Anglia, datele statistice ale episodului de spital au fost disponibile de la 1 aprilie 1997; pentru participanții din Scoția, datele din înregistrările morbidității scoțiene [21, 22] erau disponibile de la 1 ianuarie 1981. Diagnosticul spitalului și cauzele decesului au fost codificate folosind Clasificarea statistică internațională a bolilor și a problemelor conexe de sănătate, A zecea revizuire [23] (ICD-10).

Calculul, definirea și validarea variabilelor antropometrice

Definiția și validarea rezultatelor

Am definit un eveniment incident CHD ca fiind primul internare în spital după recrutare cu un diagnostic de CHD (ICD-10 I20 până la I25) sau deces cu CHD ca cauză principală. Într-un studiu de validare, am selectat în mod aleatoriu 796 de femei cu antecedente spitalice de CHD și 864 fără admitere pentru boli vasculare [28]. Am cerut medicilor generaliști (medici de familie; aceștia dețin înregistrarea medicală a fiecărei persoane înregistrate la NHS) să raporteze dacă aceste femei au primit acest diagnostic și să ne furnizeze informațiile clinice relevante pentru a susține acest raport. O echipă de judecată (FLW, DC, BJC, AB și JG) a examinat diagnosticul medicilor de familie și informațiile clinice furnizate anchetatorilor. Diagnosticul GP al CHD a fost consecvent la 92% din 796 de femei cu antecedente spitalice de CHD; în plus față de 864 de femei fără spitalizare pentru boli vasculare, 98% s-au confirmat că nu au avut niciun diagnostic de CHD.

Analiză

Din cele 1,3 milioane de femei recrutate în studiu, am exclus 78.895 (5,8%) femei care au raportat boli de inimă sau accident vascular cerebral la recrutare sau au fost internate în spital pentru aceste afecțiuni înainte de intrarea în studiu și 44.803 (3,3%) femei care au avut o înregistrarea cancerului (cu excepția cancerului de piele non-melanom), deoarece cancerul poate afecta greutatea. Din restul de 1,2 milioane de femei, am exclus în continuare 64.620 de femei (5%) pentru care lipseau valorile IMC. Restul de 1.178.939 femei au constituit baza analizei noastre.

Prezentăm estimările de risc cu IC de 95%. Atunci când se compară mai mult de două grupuri (cum ar fi într-o figură), riscurile relative sunt prezentate cu 95% CI specifică grupului (g-sCI) pentru a permite compararea directă între oricare două grupuri [30], chiar dacă niciunul dintre aceștia nu este grupul de bază . Am efectuat analize de sensibilitate pentru a evalua efectele valorilor lipsă prin compararea riscurilor relative pe baza datelor pentru toate femeile cu acele femei care nu aveau valori lipsă pentru vreun covariabil și pentru a evalua efectele cauzelor concurente de deces asupra estimări absolute ale riscului [31]. Toate analizele au folosit Stata 12.0 (StataCorp., College Station, TX, SUA) [32].

Rezultate

Caracteristicile celor 1.178.939 de femei incluse în analize sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta medie a femeilor la recrutare a fost de 56,0 ± 4,8 ani (intervalul 25 până la 75 de percentilă 52 până la 60) și IMC mediu a fost de 26,1 ± 4,6 kg/m 2. Proporțiile femeilor supraponderale și obeze la momentul inițial au fost de 35,3% și respectiv 17,1%, cu 5,4% având un IMC de 35 kg/m2 sau mai mult. Consumul mediu de alcool al consumatorilor de alcool a fost de 4,2 ± 5,4 U/săptămână. În comparație cu femeile cu un IMC cuprins între 20 și 24,9 kg/m 2, femeile cu IMC mai mare au fost mai puțin susceptibile de a fuma, de a consuma alcool sau de a fi active din punct de vedere fizic și au mai multe șanse să aibă un statut socioeconomic mai mic (Tabelul 1). Femeile cu un IMC mai mic de 20 kg/m 2 au fost mai predispuse să fumeze și să aibă un statut socioeconomic mai scăzut, dar mai puțin probabil să bea alcool sau să fie active fizic, decât femeile cu un IMC de 20 până la 24,9 kg/m 2 .

După o medie de 9 ani de urmărire, au existat 48.842 de prime evenimente coronariene, inclusiv 5.097 decese prin CHD. Ratele anuale de CHD incidente pentru primii 4 ani de urmărire au fost ușor mai mici decât ratele din perioada de urmărire rămasă (a se vedea fișierul suplimentar 1, Figura S1). Pentru a reflecta ratele obișnuite ale bolii în cohortă și pentru a reduce posibilitatea de cauzalitate inversă (că boala preclinică ar putea afecta greutatea), am exclus primii 4 ani de urmărire în toate analizele noastre ulterioare. În restul de aproximativ 5 ani de urmărire, au existat 32.465 de femei cu un prim eveniment coronarian și 2.431 de femei care au avut CHD înregistrată ca fiind cauza principală a decesului, corespunzând unor rate de 5,49 (IC 95% 5,44-5,55) și 0,41 95 % CI 0,39 până la 0,42) la 1.000 de persoane-ani, respectiv.

