Adăugați la Mendeley

asociat

Context și scopuri

Transportorul 1 de peptide intestinale umane (hPepT1), este exprimat în intestinul subțire la niveluri scăzute în colonul sănătos și reglat în timpul bolii inflamatorii intestinale. hPepT1 joacă un rol în colita de șoarece, iar studiile la om au arătat că inflamația intestinală cronică duce la cancer colorectal (cancer asociat colitei; CAC). Prin urmare, am evaluat aici rolul PepT1 în CAC.

Metode

Au fost folosiți șoareci cu supraexpresie hPepT1 în celulele epiteliale intestinale (transgenice [TG]) sau PepT1 (PepT1-knockout [KO]) ștergere și CAC a fost indusă de azoximetan/dextran sulfat de sodiu.

Rezultate

Șoarecii TG au avut dimensiuni tumorale mai mari, au crescut poverile tumorale și au crescut inflamația intestinală, comparativ cu șoarecii de tip sălbatic (WT). În schimb, numărul și dimensiunea tumorii și inflamația intestinală au fost semnificativ reduse la șoarecii PepT1-KO. Celulele criptă proliferatoare au fost crescute la șoareci TG și scăzute la șoareci PepT1-KO. Analiza specimenelor de biopsie colonică umană a arătat o expresie crescută a PepT1 la pacienții cu cancer colorectal, sugerând că PepT1 ar putea fi vizat pentru tratamentul CAC. Utilizarea unei tripeptide antiinflamatorii Lys-Pro-Val (KPV) transportată de PepT1 a reușit să prevină carcinogeneza la șoareci WT. Când a fost administrat la șoareci PepT1-KO, KPV nu a declanșat niciun efect inhibitor asupra tumorigenezei observat la șoareci WT.

Concluzii

Observațiile că PepT1 a fost extrem de exprimat în tumoarea colorectală umană și că supraexprimarea și deleția sa la șoareci au crescut și au scăzut tumorigenezele asociate colitei, respectiv, sugerează că PepT1 este o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul tumorigenezei asociate colitei.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis