Faina Linkov

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

risc

b Departamentul de epidemiologie, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

g Institutul pentru Cancer al Universității din Pittsburgh, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Sharon L. Goughnour

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Tianzhou Ma

c Departamentul de Biostatistică, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

Zhongying Xu

c Departamentul de Biostatistică, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

Robert P. Edwards

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

g University of Pittsburgh Cancer Institute, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Anna E. Lokshin

d Departamentul de Medicină și Laboratorul de bază Luminex al Universității din Pittsburgh Cancer Institute, Universitatea din Pittsburgh, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Ramesh C. Ramanathan

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Giselle G. Hamad

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Carol McCloskey

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Dana H. Bovbjerg

f Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Pittsburgh, 3811 O'Hara Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

g University of Pittsburgh Cancer Institute, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Abstract

Obiectiv.

Obezitatea a fost puternic legată de riscul de cancer endometrial (EC). Au fost propuse o serie de potențiali bio-markeri ai riscului CE, inclusiv citokine și adipokine pro-inflamatorii sporite. Pentru a evalua dacă chirurgia bariatrică poate servi ca mijloc pentru modificarea nivelurilor acestor biomarkeri cu risc EC, am investigat modificările acestor biomarkeri după pierderea în greutate.

Metode.

Probele de sânge au fost recoltate pre-operator și 6 luni post-operator la 107 pacienți de sex feminin cu chirurgie bariatrică cu vârsta cuprinsă între 18 și 72 de ani. Au fost utilizate teste cu rang semnat Wilcoxon pentru a compara nivelurile biomarkerului (măsurate folosind imunoanalize xMAP) pre- și post-chirurgicale. Comparații normative au fost implementate pentru a contrasta nivelurile biomarkerului postoperator la 6 luni cu nivelurile dintr-un eșantion de 74 de femei ne-obeze potrivite cu vârsta. Regresia liniară a fost utilizată pentru a evalua relația dintre expresia biomarkerului la momentul inițial și 6 luni după operație și relația dintre rasă și nivelurile biomarkerului.

Rezultate.

În medie, participanții au pierdut 30,15 kg (SD: 12,26) după intervenția bariatrică. Nivelurile de peptidă C, insulină, CRP, leptină, IL-1Rα și IL-6 au scăzut semnificativ, în timp ce nivelurile de SHBG, IGFBP1 și adiponectină au crescut semnificativ odată cu scăderea în greutate. Comparațiile normative au arătat nivelurile de SHBG, C-peptidă, insulină, IGFBP1, adiponectină, CRP și TNFα după ce intervenția bariatrică s-a apropiat de nivelul markerilor din grupul de comparație. Analizele de regresie multiplă au relevat relații semnificative între modificările IMC și modificările nivelurilor biomarkerilor. Modificările în IL-1Rα au fost semnificativ asociate cu rasa.

Concluzii.

Descoperirile noastre demonstrează că normalizarea biomarkerilor cu risc CE poate fi realizată cu chirurgia bariatrică. Înțelegerea îmbunătățită a mecanismelor biologice asociate cu pierderea în greutate poate informa strategiile preventive pentru EC.

1. Introducere

Cancerul endometrial (EC) este cea mai frecventă afecțiune ginecologică la femeile americane și a crescut treptat în incidență în ultimii ani, cu aproximativ 61.380 de diagnostice noi și 10.920 de decese preconizate în 2017 [1]. O publicație recentă a grupului nostru estimează o creștere cu 55% a incidenței CE până în 2030 [2]. Deși sunt implicați mai mulți factori, se crede că ratele în creștere ale obezității sunt principalul factor care determină creșterea incidenței CE [3-5]. Studiile prospective indică faptul că riscul EC crește de 1,6 ori cu fiecare 5 kg/m 2 suplimentar în indicele de masă corporală (IMC), ajungând la un risc de 9,1 ori mai mare la 42 kg/m 2 [6]. Într-o publicație recentă, am indicat că creșterea IMC este asociată și cu un risc mai mare de patologie endometrială la femeile cu obezitate severă (> 35 IMC) [7]. Începând din 2016, nu este disponibil niciun biomarker sistemic (sau panou de markeri) pentru a identifica femeile cu risc crescut de modificări precanceroase, într-un moment în care intervențiile preventive, cum ar fi pierderea în greutate sau terapia hormonală, pot fi încă posibile.

Literatura emergentă sugerează că riscul EC poate fi deosebit de sensibil la pierderea în greutate [3,4,23]. Într-un studiu la scară largă, Ward și colab. a demonstrat recent că chirurgia bariatrică este asociată cu o reducere cu 71% a riscului de malignitate uterină [24]. Dovezi similare au fost publicate recent de studiul suedez cu obezitate, raportând că chirurgia bariatrică a scăzut incidența EC în grupul de chirurgie bariatrică [25].

Studiul descris în acest manuscris s-a bazat pe ideea că biomarkerii din căile de risc ale CE vor fi ameliorate prin scăderea în greutate a femeilor cu obezitate severă. Grupul nostru a raportat anterior că intervenția comportamentală pentru pierderea în greutate este asociată cu modificări ale adiponectinei [26]. În acest manuscris, raportăm despre modificarea biomarkerilor cu risc CE cu pierderea în greutate indusă chirurgical, o zonă slab investigată în studiile existente. Acest studiu își propune să umple o lacună importantă prin analizarea biomarkerilor asociați cu riscul EC la femeile care suferă pierderea în greutate prin chirurgie bariatrică și compararea nivelurilor de markeri post-bariatric cu nivelurile acelorași markeri la femeile non-obeze.

