• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail

  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Niloufer Khan, Jonathan U. Peled, Antonio LC Gomes, Sean M Devlin, Carlos Rondon-Clavo, Annelie Clurman, John B. Slingerland, Ann E. Slingerland, Molly Maloy, Anthony D. Sung, Nelson J. Chao, Craig S. Sauter, Heather J. Landau, Doris Ponce, Boglarka Gyurkocza, Gunjan L. Shah, Michael Scordo, Parastoo B. Dahi, Miguel-Angel Perales, Robert R. Jenq, Sergio Giralt, Eric G. Pamer, Marcel RM van den Brink; Pierderea diversității Microbiotei după transplantul autolog de celule stem este comparabilă cu leziunile la transplantul de celule stem alogene. Sânge 2018; 132 (Supliment 1): 608. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-99-110857

      diversității

      Descărcați fișierul de citare:

      Abstract

      Am raportat anterior că reduceri dramatice relevante din punct de vedere clinic apar în diversitatea bacteriană intestinală în timpul transplantului de celule stem hematopoietice alogene (alo-HSCT). Acestea sunt probabil atribuite expunerii la antibiotice, modificărilor nutriționale și leziunilor mucoasei intestinale din chimioterapia cu doze mari. Pacienții supuși transplantului autolog de celule stem hematopoietice (AHCT) primesc, de asemenea, antibiotice și experimentează modificări nutriționale datorate mucozitei și altor toxicități gastrointestinale. Am emis ipoteza că modelul de disbioză observat la pacienții cu AHCT ar reflecta modificările la pacienții cu alo-HSCT. Aici, prezentăm o nouă analiză a diversității microbiotei la pacienții cu AHCT din două instituții independente.

      Am identificat retrospectiv o cohortă de 365 de pacienți (vârsta mediană de 60 de ani) care au suferit AHCT pentru tratamentul malignității hematologice în perioada mai 2009 - februarie 2018 la două centre de transplant cu volum mare din SUA. Populația a fost diversă în ceea ce privește histologia, regimurile de condiționare și starea de remisie înainte de transplant, cu 179 (49%) pacienți diagnosticați cu mielom multiplu, 153 (42%) pacienți diagnosticați cu limfom și 33 (9%) pacienți cu alte boli .

      Probele de scaun de la pacienții selectați au fost colectate aproximativ săptămânal în timpul internării în spital. Secvențierea regiunii V4-V5 a genelor ARNr bacteriene 16S din toate probele a fost efectuată pe platforma Illumina la un sit central. Diversitatea microbiană a fost măsurată prin indicele de diversitate a (Sim) reciprocă Simpson. Am definit perioada pre-AHCT ca zilele -10 la 0 și am calculat valorile mediane pentru pacienții cu probe multiple în acea perioadă. Am definit în plus monodominarea microbiotei ca o singură unitate taxonomică operațională care cuprinde> 30% din abundența bacteriană.

      Pentru comparație, am secvențiat probe de la 17 voluntari sănătoși și am utilizat un set de date public de secvențe de la 313 voluntari sănătoși din NIH Human Microbiome Project (HMP). Diversitatea microbiană pre-transplant mediană la pacientul sănătos și grupurile cu AHCT a fost comparată printr-un test Wilcox în perechi cu o cohortă retrospectivă de pacienți cu alo-HSCT.

      Am evaluat 857 eșantioane de la 365 de pacienți adulți supuși AHCT, cu 316 pacienți de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) și 49 de pacienți de la Duke University Medical Center (DUMC).

      Diversitatea mediană înainte de transplant la pacienții cu AHCT din ambele centre a fost semnificativ mai mică decât în ​​cazul controalelor normale (Fig 1A) (HMP vs MSKCC AHCT, S = 12,05 față de 9,19, p 50% în ziua 0 și a fost> 75% în ziua +14.

      Diversitatea microbiană este redusă înainte de transplant atât la pacienții cu AHCT, cât și cu alo-HSCT. Pierderea diversității după AHCT are loc între centre și gradul de leziune este comparabil cu disbioza la pacienții cu alo-HSCT. Analiza preliminară sugerează că diversitatea mai scăzută se poate corela cu o supraviețuire mai slabă a progresiei (SFP) la pacienții cu mielom din cohorta noastră diversă AHCT. Având în vedere asocierile cunoscute de modificări ale compoziției microbiotei cu toxicitățile și supraviețuirea generală la pacienții cu alo-HSCT, este necesară o evaluare suplimentară a leziunii microbiotei și a asocierilor acesteia cu toxicitățile, SFP și supraviețuirea globală (OS) la pacienții cu AHCT.

      A: Indicele median de diversitate a (Sim) a Simpson a probelor pre-transplant (zile -10 până la 0) de pacienți AHCT și alo-HSCT din două centre, precum și două cohorte de voluntari sănătoși, a fost reprezentat grafic și în două A fost efectuat testul Wilcox, cu valorile p așa cum s-a indicat. B: (S) a fost reprezentat grafic în raport cu timpul în raport cu alo-HSCT (pe L) și AHCT (pe R), pentru probele colectate din ziua -10 până în ziua +30. Valorile mai mari indică o diversitate mai mare. C: Compoziția microbiotei și modificările monodominanței bacteriene după transplant (zilele -14 până la +28); cel mai frecvent gen post-transplant este Streptococcus.