Abstract

fundal

Pacienții cu schizofrenie cu un fenotip obez anormal din punct de vedere metabolic (MAO) s-au dovedit a avea rezultate cardiovasculare slabe, dar caracteristicile simptomelor lor psihiatrice actuale nu au fost caracterizate. Acest studiu a explorat în principal simptomele psihiatrice ale pacienților cu schizofrenie cu fenotip MAO.

obez

Metode

Au fost înscriși 329 de pacienți cu schizofrenie și 175 de persoane cu vârste sexuale și vârstă fără schizofrenie din provincia Anhui din China. Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) a fost utilizată pentru a evalua simptomele mentale ale pacienților cu schizofrenie. Fenotipul MAO a fost definit ca îndeplinind 1-4 criterii ale sindromului metabolic (cu excepția circumferinței taliei) și având un indice de masă corporală (IMC) ≥ 28 kg/m 2. Și, fenotipul cu greutate normală sănătos din punct de vedere metabolic (MHNW) a fost definit ca îndeplinind 0 criterii pentru sindromul metabolic și 18,5 ≤ IMC 2 .

Rezultate

În general, 15,8% dintre pacienții cu schizofrenie și 9,1% din grupul de control au fost în concordanță cu fenotipul MAO, iar prevalența MAO în grupul cu schizofrenie a fost mai mare decât cea din grupul de control. Dintre pacienții cu schizofrenie, grupul MAO a avut un scor negativ, factor cognitiv și scor PANSS total mai scăzut decât grupul MHNW. Cu toate acestea, când au fost controlați factorii de confuzie, doar factorul negativ a rămas semnificativ mai scăzut.

Concluzie

Am constatat că pacienții cu schizofrenie cu fenotip MAO au simptome negative reduse, ceea ce poate indica un mecanism intern care leagă tulburările metabolice și simptomele negative.

Înregistrarea procesului

Acest studiu a fost înregistrat în Centrul de înregistrare a studiilor clinice din China (nr. ChiCTR 1.800.017.044).

fundal

Schizofrenia este o boală asociată cu handicap ridicat și mortalitate ridicată [1,2,3]. Studiile existente au arătat că speranța de viață la pacienții cu schizofrenie este cu 10-20 de ani mai mică decât la persoanele fără schizofrenie [4]. Una dintre principalele cauze de deces prematur la pacienții cu schizofrenie este boala cardiovasculară [5,6,7]. Dintre factorii de risc ai bolilor cardiovasculare, obezitatea este proeminentă și foarte frecventă [8, 9].

Cercetătorii au împărțit recent obezitatea în două fenotipuri: obezi anormali din punct de vedere metabolic (MAO) și sănătoși din punct de vedere metabolic, dar obezi (MHO) [10,11,12,13]. În ultimii ani, studiile au constatat că persoanele MAO prezintă cel mai mare risc de boli cardiovasculare și cel mai prost prognostic cardiovascular, urmate de persoanele MHO; persoanele cu greutate normală sănătoasă din punct de vedere metabolic (MHWN) au cel mai mic risc și cel mai bun prognost cardiovascular [14,15,16].

Pacienții cu schizofrenie au o incidență ridicată a efectelor secundare metabolice și a obezității datorită utilizării antipsihoticelor de a doua generație, cum ar fi clozapina, olanzapina și quetiapina [17,18,19]. În plus, din cauza caracteristicilor specifice stilului de viață ale persoanelor cu schizofrenie, cum ar fi dieta slabă [20], sedentarismul [21] și lipsa exercițiului [22], incidența obezității este crescută la această populație. Prin urmare, este necesar să participați îndeaproape la grupul specific - pacienții cu schizofrenie cu fenotip MAO.

