Direcționarea proteinei de legare a metil-ADN în modelul animal MB

Oamenii de știință au o nouă tactică cu potențial de combatere a meduloblastomului, cea mai frecventă și mai agresivă formă de tumoare cerebrală la copii.

tactică

Rezultatele sunt programate pentru publicare în Cancer Cell.

Mai multe tratamente anticancerigene emergente sunt denumite „terapii epigenetice”, care vizează modul în care celulele canceroase opresc genele care le-ar putea opri creșterea. Noua tactică reînvie o genă protectoare numită BAI1, prin interferența cu o proteină pe care celulele meduloblastomului o utilizează pentru a reduce la tăcere BAI1.

Reactivarea BAI1, cu un compus care pătrunde în creier, blochează creșterea meduloblastomului la șoareci. Autorul principal Erwin Van Meir, dr., Afirmă că acest compus ar putea fi o bază pentru descoperirea medicamentelor și un instrument valoros pentru a ataca și alte tipuri de cancer.

„A fost o surpriză că molecula pe care am identificat-o este mai specifică decât am crezut”. Spune Van Meir. "Acest lucru deschide o nouă zonă în terapia epigenetică."

Van Meir spune că lucrarea Cancer Cell reunește cercetări în laboratorul său din ultimii 10 ani. Echipa sa studiase inițial BAI1, deoarece a fost redusă la tăcere în glioblastom, o altă tumoare malignă pe creier observată la adulți. Au observat inițial că BAI1 este un regulator al angiogenezei, procesul prin care tumorile atrag noi vase de sânge.

„Se pare că aceasta nu este de fapt cea mai importantă funcție a BAI1”, spune Van Meir.

BAI1 este, de asemenea, un „protector” al p53, care are un rol în prevenirea multor tipuri de cancer prin monitorizarea deteriorării ADN-ului și prin detectarea altor tipuri de stres - p53 este uneori numit „gardian al genomului”.

Asociat senior de cercetare Dan Zhu, dr., Primul autor al lucrării, a reușit să afle cum BAI1 (cunoscut și sub numele de ADGRB) protejează p53: prin reținerea unei alte proteine, Mdm2, care etichetează p53 pentru degradare.

La șoareci, interacțiunile dintre BAI1 și alte gene legate de tumorile cerebrale nu au fost clare până când Van Meir și colegii săi au început să analizeze modele de medulloblastom.

„Odată ce am pătruns în meduloblastom, a devenit foarte evident”, spune el, adăugând că direcționarea BAI1 este probabil să fie eficientă în cele patru sub-soiuri moleculare ale meduloblastomului.

Compusul care reactivează gena BAI1, numit KCC-07, a fost identificat în colaborare cu laboratorul lui Bill Nelson de la Johns Hopkins. Interferă cu MBD2, o proteină care leagă ADN-ul metilat. Metilarea este, în general, o modificare care oprește genele, iar unele terapii epigenetice au ca scop inhibarea metilării, cum ar fi azacididina/Vidaza, utilizată împotriva sindromului mielodisplazic. Cu toate acestea, inhibarea procesului de metilare activează sau dezactivează multe gene - vizarea doar a unei proteine ​​de legare a ADN-ului ar putea fi mai specifică, spune Van Meir.

KCC-07 ar putea inhiba creșterea medulloblastomului în cultura celulară și în modelele de șoareci și „reprezintă o schelă chimică promițătoare pentru dezvoltarea în continuare a medicamentelor”, concluzionează cercetătorii.