Modul în care resveratrolul aduce beneficii sănătății o problemă de dezbatere.

Instrumente pentru articole

întrebările

Resveratrolul, care se găsește în vinul roșu, poate prelungi viața și preveni diabetul în unele organisme, dar modul în care rămâne controversat.

Șoarecii hrăniți cu resveratrol chimic sunt impermeabili la efectele dăunătoare ale unei diete bogate în grăsimi, dar mecanismul care stă la baza acestui fenomen face obiectul unor controverse. O explicație publicată astăzi în Celulă diferă de cel dat de cercetările anterioare, ridicând întrebări cu privire la eforturile continue de a dezvolta medicamente care imită substanța chimică 1 .

Resveratrolul este produs de multe plante, dar este cel mai adesea asociat cu vinul roșu, iar cojile strugurilor roșii sunt bogate în el. Substanța chimică a câștigat atenție internațională după ce oamenii de știință au descoperit că activează o cale care pare să prelungească durata de viață a unor organisme 2 și, mai târziu, că șoarecii care consumă resveratrol pot mânca o dietă bogată în calorii fără să se îngrașe sau să dezvolte diabet 3, 4 .

Unii dintre cercetătorii care au raportat efectele benefice ale resveratrolului au fondat o companie de biotehnologie numită Sirtris, cu scopul de a lupta împotriva bolilor legate de vârstă, cum ar fi diabetul. În 2008, compania de medicamente din Londra GlaxoSmithKline a plătit 720 milioane USD pentru Sirtris. Compania poartă numele unor proteine ​​numite sirtuine, care au roluri importante în îmbătrânire, iar fondatorii Sirtris au susținut că resveratrolul funcționează, parțial, activând o sirtuină numită Sirt1.

Cu toate acestea, un număr de oameni de știință au contestat acest mijloc de acțiune, susținând că resveratrolul nu activează Sirt1 în mod direct și că rezultatele anterioare au fost un artefact al testului utilizat pentru măsurarea proteinei 5. Dacă acest lucru este adevărat, ar putea complica eforturile de identificare și îmbunătățire a medicamentelor menite să funcționeze în același mod ca resveratrolul.

Veriga lipsă

Jay Chung, endocrinolog la Institutul Național de Pulmă și Sânge al Inimii din Bethesda, Maryland, care a condus Celulă studiu, axat pe o altă enzimă, AMPK, care este activată atât atunci când celulele sunt lipsite de energie, cât și când șoarecilor li se administrează resveratrol. Chung știa că resveratrolul nu declanșează în mod direct AMPK, așa că el și echipa sa au început să găsească legăturile lipsă.

Căutarea lor a identificat o serie de proteine ​​controlate de o substanță chimică mesager numită AMP ciclic (AMPc). Această moleculă este una dintre primele produse atunci când celulele au un consum redus de energie, iar echipa lui Chung a descoperit că resveratrolul nu declanșează AMPK atunci când aceste molecule mesager sunt blocate.

Autorii au arătat că resveratrolul crește nivelul AMPc blocând enzimele numite fosfodiesteraze care îl descompun. Când au dat șoarecilor un medicament care inhibă fosfodiesteraza care este cea mai abundentă în celulele musculare, rozătoarele au răspuns ca și când ar fi luat resveratrol. Ei nu s-au îngrășat și nu au dezvoltat diabet în timp ce urmau o dietă bogată în grăsimi, iar mușchii lor au exprimat multe dintre genele declanșate de resveratrol.

„Cred că această lucrare este un progres major pentru domeniu”, spune biologul molecular Joseph Baur de la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia, adăugând că lucrarea completează multe dintre detaliile biochimice ale efectelor resveratrolului. Cu toate acestea, Matt Kaeberlein, un biochimist de la Universitatea din Washington din Seattle, consideră că factorii declanșatori chimici au încă mai multe căi biologice pentru a-și atinge efectele asupra sănătății. „Voi fi șocat dacă nu există alte ținte ale resveratrolului”, spune el.

Sirtris a oprit dezvoltarea medicamentelor pe bază de resveratrol în 2010 din cauza efectelor sale secundare, dar continuă să urmărească compuși similari. Chung spune că aceste molecule pot acționa și prin blocarea fosfodiesterazelor, mai degrabă decât prin activarea directă a Sirt1. Dar directorul executiv al Sirtris, George Vlasuk, pune la îndoială dacă resveratrolul acționează prin blocarea fosfodiesterazelor. El spune că medicamentul echipei lui Chung a dat șoarecilor mult mai puternic decât resveratrolul pentru blocarea enzimelor și, prin urmare, nu este corect să presupunem că previn diabetul și obezitatea în același mod.

Vlasuk adaugă că Sirtris a concluzionat cu mult timp în urmă că celelalte medicamente ale acestora nu funcționează prin blocarea fosfodiesterazelor și spune că nu intenționează să repete experimentele lui Chung.

Autoritățile de reglementare au aprobat recent un medicament care inhibă o fosfodiesterază produsă în celulele musculare pentru tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice, iar Chung speră să efectueze un studiu clinic care să examineze efectele sale asupra pacienților cu risc de a dezvolta diabet de tip 2.

Park, S.-J. și colab. Celula 148, 421 - 433 (2012).

Howitz, K. T. și colab. Nature 425, 191 - 196 (2003).

Baur, J. A. și colab. Nature 444, 337 - 342 (2006).

Lagouge, M. și colab. Celula 127, 1109 - 1122 (2006).

Beher, D. și colab. Chem. Biol. Droguri Des. 74, 619 - 624 (2009).

De la nature.com

21 septembrie 2011

19 ianuarie 2010

Detalii despre autor

Ewen Callaway

Ewen s-a alăturat Natură în august 2010, după 2 ani la Noul om de știință ca reporter biomedical din Boston. A urmat programul de scriere științifică la Universitatea din California, Santa Cruz și a obținut un masterat în microbiologie la Universitatea din Washington. Își petrece timpul liber învățând ...

Căutați acest autor în

Pentru cea mai bună experiență de comentarii, vă rugăm să vă conectați sau să vă înregistrați ca utilizator și să acceptați Regulile comunității. Veți fi redirecționat înapoi la această pagină, unde veți vedea comentariile care se actualizează în timp real și veți putea recomanda comentarii altor utilizatori.