Abstract

fundal

Consumul unui portofoliu dietetic care reduce colesterolul, incluzând steroli vegetali (PS), fibre vâscoase, proteine ​​din soia și nuci timp de 6 luni îmbunătățește profilul lipidic din sânge. Sterolii din plante reduc colesterolul din sânge prin inhibarea absorbției colesterolului intestinal și s-au exprimat îngrijorări dacă consumul de PS reduce absorbția vitaminelor liposolubile.

Obiectiv

Obiectivul a fost de a determina efectele consumului unui portofoliu dietetic care scade colesterolul asupra concentrațiilor circulante de PS și vitamine liposolubile.

Metode

Folosind un studiu de proiectare paralel, 351 de participanți hiperlipidemici din 4 centre din Canada au fost randomizați la 1 din 3 grupuri. Participanții au urmat sfaturile dietetice cu control sau dietă de portofoliu. Participanții la un portofoliu de rutină și intensiv au implicat 2 și 7 vizite la clinică, respectiv, pe parcursul a 6 luni.

Rezultate

Nu s-au observat modificări ale concentrațiilor plasmatice ale tocoferolului α și γ, luteinei, licopenului și retinolului, dar au fost observate concentrații scăzute de β-caroten cu intensiv (săptămâna 12: p = 0,045; săptămâna 24: p = 0,039) și rutină (săptămâna 12: p = 0,031; săptămâna 24: p = 0,078) grupuri de portofoliu comparativ cu controlul. Cu toate acestea, concentrațiile β-carotenului și ale compușilor solubili în grăsimi ajustate pentru colesterol nu au fost diferite în comparație cu martorul. Concentrațiile plasmatice ale PS au fost crescute cu grupuri de portofoliu intensiv (campesterol: p = 0,012; β-sitosterol: p = 0,035) și de rutină (campesterol: p = 0,034; β-sitosterol: p = 0,080) comparativ cu grupul de control. Concentrațiile plasmatice de colesterol ajustate la colesterol și β-sitosterol au fost corelate negativ (p

fundal

Studiile randomizate de control folosind modele controlate metabolic [1-3], precum și testele de eficacitate cu modele de viață liberă [4, 5] au demonstrat reduceri ale concentrațiilor de LDL-C din sânge cu consumul unei diete de portofoliu care include steroli vegetali (PS), proteine ​​din soia, fibre vâscoase și nuci. Consumul de dietă de portofoliu timp de 1 an în condiții din lumea reală de către 66 de participanți a dus la o reducere de 13% a nivelurilor LDL-C [5]. În mod similar, un studiu recent realizat cu dietă de portofoliu timp de 6 luni, utilizând un design multicentric în Canada, a arătat o reducere de 13,8% a LDL-C la 330 de participanți [4].

Sterolii vegetali sunt una dintre componentele dietei de portofoliu cunoscute pentru proprietatea lor de reducere a colesterolului plasmatic. Consumul de 2 g/zi de PS reduce LDL-C cu 13-16% [6]. PS se dovedesc a fi eficiente atunci când sunt combinate cu diferite componente dietetice, cum ar fi uleiul de pește, acidul ascorbic, β-glucanul și psyllium [7-9], precum și cu medicamentele statinice [10, 11]. Consumul de PS ar putea să nu cauzeze probleme majore de sănătate [12], deși unele studii au implicat creșterea concentrațiilor de PS în plasmă ca fiind asociată cu un risc crescut de boală cardiovasculară (BCV) [13-17]. Alte studii recente cu diferite doze și modele de studii nu au demonstrat că nivelurile de PS circulator se asociază cu riscul de BCV și, prin urmare, consumul de dietă de portofoliu care conține PS poate fi sigur și reduce riscul de BCV [18-22].