Cu toate acestea, nu există niciun raport privind prevalența fenotipului MAO la persoanele cu schizofrenie. În plus, nu este clar dacă prevalența fenotipului MAO este mai mare la pacienții cu schizofrenie decât la populația generală. În plus, în timp ce studiile au identificat rezultate cardiovasculare slabe la persoanele MAO, starea mentală actuală a persoanelor MAO cu schizofrenie nu a fost raportată; este și sărac? Acesta este și scopul cercetării noastre. Prin urmare, studiul nostru a explorat în principal prevalența MAO la pacienții cu schizofrenie și a comparat-o cu cea a grupului de control. Mai mult, sa considerat importantă explorarea simptomelor mentale actuale ale persoanelor MAO cu schizofrenie.

Metode

Subiecte

Definiția fenotipului MAO

În prezent, în studiile internaționale, MAO este definit la persoanele care îndeplinesc două cerințe: anomalie metabolică și obezitate [8]. Există două metode pentru definirea anomaliilor metabolice: criteriile de diagnostic pentru sindromul metabolic (SM) și rezistența la insulină/punctele de tăiere a sensibilității [8]. Pentru a unifica cercetarea și a facilita comparațiile, Compendiul de cercetare a circulației privind obezitatea, diabetul și bolile cardiovasculare recomandă utilizarea definiției SM pentru anomalii metabolice [8]. În ceea ce privește criteriile pentru obezitate, am adoptat recomandarea experților OMS pentru populațiile asiatice [24], adică indicele de masă corporală (IMC) ≥ 28 kg/m 2 a fost clasificat ca obezitate [25].

Pe scurt, criteriile de includere pentru subiecții cu fenotipul MAO au fost următoarele: (1) îndeplinirea a 1-4 criterii de diagnostic pentru SM (cu excepția circumferinței taliei) și (2) IMC ≥ 28 kg/m 2. Criteriile unificate pentru SM în 2009 [26] au fost următoarele: (1) nivel de trigliceride ≥ 1,69 mmol/L sau consum de droguri hipolipidemice; (2) colesterol lipoproteic de înaltă densitate (HDL-C) 2 .

Caracteristici sociologice și clinice

Datele privind sexul, vârsta, starea civilă, nivelul de educație, starea actuală de fumat și consumul de alimente au fost colectate pentru toți subiecții. Comportamentul actual al fumatului a fost definit ca fumând mai mult de 1 țigară pe zi, mai mult de 5 zile pe săptămână în ultimele 2 săptămâni. Deoarece principala sursă de hrană pentru oamenii din provincia Anhui din China este orezul, am estimat doar aproximativ consumul de orez. Conform versiunii chineze a chestionarului privind frecvența alimentelor, castronul mic de orez standard chinezesc era de 100 g [27]. Pe baza amintirii de către subiecți a obiceiurilor lor alimentare zilnice, am clasificat un aport obișnuit de alimente de mai puțin de 100 g orez pe masă ca gradul I și mai mare sau egal cu 100 g orez pe masă ca gradul II. Înălțimea și greutatea au fost măsurate după ce subiecții și-au dat jos pantofii și în timp ce purtau haine ușoare. Calculul IMC a fost calculat utilizând greutatea (kg)/înălțimea (m) 2 [28]. Am colectat informații despre bolile pacienților cu schizofrenie, inclusiv vârsta la debut, evoluția totală a bolii, istoricul bolilor somatice cronice însoțitoare, cum ar fi hipertensiunea sau diabetul, și tipurile și doza de medicamente antipsihotice utilizate în prezent. Toate dozele utilizate în prezent au fost convertite în echivalenți de clorpromazină [29].

Detectarea biochimică

Probele de sânge de post au fost prelevate între 6 și 8 dimineața și au fost trimise la laborator clinic pentru examinare. Glicemia în post a fost măsurată prin metoda oxidazei (Meikang Biotechnology Co., Ltd., Zhejiang, China). Triglicerida a fost măsurată prin metoda GPO-PAP (Beijing Lidan Biochemical Co., Ltd., Beijing, China). Colesterolul a fost măsurat prin metoda CHOD-POD (Beijing Lidan Biochemical Co., Ltd., Beijing, China). HDL-C și LDL-C au fost măsurate prin metoda terminală (Neusoft Whitman Biotechnology (Nanjing) Co., Ltd., Jiangsu, China). Nivelurile de insulină plasmatică și de plasmă C-peptidă plasmatică au fost măsurate ambele prin electrochiluminiscență (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania). Glucagonul a fost testat prin radioimunotest (Beijing North Biotechnology Research Institute Co., Ltd., Beijing, China). Rezistența la insulină (IR) se referă la sensibilitate scăzută la insulină și metabolizare anormală a glucozei. IR a fost calculat cantitativ prin evaluarea modelului de homeostazie (HOMA), iar formula a fost HOMA-IR = (glucoză din sânge * insulină plasmatică în post)/22,5 [30]. Am definit valori HOMA-IR mai mari de 2,5 ca rezistență la insulină [31].

Evaluarea scalei

Am folosit 30-item Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) pentru a evalua severitatea simptomelor psihiatrice la pacienții cu schizofrenie [32]. Patru intervievatori instruiți au administrat PANSS, iar coeficientul de consistență intern a fost mai mare de 0,8. Fiecare element al PANSS a fost notat de la 1 (asimptomatic) la 7 (extrem de simptomatic), și cu cât scorurile totale erau mai mari, cu atât simptomele mentale erau mai grave. Am folosit modelul cu cinci factori al PANSS pentru a evalua simptomele mentale din dimensiuni multiple. Modelul cu cinci factori [33] include următoarele: (1) factor pozitiv (P1, P3, P5, G9), (2) factor negativ (N1, N2, N3, N4, N6, G7), (3) cognitiv factor (P2, N5, G11), (4) factor excitat (P4, P7, G8, G14) și (5) factor deprimat (G2, G3, G6). Cele șase elemente care cuprind factorul negativ PANSS sunt afectul tocit, retragerea emoțională, relația slabă, retragerea socială pasivă/apatică, lipsa de spontaneitate și retardul motor.

Analiza datelor

Rezultate

Comparație între pacienții cu schizofrenie și martori

Un total de 329 de pacienți cu schizofrenie cronică și 175 de persoane asemănătoare sexului și vârstei fără schizofrenie au fost recrutați pentru acest studiu. Frecvențele fenotipurilor MAO și MHNW la pacienții cu schizofrenie au fost de 15,8 și respectiv 9,4%, iar valorile corespunzătoare pentru subiecții martori au fost de 9,1 și respectiv 14,9%. Fenotipul MAO al pacienților cu schizofrenie a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control (p = 0,037). În plus, printre subiecții obezi, proporțiile fenotipului MAO au fost de 96,3 și 84,2% la pacienți și la grupurile de control, respectiv.

Caracteristicile demografice și datele clinice ale pacienților și ale controalelor au fost prezentate în tabelul 1. Prevalența căsătoriei, consumul de alimente, nivelul de educație și nivelul HDL-C au fost mai mici la pacienți decât la grupul de control. IMC, nivelul trigliceridelor, nivelul LDL-C și nivelul peptidei C plasmatice au fost mai mari în grupul cu schizofrenie decât în ​​grupul de control.

Comparație între grupurile MAO și MHNW de pacienți cu schizofrenie

După cum se arată în Tabelul 2, am clasificat 52 de pacienți în grupul MAO și 31 de pacienți în grupul MHNW. Grupul MAO a avut mai multe femei, niveluri de educație superioară și echivalenți mai mici de clorpromazină decât grupul MHNW. Grupul MAO a avut o stare metabolică mai slabă decât grupul MHNW, după cum se indică prin niveluri mai ridicate de peptide C, niveluri de insulină, niveluri de glucagon, valori ale indicelui HOMA-IR și rate de rezistență la insulină. În ceea ce privește simptomele psihiatrice, pacienții din grupul MAO au avut un scor negativ mai mic, factor cognitiv și scoruri totale PANSS decât cei din grupul MHNW.