Din cele mai scăzute categorii de IMC mai mici de 20 kg/m 2 și 20 până la 22,4 kg/m 2, riscul relativ de incident CHD a crescut progresiv cu IMC (Figura 1). Riscul relativ pentru CHD incident pe creștere de 5 kg/m 2 în IMC a fost de 1,29 (IÎ 95% 1,28-1,30) după ajustarea în funcție de vârstă și stratificarea în funcție de regiune. În plus, ajustarea pentru obiceiurile de fumat, activitatea fizică, consumul de alcool și clasa socio-economică au atenuat ușor riscul relativ la 1,23 (IÎ 95% 1,22-1,25). Pentru mortalitatea prin CHD, relația cu IMC a fost în formă de J, iar tiparul de risc a fost diferit de cel al bolii incidente, riscul relativ fiind mai mare pentru mortalitatea prin CHD decât pentru rezultatele incidentelor la femeile din categoriile cele mai mici și cele mai mari de IMC. Comparativ cu un IMC de 22,5 până la 24,9 kg/m 2, riscul relativ al unui IMC mai mic de 20 kg/m 2 pentru mortalitatea prin CHD a fost semnificativ crescut la 1,27 (IÎ 95% 1,06 până la 1,53), dar pentru evenimentul coronarian incident a fost redus semnificativ la 0,89 (IÎ 95% 0,83-0,94). Pentru IMC ≥35 kg/m 2, riscul relativ de 2,84 (IÎ 95% 2,51 până la 3,21) pentru mortalitatea prin CHD a fost considerabil mai mare decât riscul relativ de 1,85 (IÎ 95% 1,78 până la 1,92) pentru boala incidentă.

corporale

Riscul relativ ajustat (95% interval de încredere specific grupului; g-sCI) pentru incidența și mortalitatea bolilor coronariene (CHD) în raport cu indicele de masă corporală (IMC). Riscurile relative (RR) sunt reprezentate în funcție de IMC mediu în categoria IMC corespunzătoare. RR = 1,0 pentru femeile cu IMC de 22,5 până la 24,9 kg/m 2. Incidența și mortalitatea cumulată a CHD peste 20 de ani de la vârsta de 55 de ani. Sunt prevăzute spații între incidența și mortalitatea RR în cadrul fiecărei categorii IMC pentru a distinge IC-urile corespunzătoare.

Incidența CHD a crescut odată cu vârsta, iar creșterea progresivă a riscului cu IMC a fost evidentă în fiecare grupă de vârstă de 5 ani de la 55 la 59 de ani la 70 la 74 de ani (Figura 2; vezi fișierul suplimentar 1, Tabelul S1 pentru detalii suplimentare) . Mai mult, o creștere a IMC de 10 kg/m2 a conferit un risc suplimentar de CHD similar cu cel conferit de o creștere de 5 ani a vârstei. Incidența cumulată a 20 de ani a bolii a fost de 12,1% (IÎ 95% 11,9 până la 12,2), adică aproximativ una din opt femei (12%) din această cohortă a avut un prim eveniment coronarian în cei 20 de ani de la 55 la 74 de ani ani. În intervalul de la 20 la 34,9 kg/m 2 (n = 28.866 evenimente coronare incidente), a existat un număr suficient de evenimente pentru a arăta că incidența a crescut în mod gradat cu mici creșteri ale IMC (vezi fișierul suplimentar 1, Figura S2). Incidența cumulată a 20 de ani a bolii pentru un IMC de 34 kg/m 2 a fost aproape de două ori mai mare decât pentru un IMC de 21 kg/m 2 (16,7% (IÎ 95% 13,9 până la 19,4%) față de 9,2% (IÎ 95%) ) 8,1-10,3%)). Aceasta înseamnă că aproximativ 1 din 6 (IÎ 95% 1 din 5 până la 7) femei cu un IMC de 34 kg/m 2, comparativ cu 1 din 11 (IÎ 95% 1 din 10 până în 12) femei cu un IMC de 21 kg/m 2, a avut un prim eveniment coronarian pe o perioadă de 20 de ani de la vârsta de 55 de ani.

Incidența cumulativă (interval de încredere de 95%; IC) a bolilor coronariene (CHD) peste 5 ani în raport cu indicele de masă corporală (IMC) și vârsta atinsă. Incidențele cumulative sunt reprezentate în funcție de IMC mediu în categoria IMC corespunzătoare.