2. Metode

2.1. Participanți și setări

Această subanaliză a inclus 107 femei cu vârste cuprinse între 18 și 72 de ani (vârsta medie 43,88 ani (SD: 11,66 ani)) care au participat la studiul „Efectul pierderii în greutate asupra biomarkerilor imunității și inflamației” sau la studiul Bariatric Marker (BAM) la Spitalul Magee-Womens care a avut ca scop determinarea măsurii în care femeile supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice și pierderea ulterioară a acesteia în greutate au avut o îmbunătățire generală a statutului de biomarker inflamator și endocrin. Criteriile de incluziune pentru acest studiu au inclus: femei, vârsta de 18+ ani, IMC ≥ 35, aprobat și programat pentru chirurgie bariatrică (by-pass gastric Roux-en-Y, banding gastric reglabil laparoscopic sau gastrectomie de mânecă) și speranță de viață> 3 ani. Criteriile de excludere includeau: refuzul de a semna consimțământul informat, imposibilitatea de a participa la vizite de studiu, planurile de a rămâne gravidă în decurs de un an de la operație, prezența unei boli inflamatorii severe, antecedente de cancer (inclusiv cancer ginecologic), leziuni recente sau intervenții chirurgicale și planuri de mutarea reședinței în termen de un an.

Șaptezeci și patru de femei fără obezitate (IMC 2) au fost obținute de la analizorul de compoziție corporală Tanita (Model TBF-310, Tanita Corporation of America), cu participanți purtând haine ușoare și fără încălțăminte.

Istoricul reproducerii, istoricul menstrual și istoricul utilizării hormonilor (terapia hormonală, controlul nașterilor, medicamente pentru fertilitate) au fost obținute din baza de referință pentru sănătatea reproducerii (RHB) și chestionarul de screening pentru istoricul general de sănătate (SQHH). RHB a fost utilizat în studiul de evaluare longitudinală a chirurgiei bariatrice-2 (LABS) pentru a colecta informații despre starea de sănătate reproductivă a femeilor supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice [27]. SQHH a fost folosit în pavarea drumului către rutina eternă de hrană și exerciții (PREFERĂ) și auto-monitorizare și înregistrare folosind studii tehnologice (SMART), care au testat mai multe metode de gestionare a greutății comportamentale [28,29].

2.3. analize statistice

Au fost utilizate statistici descriptive de bază pentru a rezuma caracteristicile populației de chirurgie bariatrică la momentul inițial și la vizita postoperatorie de 6 luni. Variabilele continue sunt raportate ca medii (deviație standard), iar variabilele categorice sunt raportate ca N (%). Vârsta, IMC, greutatea, circumferința taliei (WC) și raportul talie-șold (WHR) au fost analizate ca variabile continue. Rasa (dihotomizată ca European American (EA) sau African American (AA)) a fost analizată ca o variabilă categorică. Punctele de timp au fost clasificate ca linie de bază și 6 luni după operație.

Testele Wilcoxon semnate au fost utilizate pentru a compara nivelurile medii ale biomarkerilor participanților la grupul de chirurgie bariatrică la momentul inițial și la vizitele postoperatorii de 6 luni. Testul Wilcoxon cu sumă de rang a fost utilizat pentru a compara nivelurile medii de biomarker ale participanților la grupul de chirurgie bariatrică la fiecare moment și în grupul de comparație pentru a determina dacă au existat diferențe semnificative în nivelurile medii între grupuri. Testul exact al lui Fisher a fost utilizat pentru a compara variabilele categorice ale participanților la grupul de chirurgie bariatrică la momentul inițial și la grupul de comparație pentru a determina dacă au existat diferențe semnificative între grupuri.

Într-o analiză secundară, am analizat relațiile dintre rasă și nivelurile de biomarkeri la momentul inițial și la 6 luni post-chirurgie bariatrică. Regresia liniară a fost utilizată pentru a evalua relația dintre expresia biomarkerului de la momentul inițial la 6 luni și nivelurile biomarkerului în aceeași perioadă de timp, controlând IMC-ul de bază, utilizarea hormonilor, starea diabetului și rasa. O interacțiune între IMC și rasă a fost examinată pentru a evalua relația dintre expresia biomarkerului, schimbarea IMC și rasă. Toate analizele statistice au fost făcute cu versiunea SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Nivelul α a fost stabilit la 0,01 pentru ajustarea pentru comparații multiple și a fost pe două fețe.

3. Rezultate

Tabelul 1 prezintă caracteristicile de bază ale grupului de chirurgie bariatrică și al grupului de comparație la momentul inițial. Vârsta medie a participanților la grupul de chirurgie bariatrică a fost de 43,88 ani (DE: 11,66), greutatea medie a fost de 123,88 kg (DE: 19,71) și IMC mediu a fost de 45,52 kg/m 2 (DE: 6,19). Grupul de chirurgie bariatrică și grupul de control au fost similare în ceea ce privește distribuția rasială și a vârstei.

tabelul 1

Caracteristicile demografice și personale ale candidaților la chirurgie bariatrică la vizita pre-operatorie și participanții la comparație.