Câteva studii au ridicat îngrijorări cu privire la reducerea absorbției vitaminelor și carotenoizilor liposolubili, inclusiv a β-carotenilor și a-tocoferolilor, după aportul de PS [33-38]. În schimb, alte intervenții nu au arătat modificări ale concentrațiilor de vitamine liposolubile din plasmă cu consumul de PS [39-42]. Deși combinația PS cu alte componente dietetice de portofoliu a arătat reduceri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de LDL-C, efectele ingredientelor portofoliului asupra nivelurilor de vitamine liposolubile din plasmă nu au fost niciodată studiate. Prin urmare, scopul nostru a fost de a determina dacă dieta portofoliu cu prezența PS afectează concentrațiile de vitamine liposolubile din plasmă la participanții la hipercolesterolemie. Obiective suplimentare au fost stabilirea gradului de creștere a concentrației plasmatice de PS după o dietă de portofoliu și determinarea corelațiilor cu alți markeri lipidici din sânge.

Participanți și metode

Participanți

Am raportat anterior rezultatele asupra efectului dietei de portofoliu asupra factorilor de risc pentru BCV, inclusiv nivelurile plasmatice ale LDL-C [4]. Au fost furnizate informații detaliate despre proiectarea studiului și caracteristicile participanților la acest studiu clinic multi-centru [4]. Pe scurt, 351 de participanți hiperlipidemici (137 de bărbați și 214 de femei în postmenopauză) au fost randomizați pentru studiu la 4 centre diferite din Canada, inclusiv Quebec City, Toronto, Winnipeg și Vancouver. Principalele criterii de incluziune au fost bărbații și femelele post-menopauză cu categorii de risc de Framingham de 10 ani scăzute până la intermediare cu 3,50-5,31 și respectiv 3,00-4,61 mmol/L LDL-C. Următoarele au fost considerate criterii de excludere; antecedente de boli cardiovasculare, cancer sau antecedente familiale puternice de cancer, hipertensiune arterială netratată cu tensiune arterială> 140/90 mmHg, diabet, boli hepatice sau renale și în prezent sub tratament de scădere a lipidelor. Studiul este înregistrat în registrul clinic trials.gov (identificator: NCT00438425).

Protocol de studiu

portofoliu

Reprezentarea schematică a protocolului de studiu. * Indică vizita la centru; colectarea de liste de verificare/verificare a dietei de 7 zile, scor de sațietate; măsurarea greutății corporale și a tensiunii arteriale și colectarea sângelui în repaus alimentar.

Dietele consumate de participanți au fost explicate anterior în detaliu [4]. Pe parcursul perioadei de tratament de 6 luni, participanții au primit sfaturi dietetice de către dietetici pentru a urma o greutate menținerea dietelor vegetariene cu alimente disponibile în supermarketuri și magazine de produse naturiste. Participanților la grupurile de portofoliu dietetic li s-a recomandat să încorporeze portofoliul de alimente de studiu dietetic în dietele lor. Scopul a fost de a furniza 0,94 g PS în margarină, 9,8 g fibre vâscoase, 22,5 g proteine ​​din soia și 22,5 g nuci pe 1000 kcal de dietă pe zi. Participanții la dietă de control au fost sfătuiți să consume lactate cu conținut scăzut de grăsimi și cereale integrale împreună cu fructe și legume și să evite componentele dietetice de portofoliu. Toți participanții au fost furnizați cu cani de măsurare și linguri pentru a controla cantitatea de portofoliu și pentru a controla consumul de alimente dietetice. Dietele au fost analizate folosind un program bazat pe datele Departamentului Agriculturii din SUA (ESHA Food Processor SQL versiunea 10.1.1; ESHA, Salem, Oregon).

Concentrațiile tocoferolilor α și γ din plasmă, β-caroten, luteină, licopen și retinol au fost măsurate concomitent cu un cromatograf lichid de înaltă performanță (HPLC) (1100 HPLC, Agilent Technologies, Palo Alto, California) așa cum este descris anterior [43]. Pe scurt, standardele interne de acetat de retinol și β-apo-8'-carotenal în metanol au fost adăugate la fiecare dintre probe și deproteinizate cu etanol urmate de extracție cu hexan. Probele au fost injectate într-o coloană cu fază inversă C18 (Zorbax Eclipse XBD, Agilent Technologies, Palo Alto, California) cu o coloană de protecție și eluate cu o fază mobilă constând din metanol, acetonitril și tetrahidrofuran în raport de 75: 20: 5 (v/v/v). Lungimile de undă de detecție au fost stabilite la 290, 320 și 450 nm pentru detectarea compușilor de interes. Vitaminele liposolubile au fost identificate folosind standarde autentice (Sigma-Aldrich) și au fost cuantificate folosind curbe standard.

