• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail

  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Melinda D. Wu, James Hodovan, Chris Kumar, Bart Moulton, Sven Olson, Aubre Gilbert, Matthew D. Wood, Jonathan R. Lindner; Microangiopatia coronariană a ponatinibului: abordare și gestionare diagnostică la noptieră cu N-acetilcisteină. Blood Adv 2020; 4 (17): 4083–4085. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002644

      nouă

      Descărcați fișierul de citare:

      Puncte cheie

      Ponatinib produce o microangiopatie coronariană care imită infarctul miocardic și poate fi detectată rapid prin ecocardiografie de contrast.

      Terapia cu N-acetilcisteină poate rezolva potențialele complicații ischemice cauzate de microangiopatia asociată cu ponatinib.

      Introducere

      Ponatinib, inhibitor al tirozin kinazei receptorilor de generația a treia (TKI), este utilizat pentru tratamentul leucemiei mielogene cronice (LMC) și a cromozomului Philadelphia - leucemie limfoblastică acută pozitivă. Este prescris cel mai frecvent atunci când rezistența la medicament este produsă de mutația T315I în domeniul kinazei BCR-ABL. 1 Acest TKI este asociat cu o incidență deosebit de mare a evenimentelor adverse care implică ocluzie arterială acută care se poate manifesta sub formă de accident vascular cerebral și leziuni miocardice sau infarct. 2,3 La cei cu infarct miocardic, există puține informații despre prevalența care are o obstrucție critică vinovată pe angiografia coronariană. În timp ce patobiologia evenimentelor trombotice la om este necunoscută, studiile preclinice efectuate la șoareci sugerează că terapia cu doze mari de ponatinib poate produce adeziune factor Wonbrand (VWF) mediată de trombocite-endotelial, care are ca rezultat o angiopatie microvasculară și disfuncție miocardică ischemică regională. 4 Prezentăm un caz de angiopatie coronariană microvasculară asociată cu ponatinib, care evidențiază noi abordări pentru diagnosticul neinvaziv și tratamentul afecțiunii care au fost traduse din experiența preclinică.

      Descrierea cazului

      Metode

      Imediat după evaluarea funcțională cu ecocardiografie transtoracică, a fost efectuată imagistica perfuziei microvasculare la pat cu ecocardiografie de contrast miocardic (MCE). Această metodă se bazează pe semnalul acustic produs de microbule pe măsură ce tranzitează microcirculația coronariană și oferă informații cheie despre perfuzie, inclusiv rata fluxului microvascular din sânge și permeabilitatea funcțională a microcirculației (volumul sanguin microvascular). 5,6 MCE s-a efectuat folosind o infuzie continuă de Definity (1 flacon în 30 mL, 1,0-1,5 mL/min) și imagistică specifică contrastului multipuls de mică putere (imagistică Power Modulation, iE33; Philips Ultrasound, Andover, MA). 5

      rezultate si discutii

      Credem că MCE este o abordare ideală pentru evaluarea complicațiilor legate de TKI din mai multe motive. Poate fi efectuat rapid la pat, oferă informații imediat medicului și oferă informații spațiale cu privire la permeabilitatea funcțională a microcirculației care devine anormală în boala trombotică microvasculară. 13 După cum ilustrează acest caz, capacitatea de a examina perfuzia permite, de asemenea, clinicienilor să evalueze temporar răspunsul la terapiile menite să inverseze obstrucția microvasculară. Îmbunătățirile mișcării ventriculare stângi regionale nu sunt la fel de utile pentru monitorizarea răspunsului din cauza asomării miocardice prin care anomaliile mișcării peretelui persistă o perioadă de timp după rezolvarea ischemiei.

      Acest caz este prima utilizare descrisă a MCE noptieră pentru diagnosticarea angiopatiei microvasculare legate de TKI. De asemenea, sugerează că complicațiile ischemice cauzate de microangiopatia asociată cu ponatinib pot fi rezolvate de NAC. Descoperirea noastră la acest pacient deschide noi oportunități pentru diagnosticarea punctului de îngrijire și monitorizarea tratamentului angiopatiilor trombotice.

      Pentru solicitările de partajare a datelor, trimiteți un e-mail autorului corespunzător, Jonathan R. Lindner ([email protected]).

      Mulțumiri

      J.R.L. este sprijinit de National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute granturi R01-HL078610, R01-HL130046 și P51-OD011092; și subvenția Administrației Naționale Aeronautice și Spațiale 18-18HCFBP_2-0009. M. D. Wu este sprijinit de Institutul Național de Sănătate, Institutul Național de Inimă, Plămân și Sânge acordă K08-HL133493.

      Autor

      Contribuție: M. D. Wu și J.R.L. a scris procesul-verbal; J.R.L. și J.H. efectuarea și interpretarea datelor MCE; B.M., K.K. și S.O. a contribuit cu datele clinice la manuscris și a participat la administrarea experimentală a NAC; și A.G. și M. D. Wood a efectuat histologie și imunohistochimie specifice angiopatiilor microvasculare.

      Dezvăluirea conflictului de interese: Autorii declară că nu există interese financiare concurente.