Abstract

Tehnici analitice.

Probele de plasmă au fost plasate pe gheață, centrifugate la 4 ° C, separate și depozitate la -20 ° C până la testare. Concentrațiile de glucoză au fost măsurate utilizând o metodă de glucoză oxidază (Yellow Springs Instrument, Yellow Springs, OH). Concentrațiile de insulină plasmatică și hormoni de creștere au fost măsurate utilizând un test de chemiluminescență cu reactivi obținuți de la Beckman (Access Assay; Beckman, Chaska, MN). Concentrațiile plasmatice de glucagon și peptidă C au fost măsurate prin radioimunotest folosind reactivi furnizați de Linco Research (St. Louis, MO). Concentrațiile FFA au fost măsurate utilizând un test calorimetric (COBAS; Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). HbA1C (A1C) a fost măsurat prin cromatografie de afinitate (Gly-Affin, Akron, OH; interval normal 4-6,3%). (A1C nu a fost măsurat din greșeală la trei subiecți obezi nondiabetici din cauza unei erori de protocol.) Compoziția corpului a fost măsurată utilizând absorptiometria cu raze X cu energie duală (scaner DPX; Hologic, Waltham, MA) combinată cu o scanare tomografică computerizată la T11-12 și L3-4. Plasma [3-3 H] glucoză - activitate specifică și îmbogățirea deuteriului pe al doilea și al cincilea carbon al glucozei plasmatice au fost măsurate așa cum s-a descris anterior (18,22-25).

diabetul

Calcule.

Concentrațiile și ratele medii de la -30 la 0 (bazală) și 210 la 240 (clemă) min au fost utilizate pentru analiză. Toate ratele sunt exprimate pe kilogram de masă corporală slabă. Aspectul și dispariția glucozei au fost calculate folosind ecuațiile de stare staționară ale lui Steele și colab. (26). Producția endogenă de glucoză în timpul clemei a fost calculată prin scăderea ratei de perfuzie exogenă a glucozei din rata totală de apariție a glucozei. Rata de gluconeogeneză a fost calculată prin înmulțirea raportului plasmatic de îmbogățire a glucozei C5 și C2 de ori producția de glucoză endogenă (18,22). Glicogenoliza a fost apoi calculată prin scăderea ratei de gluconeogeneză din producția endogenă de glucoză (2,5,16).

analize statistice.

Datele din text și cifre sunt exprimate ca mijloace ± SE. Ratele sunt exprimate ca micromoli pe kilogram de masă corporală slabă pe minut. Răspunsurile înainte și în timpul perfuziei de insulină au fost evaluate luând media rezultatelor prezente de la -30 la 0 min și, respectiv, de la 210 la 240 min. ANOVA a fost folosit pentru a compara rezultatele între grupuri, urmat de testul t asociat al Studentului pentru a determina dacă ratele de producție endogenă de glucoză, gluconeogeneză și glicogenoliză au fost mai mari la subiecții diabetici versus cei nediabetici și la cei obezi față de subiecții slabi. Au fost efectuate teste t pereche pentru a determina dacă ratele de producție de glucoză, gluconeogeneză și glicogenoliză la sfârșitul perfuziei cu insulină diferă de zero. P −1 · min −1). Clearance-ul glucozei a fost, de asemenea, mai mare (P -1 -1 min -1).

Producția de glucoză endogenă, gluconeogeneză și glicogenoliză.

Glucagonul stimulează atât glicogenoliza, cât și gluconeogeneza (31). Concentrațiile de glucagon au fost mai mari la subiecții diabetici decât la subiecții slabi nondiabetici, dar nu au diferit de cei prezenți la subiecții obezi nondiabetici. În plus, concentrațiile de glucagon au scăzut în toate cele trei grupuri în timpul clemei. Prin urmare, deși concentrațiile crescute de glucagon în repaus alimentar ar putea exacerba un defect subiacent în reglarea căilor gluconeogene și glicogenolitice, este puțin probabil ca hiperglucagonemia să fie singura cauză a ratei crescute de glicogenoliză și gluconeogeneză observate la subiecții diabetici. Indiferent de etiologia acestor anomalii, observațiile că suprimarea glicogenolizei și gluconeogenezei indusă de insulină a fost afectată la subiecții obezi nondiabetici față de la subiecții slabi nondiabetici și că obezitatea precede în mod obișnuit diabetul adaugă un sprijin suplimentar la premisa că apare rezistența la insulină hepatică la începutul evoluției diabetului de tip 2.

Pe scurt, rezultatele prezentului studiu indică faptul că rezistența la insulină hepatică asociată cu obezitatea și diabetul de tip 2 are ca rezultat suprimarea glicogenolizei, precum și gluconeogeneza, indusă de insulină. Aceste defecte persistă atunci când secreția de glucagon este inhibată, indicând faptul că alți factori decât hiperglucagonemia provoacă aceste anomalii. Corelația dintre FFA-urile plasmatice și ratele de glicogenoliză și gluconeogeneză sugerează că FFA-urile pot fi un astfel de factor. Observația că glicogenoliza contribuie la producerea excesivă de glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 oferă o perspectivă asupra motivului pentru care postul prelungit și scăderea asociată a conținutului de glicogen hepatic are ca rezultat o scădere semnificativă a concentrației de glucoză și restabilirea producției de glucoză la ratele observate la subiecții nondiabetici (34)., 35). Mai mult, aceste date se adaugă la tot mai multe dovezi care indică faptul că obezitatea și diabetul provoacă ambele rezistență la insulină hepatică (6: 36-40). Ei sugerează, de asemenea, că normalizarea completă a metabolismului hepatic al glucozei va necesita corectarea proceselor patogene care modifică reglarea glicogenolizei, precum și a gluconeogenezei la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.