Analize statistice

Datele sunt exprimate ca mijloace cu erorile lor standard. Semnificația diferențelor dintre săptămâna 0, săptămâna 12, precum și săptămâna 24 între diferitele grupuri a fost evaluată prin mijloacele cel mai puțin pătrate utilizând procedura PROC MIXED în SAS, cu ajustarea Tukey pentru multiplicitatea comparațiilor. Analiza covarianței a fost efectuată cu sex, tratament, interacțiune centru și centru-prin-tratament ca efecte principale și valoarea inițială ca covariați. În toate testele de ipoteze, valorile p

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale participanților și aporturile alimentare în timpul studiului

Caracteristicile inițiale ale participanților la toate tratamentele au fost similare, cu excepția raportului relativ mai mare dintre bărbați și femei din grupul de portofoliu intens comparativ cu celelalte grupuri (Tabelul 1). Respectarea recomandărilor dietetice evaluate din evidența alimentelor de 7 zile utilizând software-ul de procesare a alimentelor a fost de 46,4% și, respectiv, de 40,6% pentru dietele de portofoliu intensiv și respectiv de rutină, respectiv [4]. Profilul macronutrienților dietetici din portofoliu și dietele de control au fost explicate în Tabelul 2. Participanții la grupurile de portofoliu intensiv și de rutină au consumat 0,8 și 0,6 g/d/1000 Kcal PS în dietele lor, respectiv. Cantitatea de vitamina A consumată în timpul studiului de către participanții la grupuri dietetice de portofoliu intensiv și de rutină a fost de 1280 și 1248 UI, comparativ cu grupul de control, care a fost de 1699 UI pe zi. În schimb, aportul de vitamina E a fost mai mare la participanții din grupurile de portofoliu intensiv (3,0 UI/zi) și de rutină (2,8 UI/zi) comparativ cu grupul dietetic de control (1,6 UI/zi).

Profilul lipidic seric se modifică cu dietele de portofoliu și de control

Reduceri ale nivelului seric total și LDL-C cu consumul de diete de portofoliu sunt raportate în Tabelul 3 [4]. Nu s-au găsit diferențe între cele 3 grupuri de intervenție în concentrațiile inițiale de lipide din sânge. Modificarea procentuală și diferențele absolute de tratament între control și cele două intervenții ale portofoliului dietetic au fost semnificative pentru LDL-C (p Tabelul 3 Efectul dietelor de portofoliu și de control asupra nivelurilor de lipide din sânge și diferențele dintre intervențiile dietetice

Efectul dietei de portofoliu asupra concentrațiilor de compuși solubili în grăsimi din plasmă

Concentrațiile plasmatice ale tocoferolilor, carotenoizilor și retinolului și raporturile acestora la colesterol sunt prezentate în Tabelul 4. Participanții care consumă dieta intensivă de portofoliu nu au prezentat modificări în niciuna dintre vitaminele liposolubile măsurate, cu excepția unei creșteri ușoare, dar semnificative, a α-tocoferolului ajustat la colesterol p = 0,014) și retinol (p = 0,032) în săptămâna 12, dar nu în săptămâna 24. În plus, concentrațiile de β-caroten și retinol s-au dovedit a fi scăzute cu dieta intensivă de portofoliu doar în săptămâna 24 (β-caroten: p = 0,017; retinol: p = 0,007). Nu s-au observat modificări semnificative ale concentrațiilor de vitamine liposolubile în grupul de dietă de rutină, cu excepția unei creșteri a γ-tocoferolului ajustat la colesterol în săptămâna 12 (p = 0,003), precum și în săptămâna 24 (p = 0,014) și a scăzut β -caroten (p = 0,016) și α-tocoferol (p = 0,041) numai în săptămâna 12, dar nu și în săptămâna 24. Consumul dietei de control nu a avut niciun impact asupra concentrațiilor plasmatice de vitamine, cu excepția unei creșteri a β-carotenului ajustat la colesterol la săptămâna 12 (p = 0,018), dar nu în săptămâna 24.

