Jingbo Liu

un centru de suprafață oculară și Fundația de cercetare și educație a suprafeței oculare, Miami, Florida, SUA

b Spitalul de ochi, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang, China

Hosam Sheha

un centru de suprafață oculară și Fundația de cercetare și educație a suprafeței oculare, Miami, Florida, SUA

Scheffer C.G. Tseng

un centru de suprafață oculară și Fundația de cercetare și educație a suprafeței oculare, Miami, Florida, SUA

Abstract

Scopul revizuirii

Pentru a rezuma literatura de specialitate și experiența noastră de cercetare privind infestarea cu Demodex ca o cauză potențială a bolilor inflamatorii oculare, cu un accent special pe blefarita Demodex.

Descoperiri recente

Două specii distincte de Demodex au fost confirmate ca fiind cauza blefaritei: Demodex folliculorum poate provoca blefarită anterioară asociată cu tulburări de gene, iar D. brevis poate provoca blefarită posterioară cu disfuncție a glandei meibomiene și keratoconjunctivită. Tratamentele cu ulei de arbore de ceai cu 50% scruburi de capac sau 5% masaje de capac sunt eficiente în eradicarea acarienilor și reducerea inflamației suprafeței oculare.

rezumat

Blefarita Demodex este o boală oculară externă comună, dar trecută cu vederea. Patogeneza blefaritei Demodex în provocarea inflamației suprafeței oculare a fost clarificată în continuare. Metoda modificată de eșantionare și numărare a genelor face mai ușoară și mai precisă diagnosticarea infestării cu Demodex. Uleiul de arbore de ceai prezintă un potențial promițător de a trata blefarita Demodex prin reducerea numărului de Demodex cu acțiuni suplimentare antibacteriene, antifungice și antiinflamatorii.

Introducere

Viața acarienilor Demodex la om

Două specii distincte au fost identificate la om: Demodex folliculorum și D. brevis (Fig. 1). În pleoape, D. folliculorum poate fi găsit în foliculul genelor, în timp ce D. brevis se adânceste adânc în glandele sebacee și glandele meibomiene care caută sebum, despre care se crede că este principala lor sursă de hrană. De asemenea, s-a propus ca acești acarieni să se hrănească cu celule epiteliale foliculare și glandulare, ducând la deteriorarea directă a marginii capacului. Ciclul de viață al acarianului Demodex este de aproximativ 14-18 zile de la ou la stadiul larvelor urmat de 5 zile în stadiul adult. Femelele pot trăi încă 5 zile după ovipoziție [12]. Datorită duratei limitate de viață a acarienilor adulți, împerecherea joacă un rol important în perpetuarea infestării cu Demodex. Mai mult, durata de viață a lui Demodex este limitată în afara corpului viu, prin urmare, este necesar un contact direct pentru transmiterea acarienilor. În consecință, este important să se prevină împerecherea acarienilor și să se evite transmiterea directă ca strategie indispensabilă de tratament.

acarienilor

Demodex folliculorum (a), Demodex brevis (b), larva Demodex cu trei perechi de picioare slab dezvoltate (c) și ou Demodex (d).

Factorii de risc ai blefaritei Demodex

Recent, am demonstrat o strânsă corelație între severitatea rozaceei și blefarita Demodex [13 ••]. Rozaceea predispune pacienții la blefarită, în principal prin crearea unui mediu pe piele care congestionează toate glandele producătoare de ulei necesare pentru o dermă și epidermă sănătoase. Alți factori pot modifica mediul înconjurător pentru a încuraja proliferarea acarienilor, cum ar fi fototipul pielii, expunerea la lumina soarelui, consumul de alcool, fumatul, stresul, băuturile fierbinți, mâncarea picantă și schimbările bruște de temperatură [14,15]. Datorită caracteristicii anatomice a feței, pleoapele nu sunt accesibile igienei curățate de rutină, oferind un mediu favorabil pentru acarienii Demodex să se răspândească și să înflorească. Infestarea acarienilor Demodex este predispusă la apariția pacienților a căror stare imună locală sau sistemică este compromisă prin administrarea topică sau sistemică de steroizi sau alți agenți imunosupresori sau de boli precum leucemia și HIV [16].

Patogenie

Blefarita Demodex poate fi împărțită anatomic în blefarită anterioară și posterioară. Primul se referă la infestarea genelor și a foliculilor de către D. folliculorum, grupându-se la rădăcina genelor, în timp ce cea de-a doua implică infestarea glandei meibomiene preferențial de către D. brevis. Următoarele mecanisme de acțiune au fost propuse pentru a explica rolul patogen al Demodex în blefarită.