Pentru a elimina posibili factori de confuzie și a compara simptomele psihiatrice, am efectuat analize de regresie logistică binare cu metoda „Enter”. Covariabilele au inclus sexul, vârsta, nivelul de educație, vârsta de debut, durata bolii, zilele de spitalizare, consumul de alimente, starea civilă, starea de fumat, tipurile de medicamente antipsihotice, echivalenții clorpromazinei și scorurile factorului PANSS. Diferența semnificativă în factorul negativ între cele două grupuri a persistat (p = 0,003, SAU = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52), dar diferența factorului cognitivp = 0,122, SAU = 1,24, 95% CI = 0,95-1,62) și scorurile totale PANSSp = 0,066, SAU = 1,03, 95% CI = 0,99-1,06) a dispărut.

Corelația dintre componentele SM și variabilele legate de diabet la pacienții cu schizofrenie

Așa cum se arată în Tabelul 3, corelația Spearman a arătat că variabilele legate de diabet au fost asociate cu aproape toți indicatorii metabolici. Insulina, peptida C și HOAM-IR au fost corelate pozitiv cu IMC, glucoză, colesterol, trigliceride, LDL-C, SBP și DBP și corelate negativ cu HDL-C. Glicemia a fost corelată pozitiv cu IMC, colesterol, trigliceride și LDL-C. Glucagonul a fost corelat pozitiv cu IMC, trigliceride și DBP și negativ corelat cu HDL-C.

Discuţie

În acest studiu, am constatat că prevalența fenotipului MAO la pacienții cu schizofrenie cronică și la persoanele fără schizofrenie au fost de 15,8 și respectiv 9,1%. Din câte știm, acesta este primul raport al prevalenței fenotipului MAO la persoanele cu schizofrenie. Majoritatea studiilor anterioare au fost raportate la populația generală. Într-un studiu efectuat în Irlanda, bazat pe trei definiții diferite ale anomaliilor metabolice (criteriile NCPE/ATP III MS, criteriile HOMA-IR și criteriile Wildman), rata fenotipului MAO în populația generală a fost de 19,8-23,8% (IMC ≥ 30 kg/m 2) [34]. Un sondaj efectuat în provincia Fujian din China a raportat că prevalența MAO în populația generală a fost de 34,6% (IMC ≥ 24 kg/m 2, anomalii metabolice ≥ 1 criteriu NCPE/ATP III MS sau HOMA-IR> 2,69) [35]. Diferențele din aceste studii se datorează în principal diferitelor criterii de diagnostic, rasă, populație etc.

Prevalența fenotipului MAO la pacienții cu schizofrenie a fost mai mare decât în ​​populația generală, care a fost, de asemenea, primul raport al acestei descoperiri. Utilizarea antipsihoticelor de a doua generație a dus la reacții adverse, în special incluzând anomalii metabolice și obezitate. Antipsihoticele pot acționa asupra țesutului adipos, distrug celulele țesutului adipos și pot crea un dezechilibru intracelular, rezultând tulburări metabolice în organism și provocând IR [17]. Studiile existente au constatat, de asemenea, că receptorii antipsihotici ai medicamentelor precum H1 [36], 5-HT 2A, 5-HT 2C, D2 [37], D3 și M3 [38] sunt asociați cu metabolismul energetic, hrănirea și greutatea și contribuie la creșterea în greutate și obezitatea [39]. În plus, mai puțină mișcare [22] și o dietă slabă [20] la pacienții cu schizofrenie pot duce, de asemenea, la creșterea în greutate.

