În ciuda mai multor terapii medicamentoase sigure disponibile pentru a ajuta fumătorii să renunțe, trei sferturi raportează recăderea în termen de șase luni de la o încercare de renunțare. Cercetătorii Universității din Pennsylvania, Rebecca Ashare și Heath Schmidt, au văzut potențialul unei soluții de încetare permanentă într-o clasă de medicamente aprobate de FDA utilizate pentru îmbunătățirea deficiențelor cognitive de la boala Alzheimer.

putea

Într-un studiu alcătuit dintr-un studiu la șobolani și un studiu la om, Ashare și Schmidt au studiat efectele a doi inhibitori ai acetilcolinesterazei, sau AChEIs, numite galantamină și donepezil asupra aportului global de nicotină. Componenta șobolanului a arătat că pretratarea rozătoarelor cu AChEI a scăzut consumul lor de nicotină. În concordanță cu aceste efecte, participanții la studiile clinice care au luat AChEI, nu placebo, au fumat cu 2,3 ​​țigări mai puțin zilnic, o scădere cu 12% și au observat că s-au simțit mai puțin mulțumiți de țigările pe care le-au fumat.

„Suntem foarte interesați să depistăm eficacitatea potențială a medicamentelor anti-dependență în modelele noastre”, a spus Schmidt, profesor la Școala de Nursing Penn și la Școala de Medicină Perelman. „Pentru acest studiu, ne-am uitat la potențialele medicamente pentru încetarea fumatului”.

Cercetarea în sine a adoptat o abordare translațională, ceea ce Ashare, profesor în departamentul de psihiatrie al Penn Medicine, numește bidirecțional. Cu alte cuvinte, datele preclinice au informat studiul clinic și invers.

La Centrul Penn pentru Cercetări Interdisciplinare privind Dependența de Nicotină, lucrările privind renunțarea la fumat sunt în curs de desfășurare din 2001. Mai exact, cercetările realizate de Caryn Lerman, directorul CIRNA și profesorul Mary W. Calkins în Psihiatrie, au concluzionat că persoanele care renunță la fumat raportează adesea o scădere a ceea ce se numește în mod obișnuit funcțiile lor executive.

"Se simt neclare. Sunt uitate", a spus Ashare. Aceste deficite sunt legate de capacitatea lor de a renunța la fumat. Acest aspect clinic al renunțării la fumat ne-am gândit că ar fi util să ducem mai departe.

Atunci au apelat la inhibitorii acetilcolinesterazei.

În creier, neurotransmițătorul numit acetilcolină este important pentru funcțiile cognitive, cum ar fi învățarea și memoria pe termen scurt. Când nicotina pătrunde în organism, aceasta se leagă de aceiași receptori din creier de care se leagă acetilcolina, rezultând efectele satisfăcătoare și de întărire ale fumatului. Inhibitorii de acetilcolinesterază cresc nivelul de acetilcolină din creier și, de fapt, înlocuiesc efectele nicotinei.

Schmidt folosise cu succes un astfel de model cu alte substanțe dependente precum cocaina. El a împărțit un grup de șobolani în cohorte de galantamină și donepezil. Pentru a reflecta consumul voluntar de droguri la om, șobolanii s-au auto-administrat nicotină folosind o pârghie împinsă în voie. Odată stabilizată administrarea de nicotină, șobolanii au fost pretratați cu unul dintre cei doi AChEI.

Pentru ambele medicamente, „am putut demonstra o reducere a nicotinei totale auto-administrate”, a spus Schmidt; cu toate acestea, a existat o avertizare.

„Știm din literatura de specialitate că peste 30% dintre pacienți vor raporta greață și vărsături [atunci când iau aceste medicamente] și acest lucru le va limita conformitatea”, a spus el. „Am văzut că aceste medicamente reduc administrarea de nicotină, dar am vrut să ne asigurăm că nu pentru că șobolanii erau bolnavi.”

Spre deosebire de oamenii care pot raporta verbal atunci când nu se simt bine și ale căror corpuri reacționează la greață, șobolanilor le lipsește reflexul de a voma. În cercetările anterioare, Matthew Hayes, care are programări în Penn Medicine și Penn Nursing, arătase că la șobolani consumul de argilă caolin acoperă stomacul ca un antiacid și calmează orice efecte negative. Colaborând cu Hayes, Schmidt a oferit animalelor argilă caolin, apoi a comparat cât de mult au mâncat în mod normal și cu adăugarea AChEI-urilor.

"La dozele arătate pentru a reduce autoadministrarea nicotinei, AChEI nu ne-au îmbolnăvit animalele", a spus Schmidt. Constatările au declanșat studiul clinic CIRNA, care până în prezent a studiat 33 de fumători cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani.

Persoanele care erau interesate să renunțe la fumat s-au înscris timp de 23 de zile. În primele două săptămâni, au continuat să fumeze, dar au luat, de asemenea, fie galantamină, fie un placebo. Înainte de începerea studiului, cercetătorii au evaluat funcția cognitivă a fumătorilor pentru a obține o linie de bază. Participanții au urmat regimul timp de două săptămâni și apoi au fost rugați să nu fumeze o zi întreagă. Au mai avut loc două evaluări: după cele două săptămâni ale combinației țigară-drog și din nou după acea zi inițială fără fum. În cele din urmă, cercetătorii au cerut subiecților studiului să facă tot posibilul să nu fumeze timp de șapte zile consecutive, timp în care participanții au luat în continuare fie galantamină, fie placebo.

"Această perioadă de o săptămână este un proxy pentru încetarea pe termen mai lung. Capacitatea de a renunța la fumat în prima săptămână după ce ați încercat să renunțați este foarte predictivă a succesului pe termen lung", a spus Ashare.

Încă recrutează activ pentru proces, cu un obiectiv de 80 de persoane în total. Odată ce procesul a atins acest număr, ea va intra în datele generale de renunțare. Ceea ce a învățat până acum - că fumătorii care au folosit galantamina aprobată de FDA au fumat mai puține țigări pe zi și le-a plăcut mai puțin - este promițător, mai ales având în vedere că cei care nu fumează în acea primă săptămână crucială au 32 de ori mai multe șanse să renunțe la fumat permanent.

Scopul nostru in investigarea acestor medicamente diferite reutilizate nu este de a inlocui medicamentele care sunt deja disponibile, a spus ea. „Știm că sunt eficiente. Obiectivul nostru este de a viza diferite populații de fumători care ar putea fi mai susceptibile să experimenteze aceste deficite cognitive.”

Nu există date care să sugereze că un clinician care tratează un fumător ar trebui să prescrie unul dintre aceste AChEI acum. Dar Ashare și Schmidt pregătesc o cale și, dacă conduc acolo unde cred că ar putea, ar putea oferi fumătorilor o altă opțiune care să îi ajute să renunțe.

Ashare și Schmidt și-au publicat lucrările în revista Nature Translational Psychiatry.