Daune directe

Acarienii Demodex, în special foliculorum, consumă celule epiteliale la nivelul foliculului de păr rezultând distensie foliculară, care poate contribui la formarea genelor libere sau greșite. Micro-abraziile cauzate de ghearele acarianului pot induce hiperplazie epitelială și hiperkeratinizare reactivă în jurul bazei genelor, formând o mătreață cilindrică [17,18]. Pe de altă parte, D. brevis poate bloca mecanic orificiile glandelor meibomiene, dând naștere unei disfuncții a glandei meibomiene cu deficit de lacrimă lipidică [19]. D. brevis se găsește de obicei adânc în glandele meibomiene și exoscheletul său chitinos poate acționa ca un corp străin provocând reacție granulomatoasă. D. brevis a fost observat în centrul granuloamelor meibomiene, înconjurat de celule epitelioide, histocite fibroblaste, limfocite și plasmocite [20,21]. Astfel, acarienii Demodex pot fi o cauză potențială a chalaziei recurente și refractare.

Vector pentru bacterii

Acarianul Demodex poate provoca blefarită prin transportarea bacteriilor pe suprafața sa, inclusiv streptococi și stafilococi. Superantigenele produse de aceste bacterii sunt implicate și în inducerea rozaceei [22]. În plus, bacteriile din acarienii Demodex au fost considerate importante pentru a declanșa reacția imună a gazdei. Bacillus oleronius, care a fost detectat recent în interiorul acarienilor Demodex, poate stimula proliferarea celulelor mononucleare din sângele periferic la pacienții cu rozacee [23]. Studiul nostru colaborativ și prospectiv a dezvăluit în continuare o corelație puternică între imunoreactivitatea serică pozitivă la proteinele bacilului 83-kDa și 62-kDa, infestarea oculară Demodex, rozaceea facială și blefarita [13 ••]. Chiar și acarienii pe moarte din foliculi sau glande pot crește eliberarea acestor doi antigeni bacterieni care se încarcă la un nivel critic pentru a declanșa o cascadă de răspunsuri inflamatorii ale gazdei [18].

Reacție de hipersensibilitate

Proteina din acarienii Demodex, așa cum s-a menționat mai sus, și resturile sau deșeurile lor pot provoca răspunsuri inflamatorii ale gazdei printr-o hipersensibilitate întârziată sau un răspuns imun înnăscut [18]. Studiind 92 de cazuri consecutive de rozacee papulopustulare și 92 de controale potrivite vârstei și sexului, Georgala și colab. [5] a constatat că infestarea foliculului de păr a fost asociată cu infiltrat perifolicular intens de celule T helper sau inductoare CD4 predominant (90-95%). Un număr crescut de macrofage și celule Langerhans au fost observate numai la acei subiecți cu o constatare pozitivă a D. folliculorum.

Manifestare clinică

Principalele simptome sunt mâncărime, arsură, senzație de corp străin, cruste și roșeață a marginii capacului și vedere neclară. Semnele includ mătreață cilindrică, tulburări ale genelor, inflamația marginii capacului, disfuncție a glandei meibomiene, blefaroconjunctivită și blefarokeratită.

Tulburări ale genelor

Pe lângă mătreața cilindrică găsită în blefarita Demodex (Fig. 2a), infestarea persistentă a foliculilor genelor poate duce la malaliniere, trihiază sau madaroză (Fig. 2b). Triciaza poate induce traume la nivelul epiteliului corneean provocând eroziuni epiteliale punctate urmate de ulcerații corneene și formarea de panus în cazuri severe de lungă durată.

Fotografii care demonstrează matreata cilindrică tipică la rădăcina genelor (a, săgeată roșie); gene îndreptate greșit (b, săgeată albastră); disfuncție a glandei meibomiene (c, săgeată verde); inflamația marginii capacului (d, săgeată neagră); inflamație conjunctivală bulbară (e); infiltrarea corneei și panusul (f, săgeată galbenă).

Disfuncția glandei meibomiene

Blocarea orificiului glandei meibomiene poate duce la umplere, umflare și glande mult mărite (un chist) sau chiar infecție care împiedică răspândirea lipidei peste filmul lacrimal [19] (Fig. 2c). Mai mult, răspunsurile granulomatoase din glandele meibomiene pot duce la hordeol sau chalazion. Pentru a detecta modificările în timp și tiparul de răspândire a lipidelor și stabilitatea grosimii lipidelor rezultate, DR1 care detectează imaginile de interferență lacrimală poate fi utilizat la pacienții cu disfuncție a glandei meibomiene. Studiul nostru anterior a arătat că dungile verticale erau evidente la ochi cu deficit de lacrimă lipidică ochi uscat, unde stratul lipidic este mult mai subțire și timpul de răspândire este întârziat [19,24].

Inflamația marginii capacului

Blocarea mecanică și reacția imunitară hipersensibilă a gazdei întârziate pot duce la inflamație severă a marginii capacului. Studiul nostru anterior [13 ••] a arătat deja că există o strânsă corelație între rozaceea feței și inflamația marginii capacului. Prin urmare, fotografia în infraroșu poate fi utilizată pentru a corela proporțional temperatura pielii cu severitatea inflamației cauzate de infestarea cu Demodex, demonstrând fața Demodex „roșie foc” [19].

Inflamația conjunctivală

Fără o igienă adecvată, inflamația marginii capacului (Fig. 2d) se poate răspândi la nivelul conjunctivei, producând o afecțiune cunoscută sub numele de blefaroconjunctivită (Fig. 2e). Această conjunctivită legată de Demodex, diagnosticată greșit, este de obicei refractară la medicamentele convenționale.

