Disfuncția complexului mitocondrial IV apare la adipocitele albe în vârstă

HIF1A reprimă subunitățile IV complexe, cum ar fi Cox5b, în ​​adipocitele îmbătrânite

Silențierea Cox5b promovează mărirea WAT

Restaurarea COX5B contracarează obezitatea dependentă de vârstă

rezumat

Îmbătrânirea este asociată cu mărirea progresivă a țesutului adipos alb (WAT) inițiată devreme în viață, dar mecanismele moleculare implicate rămân necunoscute. Aici arătăm că activitatea și asamblarea complexului mitocondrial IV (CIV) sunt deja reprimate în adipocite albe de șoareci de vârstă mijlocie și implică un declin dependent de HIF1A al componentelor CIV esențiale, cum ar fi COX5B. La nivel molecular, HIF1A se leagă de promotorul proximal Cox5b și își reprimă expresia. Tăcerea Cox5b a scăzut oxidarea acizilor grași și a favorizat acumularea de lipide intracelulare. Mai mult decât atât, tăcerea locală in vivo Cox5b în WAT a șoarecilor tineri a crescut dimensiunea adipocitelor, în timp ce restaurarea expresiei COX5B la șoarecii în vârstă a contracarat extinderea adipocitelor. O reducere dependentă de vârstă a expresiei genei COX5B a fost găsită și în țesutul adipos visceral uman. Colectiv, constatările noastre stabilesc un rol esențial pentru disfuncția CIV în extinderea progresivă a adipocitelor albe în timpul îmbătrânirii, care poate fi restabilită pentru a atenua expansiunea WAT ​​dependentă de vârstă.

Abstract grafic

complexului
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (189 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis