Amânarea medicamentului până după naștere este mai sigură

Rezultatele studiului publicate astăzi ajută la clarificarea modului de prevenire în condiții de siguranță a tuberculozei (TBC) la femeile care trăiesc cu HIV, care sunt însărcinate sau au născut recent, iau terapie antiretrovirală și trăiesc acolo unde TBC este foarte răspândită.

prevenire

Un studiu clinic finanțat de National Institutes of Health a constatat că pentru aceste femei, tratamentul cu antibiotic izoniazid pentru prevenirea TBC a fost în mod similar sigur dacă a fugit în timpul sarcinii sau la 12 săptămâni după naștere. Cu toate acestea, a existat un risc semnificativ mai mare de rezultate slabe asupra sănătății și de deces pentru fături și nou-născuți ale acestor femei dacă terapia preventivă cu izoniazidă a început în timpul sarcinii decât dacă a început la 12 săptămâni după naștere. Această constatare este preocupantă și merită cercetarea abordărilor alternative la terapia preventivă a TBC la femeile gravide, potrivit anchetatorilor studiului. Descoperirile lor sunt raportate în oct. 3 numărul revistei The New England Journal of Medicine.

„Femeile însărcinate sunt deseori excluse din cercetarea clinică, ceea ce duce la un decalaj de informații care poate reprezenta un pericol pentru sănătatea maternă și a sugarului”, a spus Anthony S. Fauci, M.D. Constatarile raportate astazi ofera femeilor, furnizorilor de servicii medicale si factorilor de decizie politici date de inalta calitate pentru a cantari riscurile si beneficiile terapiei de prevenire a tuberculozei pentru femeile gravide care traiesc cu HIV si care iau tratament antiretroviral. Dr. Fauci este director al Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase, o componentă a NIH care a cofinanțat studiul.

TBC este principalul criminal al bolilor infecțioase la nivel mondial și principala cauză de deces pentru persoanele care trăiesc cu HIV. În rândul femeilor, TBC îi afectează în principal pe cei de vârstă reproductivă. Când boala TBC activă se dezvoltă în timpul sarcinii sau în săptămânile după naștere, este asociată cu rezultate slabe de sănătate atât pentru mamă, cât și pentru bebeluș.

Studiul publicat astăzi a constatat că unul sau mai multe dintre rezultatele slabe ale sănătății la fetuși și nou-născuți au apărut la 24% din sarcinile femeilor care au început să ia isoniazid în timpul sarcinii și la 17% din sarcinile femeilor care au început după naștere, o valoare semnificativă statistic diferență. Acest set de rezultate slabe asupra sănătății a inclus nașterea mortală, avortul spontan, greutatea redusă la naștere, nașterea prematură și anomaliile congenitale. Cu toate acestea, atunci când aceste rezultate au fost evaluate individual, nu a existat nicio diferență statistic semnificativă între cele două grupuri. Cu toate acestea, incidența mai mare a setului de rezultate slabe ale sarcinii la femeile care au început să ia isoniazid în timpul sarcinii fără reducerea riscului de tuberculoză sau îmbunătățirea supraviețuirii materne sau a sugarului este îngrijorătoare, anchetatorii concluzionează.

Experții medicali au fost de acord că, în general, există un beneficiu net în tratarea tuberculozei active în timpul sarcinii și furnizarea de izoniazidă pentru a preveni tuberculoză activă la persoanele care trăiesc cu HIV. Ghidurile Organizației Mondiale a Sănătății recomandă în prezent inițierea terapiei preventive cu isoniazidă la femeile gravide cu HIV pe baza datelor de la adulți neîncărcați. Cu toate acestea, deoarece femeile însărcinate au fost excluse anterior din studiile clinice de terapie preventivă cu izoniazidă, lipsesc informații despre siguranța, eficacitatea și calendarul adecvat al acestei abordări de prevenire a tuberculozei la femeile gravide care trăiesc cu HIV și care iau terapie antiretrovirală (ART).

Procesul de raportare de astăzi, TB APPRISE (TB Ante vs. Preparta postpartum cu INH la mame seropozitive HIV și sugarii expuși), a încercat să contribuie la completarea acestei lacune de cunoștințe. Studiul a început în august 2014 la 13 locații din Botswana, Haiti, India, Africa de Sud, Tanzania, Thailanda, Uganda și Zimbabwe. Anchetatorii au selectat aceste țări, în parte, deoarece au o povară mare de TBC - cel puțin 60 din 100.000 de oameni au boala.

Cunoscut și sub numele de IMPAACT P1078, studiul a fost realizat de rețeaua IMPAACT (International Maternal Pediatric Adolescent SIDA Clinical Trials) Network și a fost condus de Amita Gupta, M.D., M.H.S. Dr. Gupta este profesor de medicină și sănătate internațională la Școala de Medicină Johns Hopkins și director adjunct al Centrului Johns Hopkins University for Clinical Global Health Education. Rețeaua IMPAACT este cofinanțată de NIAID, Institutul Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltarea Umană Eunice Kennedy Shriver (NICHD) și Institutul Național de Sănătate Mentală, toate făcând parte din NIH.

Echipa de studiu TB APPRISE a înscris 956 de femei însărcinate cu vârsta de 18 ani sau peste care trăiau cu HIV și erau la 14 până la 34 de săptămâni de gestație. Toate femeile, cu excepția uneia, luau ART la înscriere. Niciuna dintre femei nu a suspectat tuberculoză activă, expunere recentă la tuberculoză cunoscută sau tratament pentru tuberculoză mai mult de 30 de zile în anul precedent.

Participanții la studiu au fost repartizați la întâmplare pentru a începe să ia zilnic isoniazid oral fie în timpul sarcinii, fie la 12 săptămâni după naștere. Femeile care au început tratamentul în timpul sarcinii au primit comprimate de 300 miligrame (mg) izoniazid pentru a lua zilnic de la înscriere până la a 28-a săptămână în studiu și apoi au primit comprimate placebo identice pentru a lua zilnic până la a 40-a săptămână după naștere. Femeile al căror tratament a fost amânat au primit comprimate placebo pentru a lua zilnic de la înscriere până la 12 săptămâni după naștere și apoi au primit comprimate identice de 300 mg izoniazid pentru a lua zilnic 28 de săptămâni. Nici femeile, nici anchetatorii TB APPRISE nu știau cine se află în grupul de tratament imediat sau în grupul de tratament amânat până la sfârșitul procesului.

Participanții au avut vizite de urmărire cu personalul de studiu la fiecare patru săptămâni în timpul sarcinii și al nașterii. Au fost 926 de livrări. Apoi, femeile și sugarii lor au fost urmăriți la fiecare patru săptămâni după naștere timp de 48 de săptămâni.

Aderența la schema de tratament cu izoniazidă a fost evaluată pe baza raportării de sine și a numărului de pilule. Prin aceste măsuri, aproximativ 88% dintre participanții la studiu au finalizat cel puțin 90% din regimul de tratament. Nu a existat nicio diferență în aderența între cele două grupuri de tratament.

Aproximativ 15% dintre femeile din ambele grupuri de tratament au suferit fie reacții adverse grave, fie au încetat să mai ia izoniazidă, deoarece efectele secundare erau prea greu de tolerat. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în rata acestor evenimente între cele două grupuri.

Două femei din grupul imediat și patru din grupul amânat au murit, toate în perioada postpartum, dar doar două dintre aceste femei - câte una din fiecare grup - au luat isoniazidă. Trei femei din fiecare grup au dezvoltat TBC. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic.

„Echipa de studiu TB APPRISE este extrem de recunoscătoare femeilor care au participat la acest studiu clinic”, a spus Dr. Gupta. Acestea au contribuit la sublinierea faptului că datele din studiile efectuate pe femei care nu sunt gravide nu pot fi întotdeauna extrapolate la femeile însărcinate, astfel încât studiile clinice trebuie să includă femeile însărcinate pentru a informa cu exactitate politica globală de sănătate.