La șoareci, amanitina - toxină găsită în ciuperca cu cap mortal Amanita phalloides distruge celulele cancerului pancreatic fără a afecta organismul, spun cercetătorii.

aresta


Trucul pentru a realiza acest lucru este de a livra otravă direct la adresa corectă din corp folosind ceva care servește practic ca un taxi. În acest caz, cabina este un anticorp ale cărui brațe foarte specifice se atașează la o proteină de suprafață celulară tipică cancerului numită EpCAM. Toxina fungică este legată de anticorp într-o conjugare chimică stabilă.

În vasul de cultură, anticorpul încărcat de otravă a stopat dezvoltarea liniilor celulare canceroase pancreatice, colorectale, mamare și ale căilor biliare. La șoarecii care au cancer pancreatic uman transplantat, o singură injecție cu anticorp a fost suficientă pentru a inhiba creșterea tumorii. Două injecții cu doze mai mari de anticorp au provocat chiar regresie tumorală completă la 90% dintre animale. Chiar și dozele mai mari nu au cauzat leziuni legate de otravă ficatului sau altor organe ale animalelor.

EpCAM, proteina aleasă de imunologii Heidelberg ca structură de recunoaștere a celulelor tumorale, este o proteină membranară caracteristică a celulelor epiteliale. Acest tip de celule acoperă toate suprafețele interioare și exterioare ale corpului. Majoritatea tumorilor maligne provin din astfel de țesuturi epiteliale. Multe dintre acestea, cum ar fi cancerul pancreatic, cancerul de sân și ovarian, au fost carcinoame ale conductelor și tumori ale capului și gâtului, produc prea mult EpCAM - și acest lucru este frecvent asociat cu un prognostic extrem de slab al bolii. Prin urmare, EpCAM este considerată o structură țintă adecvată pentru atacarea celulelor tumorale.

"Tratamentele cu anticorpi neconjugați împotriva EpCAM au fost deja testate în studii clinice, cum ar fi cancerul de sân. Acestea au fost destinate să atace cancerul numai cu armele sistemului imunitar, dar s-au dovedit a fi ineficiente din punct de vedere clinic", a spus Gerhard Moldenhauer. Cu toate acestea, anticorpul nostru conjugat cu amanitina are un potential mult mai mare de a ucide celulele canceroase.

Detaliile sunt de o importanță vitală

Fiecare anticorp este legat de între patru și opt molecule de toxină. Amanitina este considerată foarte potrivită în acest scop. Este suficient de mic pentru a nu fi recunoscut ca străin de celulele imune, în timp ce este, de asemenea, suficient de robust pentru a se împrumuta conjugării chimice. „Atunci când dezvoltați anticorpi conjugați cu toxine, trebuie să țineți cont de o mulțime de lucruri,” explică Moldenhauer. "Celula canceroasă trebuie să ia în mod regulat molecula țintă, inclusiv anticorpul atașat, în interiorul său, deoarece acesta este singurul loc în care otrăvea poate acționa. În interiorul celulei, otrava trebuie să se detașeze de anticorp sau altfel nu va fi eficient. În același timp, este absolut esențial ca acesta să nu se piardă în timp ce este transportat prin corp, deoarece acest lucru ar putea provoca reacții adverse severe. "

Dozajul anticorpului amanitinic trebuie determinat cu cea mai mare grijă. O problemă este că celulele hepatice sunt extrem de sensibile la toxina fungică; alta este aceea că și alte celule sănătoase poartă molecula EpCAM, de aceea sunt periclitate. Cu toate acestea, rezultatele obținute la șoareci dau motive să fie optimiste, potrivit lui Gerhard Moldenhauer: „Chiar și la doze mari nu am detectat vreo afectare a organelor la animale. Prin urmare, ne așteptăm să existe o fereastră terapeutică suficientă pentru o doză care ucide cancerul celulele în timp ce lasă țesutul sănătos neafectat. "

Moldenhauer, care are mulți ani de experiență în dezvoltarea anticorpilor terapeutici, are deja planuri pentru rachete ghidate conjugate cu amanitină împotriva altor tipuri de cancer. În special, anumite tipuri de celule de leucemie și limfom poartă, de asemenea, molecule de suprafață foarte specifice, care se împrumută ca structuri țintă pentru anticorpii încărcați de otrăvuri.