Modificări ale concentrațiilor plasmatice de sterol din plante în timpul studiului

Concentrațiile plasmatice ale PS incluzând campesterol și β-sitosterol și raportul lor cu colesterolul sunt prezentate în Figura 2. Grupul de dietă intensivă de portofoliu a arătat o creștere a concentrației de campesterol în săptămâna 24 (p = 0,034) comparativ cu valoarea inițială. În mod similar, participanții care consumă grupul dietetic de rutină au demonstrat, de asemenea, concentrații crescute de campesterol la ambele săptămâni 12 (p Figura 2

Concentrațiile plasmatice de steroli vegetali și raporturile lor cu colesterolul după consumul de portofoliu și dietele de control. A. Campesterol, b. β-sitosterol, c. campesterol: TC, d. β-sitosterol: TC. * Indică semnificația comparativ cu linia de bază respectivă. † indică semnificație cu modificări față de valoarea inițială comparativ cu controlul la momentul respectiv. b indică semnificația cu modificările față de linia de bază comparativ cu portofoliul de rutină la momentul respectiv. Utilizarea analizei covarianței cu sexul, tratamentul și interacțiunea sexuală prin tratament ca efecte principale și valoarea inițială ca covariantă. A fost efectuată o ajustare Tukey pentru comparații multiple.

Nu s-au observat diferențe de-a lungul timpului la participanții care consumă o dietă intensivă și de rutină în portofoliu în nivelurile circulante de colesterol și β-sitosterol sau raporturile lor cu colesterolul. Cu toate acestea, concentrații crescute de campesterol plasmatic și β-sitosterol au fost observate atât cu intensiv (săptămâna 24: p = 0,012 pentru campesterol și p = 0,035 pentru β-sitosterol), cât și de rutină (săptămâna 24: p = 0,034 pentru campesterol și p = 0,080 pentru β-sitosterol) grupuri de dietă de portofoliu, comparativ cu dieta de control. Concentrațiile plasmatice de campesterol și β-sitosterol după ajustarea concentrațiilor de colesterol din sânge s-au dovedit a fi crescute după consumul intensiv (săptămâna 12: p = 0,037 pentru campesterol: TC și p = 0,022 pentru β-sitosterol: TC; săptămâna 24: p = 0,001 pentru campesterol: TC și p = 0,002 pentru β-sitosterol: TC) și de rutină (săptămâna 12: p = 0,054 pentru β-sitosterol: TC; săptămâna 24: p = 0,003 pentru campesterol: TC și p = 0,002 pentru β-sitosterol: TC) diete de portofoliu, comparativ cu consumul dietei de control.

Modificările raportului campesterol plasmatic: raportul TC cu dieta de portofoliu s-au dovedit a fi corelate negativ cu totalul (p = 0,0001) și LDL-C (p = 0,0004), precum și cu apoA1 (p = 0,001) și ApoB (p = 0,002) niveluri și raportul LDL-C/ApoB (p = 0,009) (Tabelul 6). În mod similar, s-a observat că modificările raporturilor plasmatice β-sitosterol: TC după consumul dietelor de portofoliu sunt corelate negativ cu modificarea nivelurilor totale (p = 0,0002) și LDL-C (p = 0,0001) și ApoB (p = 0,0004), precum și în raportul colesterol: HDL-C (p = 0,021), raport LDL-C: HDL-C (p = 0,010), raport apoB: apoA1 (p = 0,001) și raport LDL-C: apoB (p = 0,036) ))).

