Gregory Slepchenko, Nicolas Simon, Bernard Goubaux, Jean-Claude Levron, Jean-Pierre Le Moing, Marc Raucoules-Aimé; Performanța perfuziei de sufentanil controlată țintă la pacienții obezi. Anestezie 2003; 98: 65–73 doi: https://doi.org/10.1097/00000542-200301000-00014

țintă

Descărcați fișierul de citare:

Deoarece obezitatea ar putea afecta parametrii farmacocinetici, autorii au evaluat acuratețea perfuziei țintă controlate cu sufentanil la pacienții cu obezitate morbidă utilizând un model farmacocinetic aplicat de obicei unei populații cu greutate normală.

Coinfuziile cu propofol și sufentanil controlate țintă au fost administrate la 11 pacienți cu obezitate morbidă (indicele de masă corporală: 45,0 +/- 6,5 kg/m2) supuși gastroplastiei laparoscopice. Concentrația țintă de propofol în plasmă a fost de 3 micro g/ml. Concentrația țintă de sufentanil la locul efectului a fost inițial de 0,4 ng/ml, dar a fost modificată în timpul intervenției chirurgicale în funcție de tensiunea arterială și ritmul cardiac. Concentrațiile plasmatice de sufentanil au fost măsurate de la debutul perfuziei până la 24 de ore după terminarea acesteia. Concentrațiile prezente ale țintă sufentanil au fost calculate de software-ul STANPUMP. Datele intrasubiect analizate au inclus calcularea erorii de performanță, eroarea de performanță mediană, eroarea de performanță absolută mediană, divergența și oscilația. Analiza farmacocinetică a fost efectuată utilizând un model neliniar cu efect mixt.

Concentrațiile țintă aplicate de sufentanil au variat de la 0,3 la 0,65 ng/ml. Concentrația medie de sufentanil plasmatic +/- SD măsurată în timpul ventilației spontane a fost de 0,13 +/- 0,03 ng/ml. Eroarea medie de performanță (intervalul) a fost de -13% (-42 până la 36%). Eroarea medie de performanță absolută a fost de 26% (8-44%) în timpul perfuziei și de 17% (12-59%) timp de 24 de ore după finalizarea acesteia. Seturile farmacocinetice au utilizat concentrațiile ușor supraevaluate, cu o divergență mediană de -3,4% (-10,2 până la 3,1%) în timpul perfuziei. Pentru un indice de masă corporală mai mare de 40, supraestimarea concentrațiilor plasmatice de sufentanil a fost mai mare. Un model cu două compartimente cu erori proporționale pentru variabilitatea interindividuală s-a potrivit cel mai bine datelor. Variabilitatea reziduală a fost modelată ca aditiv (0,016 ng/ml) sau eroare proporțională (23%). Clearance-ul, volumul central de distribuție, clearance-ul intercompartimental și volumul periferic de distribuție (coeficient de variație) au fost de 1,27 l/min (23%), 37,1 l (20%), 0,87 l/min (44%) și 92,7 l 22 %), respectiv.

Setul de parametri farmacocinetici derivat dintr-o populație cu greutate normală a prezis cu precizie concentrațiile plasmatice de sufentanil la pacienții cu obezitate morbidă.

Materiale și metode

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității din Nisa (Consultatif Comité Consultat de Protection des Personnes in the Research Biomédicale, Nice, France). Consimțământul informat scris a fost obținut de la 12 pacienți obezi programați să fie supuși gastroplastiei laparoscopice. Au fost efectuate opt gastroplastii cu bandă gastrică cu bandă verticală și patru reglabile cu silicon. Au fost eligibili pentru înscriere bărbații și femeile obezi cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani, cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 35 kg/m 2 și statutul fizic al Societății Americane de Anesteziologi I sau II. IMC a fost definit ca: greutatea corporală (kg)/înălțimea 2 (m). Criteriile de excludere au fost următoarele: antecedente de abuz de alcool și droguri ilegale, boli renale sau hepatice sau reflux gastroesofagian, medicație concomitentă cu medicamente cunoscute că interacționează cu opioide sau citocrom P-450. Subiecții a căror anatomie a căilor respiratorii la examenul fizic a sugerat că laringoscopia directă ar putea fi dificilă au fost de asemenea excluși. Subiecții au fost supuși unei serii de teste de laborator pentru a exclude afecțiunile majore sau sarcina, inclusiv chimie de sânge, teste ale funcției hepatice și renale, hemogramă completă și analiză a urinei, precum și o electrocardiogramă.

Procedură anestezică

Cu o oră înainte de operație, pacienții au primit hidroxizină orală (100 mg) ca premedicație. După anestezie locală (crema Emla®; Astra, Rueil-Malmaison, Franța) și monitorizarea neinvazivă, au fost canulate următoarele vase de sânge: o venă de antebraț pentru administrarea de fluide intravenoase, o venă de antebraț pentru administrarea de medicamente anestezice și o arteră radială pentru monitorizarea continuă a tensiunii arteriale și pentru prelevarea de probe de sânge. Soluția salină a fost perfuzată la o rată de 100 ml/h în plus față de înlocuirea lichidului, așa cum este indicat de contextul clinic.

Presiunile arteriale diastolice, sistolice și medii (MAP), ritmul cardiac (HR) și saturația oxigenului măsurate prin pulsoximetrie (Spo 2) au fost înregistrate la fiecare 5 minute de la inducție la extubare. Valorile inițiale MAP și HR au reprezentat trei valori de repaus măsurate la intervale de 5 minute înainte de inducție.

După preoxigenare adecvată, anestezia totală intravenoasă a fost indusă și menținută cu propofol și sufentanil utilizând un sistem TCI. O doză în bolus de atracuriu (0,6 mg/kg) a fost administrată intravenos după debutul inconștienței pentru a facilita intubația traheală. În timpul intervenției chirurgicale, atracuriu a fost perfuzat continuu cu o rată de 0,4 mg · kg -1 -1 h -1. Relaxarea musculară a fost monitorizată cu un stimulator al nervului tren de patru. După intubație, plămânii pacientului au fost ventilați cu un amestec de aer-oxigen (50% oxigen), cu menținerea concentrației de dioxid de carbon expirată la sfârșit la 4,5-5%. Pături de încălzire au fost utilizate pentru a menține temperatura esofagiană la 35,5-36,5 ° C.

Pentru perfuzia cu propofol a fost utilizat un TCI Diprifusor® (Zeneca, Londra, Regatul Unit). Pentru inducerea anesteziei și intubației, concentrația țintă de propofol plasmatic de 6 μg/ml a fost atinsă în decurs de 2 minute. În timpul intervenției chirurgicale, concentrația țintă a fost de 3 μg/ml. Propofol TCI a fost întrerupt la închiderea plăgii. Greutatea utilizată pentru a determina rata de perfuzie a propofolului a fost calculată utilizând următoarea formulă 7: greutate corectată = greutate corporală ideală (IBW) + [0,4 × greutate în exces]. IBW a fost calculată cu formula lui Lorentz: IBW = [înălțime (cm) - 100 - (înălțime - 150)]/4 pentru bărbați și IBW = [înălțime - 100 - (înălțime - 150)]/2 pentru femei; excesul de greutate = greutatea măsurată - IBW.