A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Hanyong Chen, Ke Yao, Janos Nadas

țintelor

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Hanyong Chen, Ke Yao, Janos Nadas

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Hanyong Chen, Ke Yao, Janos Nadas

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, Statele Unite ale Americii

Afiliere Institutul Hormel, Universitatea din Minnesota, Austin, Minnesota, Statele Unite ale Americii

  • Hanyong Chen,
  • Ke Yao,
  • Janos Nadas,
  • Ann M. Bode,
  • Margarita Malakhova,
  • Naomi Oi,
  • Haitao Li,
  • Ronald A. Lubet,
  • Zigang Dong

Cifre

Abstract

Polifenoli pe bază de plante (adică fitochimicale) au fost folosite ca tratamente pentru afecțiunile umane de secole. Mecanismele de acțiune ale acestor compuși derivați din plante sunt acum un domeniu major de investigație. Mii de fitochimicale au fost izolate și un număr mare dintre ele au prezentat activități sau efecte de protecție în diferite modele de boală. Utilizarea abordărilor convenționale pentru a selecta cele mai bune substanțe chimice unice sau cele mai bune pentru a studia eficacitatea în tratarea sau prevenirea bolilor este extrem de dificilă. Am dezvoltat și utilizat metodologii bazate pe calcul care oferă instrumente eficiente și ieftine pentru a înțelege în continuare efectele anticancerigene și terapeutice exercitate de fitochimicale. Metodele computaționale care implică screening virtual, formă și analiză farmacoforă și andocare moleculară au fost folosite pentru a selecta substanțele chimice care vizează o anumită proteină sau enzimă și pentru a determina potențiale ținte proteice pentru fitochimicale bine caracterizate, precum și pentru noi.

Citare: Chen H, Yao K, Nadas J, Bode AM, Malakhova M, Oi N și colab. (2012) Predicția țintelor moleculare de cancer Prevenirea compușilor flavonoizi folosind metode de calcul. PLoS ONE 7 (5): e38261. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0038261

Editor: Niall James Haslam, University College Dublin, Irlanda

Primit: 13 ianuarie 2012; Admis: 4 mai 2012; Publicat: 31 mai 2012

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută de Fundația Hormel și Institutele Naționale de Sănătate subvenții R37 CA081064, CA120388, ES016548, CA0227501 și Contractul Institutului Național al Cancerului nr. HHSN-261200533001C-NO1-CN-53301. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Se crede de multă vreme că consumul de fructe și legume reduce riscul apariției diferitelor tipuri de cancer uman [1]. O clasă majoră de compuși din alimentele care posedă aceste activități sunt polifenolii [2]. Căile metabolice fenilpropanoide ale plantelor generează acești compuși polifenolici de la mii de metaboliți secundari ai plantelor [3]. Flavonoizii sunt cea mai comună familie de compuși polifenolici cu până la 8.000 de compuși individuali identificați [4]. Flavonoidele găsite în legume, cereale, leguminoase, fructe și băuturi, cum ar fi vinul, ceaiurile și cafeaua, pot fi împărțite în 14 categorii diferite, în funcție de structura chimică. Aceste categorii includ calcone, dihidrocalcone, aurone, flavone, flavonoli, dihidroflavonoli, flavanone, flavanoli, flavandioli, antocianidine, izoflavonoide, biflavonoide și proantocianidine [5].

Potențialul anticarcinogen al unei varietăți de flavonoide bine caracterizate a fost bine documentat [1]. Izoflavonoidele, cum ar fi antrachinonele, calconele și prenilflavonoidele, sunt toate capabile să promoveze activitatea estrogenică la mamifere [6]. De asemenea, s-a dovedit că posedă proprietăți anticancer [7]. Genisteina, de exemplu, un membru major al familiei izoflavonoide derivate din soia [7], inhibă în mod specific activitatea tirozin kinazei a receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR), care joacă un rol important în proliferarea și transformarea celulelor [8]. Noi descoperiri continuă să fie raportate legate de acești compuși. Resveratrolul, un polifenol care se găsește în vinul roșu, este cunoscut că posedă activități antioxidante, precum și activități anticanceroase explicate prin inhibarea proteinelor ciclooxigenazei [9]. Recent, am raportat că resveratrolul poate suprima activitatea leucotrienei A4 hidrolazei (LTA4H) [10], care este supra-exprimată în celulele cu cancer pulmonar și de colon [11].

  •