Evaluând relația dintre IMC și incidența cumulativă a 20 de ani a CHD de la vârsta de 55 până la 74 de ani prin fumat, consumul de alcool, activitatea fizică și statutul socio-economic, incidența crescândă a bolii asociate cu creșterea nivelului IMC a fost evidentă în toate subgrupurile (Figura 3; a se vedea fișierul suplimentar 1, tabelul S2 pentru detalii suplimentare). Dintre toți factorii examinați, fumatul actual a avut cel mai mare efect asupra incidenței CHD. Fumătorii actuali care nu erau nici supraponderali, nici obezi prezentau riscuri CHD similare pentru cei care nu fumează niciodată cu obezitate severă: incidența cumulativă a fost de 16,1% (IÎ 95% 14,9 până la 17,3%) pentru fumătorii curenți cu IMC mai mic de 25 kg/m 2 (IMC mediu = 22,6 kg/m 2) și 14,9% (IÎ 95% 12,8 până la 16,9%) pentru fumătorii care nu fumează niciodată cu IMC de 35 kg/m 2 sau mai mult (IMC mediu = 38,7 kg/m 2). Cel mai mare risc cumulativ de CHD de la 55 la 74 de ani a fost observat la fumătorii curenți cu IMC de 35 kg/m 2 sau mai mult (26,9% (IÎ 95% 21,1 până la 32,4%)), sugerând că aproximativ 1 din 4 astfel de femei (IC 95% 1 din 3 până la 5) a avut un prim eveniment coronarian în perioada de 20 de ani de la vârsta de 55 de ani. Efectul obezității a fost, de asemenea, evident pentru consumatorii de alcool și pentru cei care nu au băut, deopotrivă cu cel mai mare risc cumulativ de CHD găsit pentru cei care nu au băut cu un IMC de 35 kg/m 2 sau mai mult și cel mai scăzut pentru consumatorii cu un IMC mai mic de 25 kg/m 2 .

Incidența cumulativă a bolii coronariene (CHD) de 20 de ani (interval de încredere 95%; IC) de la vârsta de 55 până la 74 de ani în raport cu indicele de masă corporală (IMC) și alți factori de risc. Incidențele cumulative sunt reprezentate în funcție de IMC mediu în categoria IMC corespunzătoare.

Corecția pentru eroarea de măsurare și modificările IMC în timp au avut un efect redus asupra estimărilor de risc relativ asociate cu creșterea IMC (vezi fișierul suplimentar 1, Tabelul S3). Riscul relativ pentru incidentul CHD per creșterea cu 5 unități a IMC a fost de 1,23 (95% CI 1,22-1,25) înainte și 1,24 (95% CI 1,23-1,26) după aplicarea corecției. Limitarea analizei la femeile fără valoare lipsă pentru orice covariabil a avut un efect redus asupra riscului relativ (1,23 (IÎ 95% 1,22-1,25)). Când am luat în considerare cauzele concurente de deces, riscurile cumulate de 20 de ani au fost ușor reduse (a se vedea fișierul suplimentar 1, Figura S3).

Discuţie

În această mare cohortă de femei din Marea Britanie de vârstă mijlocie, aproximativ una din opt femei va avea o primă internare în spital sau a murit din cauza CHD în cei 20 de ani de la vârsta de 55 până la 74 de ani. Incidența cumulativă a CHD în ultimii 20 de ani a crescut progresiv cu IMC, de la aproximativ una din unsprezece femei cu un IMC de 21 kg/m 2 la una din șase femei cu un IMC de 34 kg/m 2. Tendințe similare de creștere progresivă a incidenței CHD cu creșterea IMC s-au observat la toate categoriile de vârstă studiate și la fumători și nefumători, consumatori de alcool și nefumători, femei care erau active și inactive, precum și la femei din grupurile socio-economice superioare și inferioare.

Descoperirile noastre ar putea avea implicații importante pentru sănătatea publică și ar sugera că reducerea acestei sarcini legate de obezitate asociată cu CHD va necesita probabil strategii preventive la nivel de populație. O astfel de abordare sugerează modificarea distribuției populației a unui factor de risc modificabil în jos pentru a preveni apariția CHD [5]. Cu toate acestea, schimbarea distribuției populației IMC în jos poate avea consecințe neintenționate, având în vedere că studiile prospective la scară largă care au analizat boala fatală au arătat riscuri crescute de mortalitate prin CHD, atât la niveluri ridicate, cât și la niveluri mici ale IMC [6-8]. Cu toate acestea, constatările noastre sugerează că nu există un astfel de risc crescut la capătul inferior al intervalului IMC pentru rezultatele incidentelor. Deoarece majoritatea evenimentelor CHD s-au produs la femeile care nu au obezitate, iar micile creșteri ale IMC au fost asociate cu incidența crescândă a bolii, micile schimbări ale distribuției IMC ar putea avea un efect mare asupra reducerii sarcinii CHD atât în ​​întreaga populație, cât și în subgrupuri importante definite în funcție de vârstă, fumat, nivelul de activitate fizică, consumul de alcool și clasa socioeconomică.

Concluzii

Efectul obezității asupra CHD a fost substanțial în această cohortă de femei, iar asocierea a fost observată în mod constant în diferite subgrupuri definite în funcție de vârsta, fumatul, activitatea fizică, consumul de alcool și clasa socio-economică. Deoarece majoritatea evenimentelor cu CHD au apărut la femeile care nu au obezitate și chiar și creșteri mici ale IMC au fost asociate cu incidența crescândă a bolii, schimbări mici în distribuția populației IMC ar putea avea un efect mare asupra reducerii sarcinii CHD în populație.