Am constatat că majoritatea variabilelor legate de diabet (de exemplu HOMA-IR) au fost corelate pozitiv cu componentele SM, cu excepția HDL_C, și negativ corelate cu HDL_C. Acest lucru a sugerat că nivelurile metabolice mai slabe au fost strâns legate de riscul mai mare de diabet. Rezultatul a fost similar cu unele studii anterioare [40]. Au fost raportate unele conexiuni interne despre acestea. Principalul mecanism patologic al diabetului de tip 2 a fost scăderea sensibilității receptorilor de insulină, adică IR, rezultând o relativă lipsă de insulină [41]. Inflamarea cronică, la nivel scăzut, a macrofagelor țesutului adipos în obezitate a fost un factor important al IR [42]. În timpul IR, funcția circulatorie a acizilor grași liberi a fost afectată, rezultând o creștere a trigliceridelor și a LDL_C, o scădere a HDL_C și acumularea de lipide în ficat și țesutul muscular [43]. Iar insulina are un efect vasodilatator direct, iar răspunsul vasodilatator mediu a fost în intervalul 15-30% sub doza fiziologică, dar acest efect a fost slăbit la pacienții cu IR sau diabet [44, 45]. Pe scurt, nivelul metabolic a fost strâns legat de funcția insulinei și, cu cât este mai scăzut nivelul metabolic, cu atât este mai mare riscul de diabet.

În acest studiu, am găsit un fenomen contrar înțelepciunii convenționale. Pacienții cu schizofrenie cu fenotipul MAO au prezentat simptome negative mai ușoare în comparație cu pacienții cu fenotipul MHNW și diferența a rămas după controlul variabilelor de confuzie. Mezquida și colab. a raportat o corelație negativă între IMC și simptome negative [46], care a fost oarecum similară cu rezultatele acestui studiu. Virawudh și colab. a raportat că IR a fost puternic asociat pozitiv cu simptome negative după controlul IMC [47]. IR este veriga centrală a SM și este în esență un „sinonim” al metabolismului anormal. În studiul nostru, când anomaliile metabolice și obezitatea au fost combinate, simptomele negative au fost atenuate.

Pot exista unele mecanisme fiziologice necunoscute în ceea ce privește prezența simptomelor negative ușoare la pacienții cu MAO. Este necesar să se exploreze în continuare relațiile interne dintre starea metabolică și simptomele negative la pacienții cu schizofrenie. Se așteaptă ca noi metode care pot atenua simptomele negative fără a înrăutăți metabolismul vor fi găsite.

Au existat puține neajunsuri în această cercetare. În primul rând, acesta a fost un studiu transversal, care previne concluziile cauzalității. Au fost necesare studii suplimentare de cohortă pentru a determina relațiile interne dintre obezitatea metabolică anormală și simptomele negative. În al doilea rând, dimensiunea eșantionului a fost relativ mică, iar rezultatele noastre trebuie să fie reproduse și extinse într-o populație mai mare. Cu toate acestea, pentru a evita părtinirea selecției eșantionului, studiul nostru a fost realizat în trei locații diferite. În al treilea rând, eșantionul nostru de schizofrenie a inclus numai pacienții internați, grupul de control a fost o populație ne-spitalizată, iar diferitele stiluri de viață ale celor două grupuri ar fi putut influența rezultatele studiului. În al patrulea rând, toți pacienții erau pacienți cu schizofrenie cronică, cu o durată lungă de boală. Medicamentul luat anterior de pacienți s-a extins prea mult în trecut pentru a putea fi verificat. Medicamentele antipsihotice și dozele menționate în acest studiu se referă numai la medicamentele administrate în prezent.

Concluzie

În acest studiu, am raportat, pentru prima dată, prevalența fenotipului MAO la pacienții cu schizofrenie și l-am comparat cu prevalența în populația generală. De asemenea, am constatat că simptomele mentale ale fenotipului MAO la pacienții cu schizofrenie nu erau mai grave, dar erau de fapt mai puțin severe și acest lucru a fost observat în principal cu simptomele negative. Speculăm că pot exista unele mecanisme fiziopatologice conexe între anomalii metabolice și simptome negative. Sunt necesare studii suplimentare de cohortă și cercetări de bază pentru a explora aceste mecanisme. Sperăm să găsim o modalitate de a atenua simptomele negative fără a înrăutăți metabolismul.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul relevant la o cerere rezonabilă.