Discuţie

Concentrațiile plasmatice de retinol și tocoferoli au fost în concordanță cu intervalele observate în publicațiile noastre anterioare [47, 48, 54], precum și în Sowell și colab. [55]. Deși concentrațiile plasmatice de carotenoizi din studiul curent par a fi ușor mai mari decât valorile observate de alți cercetători [55], acestea se aflau în același interval ca cel constatat anterior [48]. Probele de plasmă ar putea fi detectate nu numai cu compușii de interes pentru măsurare în studiu, ci și cu alți compuși precum alfa-criptoxantină, cis-beta-caroten (13-cis), cislicopen (cel puțin trei izomeri), cis-luteină/zeaxantină etc. Prezența compușilor poate duce la detectarea unei concentrații mai mari a unui compus dat, care depinde și de concentrațiile relative ale analitului, precum și de interferență. Olmedilla și colab. au măsurat concentrațiile plasmatice de retinol, tocoferol și carotenoizi la populația spaniolă și au comparat concentrațiile acestora cu cele ale populațiilor din alte țări [56]. Rezultatele au indicat faptul că concentrațiile de carotenoizi au prezentat diferențe de la două la cinci ori în valorile raportate. Variațiile se pot datora diferențelor dintre populație și sezonalitate.

Consumul dietei noastre care conține PS a dus la creșteri substanțiale ale concentrațiilor plasmatice atât de campesterol, cât și de β-sitosterol. Studiile anterioare cu oameni au arătat că consumul de 1,8 g/zi de PS crește concentrațiile plasmatice de colesterol și β-sitosterol de la 9 la 16,6 și respectiv de la 4,4 la 6,0 μmol/L [57]. Rezultatele lucrărilor curente au fost în concordanță cu datele anterioare în care consumul de dietă de portofoliu constând din 2 g/zi de PS a crescut concentrațiile plasmatice de PS [58]. Suplimentarea unei doze mai mari de 6,6 g/zi de PS a dus la creșteri ale concentrațiilor circulante de colesterol și β-sitosterol de la 7,8 la 15,8 și, respectiv, de la 8,0 la 11,4 μmol/L [49]. În aceste studii, concentrațiile plasmatice ale PS au fost considerabil mai mici decât cele observate la pacienții fitosterolemici homozigoti care au prezentat niveluri de 290-966 μmol/L [17, 59].

Studiul are câteva limitări după cum urmează. Aportul nivelurilor de vitamina E în timpul studiului a fost mai mare cu dieta de portofoliu, comparativ cu controlul. În plus, aportul de vitamina A a fost mai mare cu controlul comparativ cu cele două grupuri de dietă de portofoliu. Datorită naturii complexe a intervenției dietetice, aportul de vitamine nu a fost același în toate grupurile. Dieta de portofoliu a constat dintr-o combinație de diverse componente alimentare și, prin urmare, modificările lipidelor, sterolilor și vitaminelor nu pot fi atribuite unui singur component. Studiul a fost un studiu de viață liber și nu a fost controlat bine din punct de vedere metabolic, oferind participanților toate alimentele și urmărind mai îndeaproape. Prin urmare, conformitatea în timpul studiului a fost mai mică de 50%, iar rata abandonului a fost de 22,6%. Cu toate acestea, scopul studiului a fost de a determina efectul dietei de portofoliu în condiții din lumea reală, fără prea mult control metabolic și, astfel, ratele de abandon școlar sunt așa cum era de așteptat. Beneficiile pentru sănătate ar putea fi mai mult decât găsite în studiu dacă dieta este urmată mai strict.

În concluzie, consumul unei diete de portofoliu care include PS, fibre vâscoase, proteine ​​din soia și nuci timp de 6 luni a redus nivelul colesterolului din sânge fără a afecta nivelul vitaminelor solubile în grăsimi. În consecință, consumul de dietă de portofoliu nu numai că reduce LDL-C seric, ci și contracarează efectele PS în reducerea vitaminelor liposolubile din plasmă. Prin urmare, consumul de dietă de portofoliu ar putea fi considerat una dintre cele mai bune opțiuni pentru menținerea nivelului normal de lipide din sânge și reducerea riscului de BCV fără efecte adverse.