Experiența noastră clinică relevă faptul că tratamentul cu succes al demodicozei oculare rezolvă blefaroconjunctivita la adulți atunci când terapiile tradiționale au eșuat [19,25]. Deși Demodex a fost implicat ca o cauză potențială de blefaroconjunctivită la adulți [8,10,11,19,25,26], rolul său la copii rămâne neclar. Recent, am raportat demodicoză oculară la 12 pacienți pediatrici sănătoși cu antecedente de blefaroconjunctivită recurentă refractară la tratamentele convenționale. Toți pacienții au avut conjunctivită notabilă, dovadă fiind roșeața care implică conjunctiva bulbară și reacția foliculară papilară care implică conjunctiva tarsiană [27]. Folosind scruburile de pe capac sau masajul pentru eradicarea acarienilor, toți pacienții au prezentat o rezoluție dramatică a iritației și inflamației oculare, dar numărul Demodex a scăzut. Aceste rezultate sugerează că demodicoza poate fi o cauză neglijată a blefaroconjunctivitei pediatrice refractare.

Manifestarea corneei

Inflamația derivată de la marginea capacului, în special glandele meibomiene, se poate răspândi și în cornee, în funcție de severitatea acesteia. Infestarea cu Demodex poate provoca diverse leziuni corneene care amenință vederea, inclusiv vascularizația superficială a corneei, infiltrarea marginală, o leziune asemănătoare cu flectenula, opacitatea superficială și cicatrice nodulară [19,25] (Fig. 2f). Interesant este că D. brevis este mai des asociat cu o astfel de manifestare a corneei, deși șansa de a detecta D. brevis, considerat în mod normal că locuiește singur în glandele sebacee și meibomiene, în genele epilate este destul de rară în populația generală de pacienți. Sunt necesare studii viitoare pentru a determina dacă o astfel de rată de infestare neobișnuit de mare de D. brevis poate juca un rol cauzal în inducerea acestor manifestări corneene.

Diagnostic

Criteriile potențiale pentru diagnosticarea blefaritei Demodex sunt rezumate mai jos:

Istoric clinic: indicele ridicat de suspiciune atunci când blefarita, conjunctivita sau cheratita la pacienții adulți sau blefaroconjunctivita sau calazia recurentă la pacienții tineri sunt refractare la tratamentele convenționale sau când există madaroză sau trihiazis recurentă.

Examinarea lămpii cu fante: mătreață cilindrică tipică la rădăcina genelor.

Confirmare microscopică: detectarea și numărarea ouălor Demodex, a lavelor și a acarienilor adulți în genele epilate.

Anterior, a existat un argument cu privire la faptul dacă mătreața cilindrică în gene, o constatare frecventă la unii pacienți cu blefarită, este patognomonică a infestării cu Demodex sau nu. Studiul nostru anterior a furnizat dovezi puternice pentru a susține că controversa anterioară a rezultat din epilarea aleatorie a genelor și numărarea greșită. Folosind o metodă de eșantionare și numărare modificată, arătăm că genele cu mătreață cilindrică au într-adevăr o infestare Demodex semnificativ mai mare [17].

Pe scurt, sub un microscop cu lampă cu fanta la o mărire de × 25, două gene, câte una din fiecare jumătate a fiecărui capac, sunt îndepărtate de o pensă fină și așezate separat pe fiecare capăt al lamelor de sticlă. O lamelă de acoperire este montată pe fiecare genă înainte de a pipeta încet 20 μl de soluție salină până la marginea lamelei de acoperire pentru a înconjura gena. Această manevră are ca rezultat păstrarea Demodex care are un contact slab cu genele de la vârf. La microscop, numărul Demodex este numărat într-un mod convențional. Dacă se păstrează o mătreață cilindrică compactată, 20 μl de 100% alcool sau 0,25% picături de fluoresceină sunt pipetate în marginea lamelei, iar timpul de numărare este prelungit până la 20 de minute pentru a permite Demodex încorporat să migreze de la mătreața cilindrică ( Fig. 3) [28].

Acarienii Demodex ascunși într-o mătreață compactă (a, săgeți verzi) au fost ușor detectați după adăugarea unei soluții de fluoresceină 0,25% (b, săgeți albastre). Reprodus din [28].

Regimul de tratament

Mătreața cilindrică (a), inflamația marginii capacului și injecția conjunctivală bulbară (b) și vascularizația corneană marginală (c; săgeți galbene) au fost rezolvate cu regimul TTO (d - f), respectiv. Reprodus din [25].

Concluzie

Acarianul Demodex joacă un rol important în apariția unei serii de boli ale suprafeței oculare, cum ar fi blefarita Demodex, disfuncția glandei meibomiene, inflamația conjunctivală și leziunile corneene. Infestarea oculară are o relație strânsă cu infestarea sistemică. Sunt necesare studii suplimentare pentru dezvoltarea unor metode de diagnostic ușoare și sensibile și regimuri de tratament mai eficiente și specifice.

Mulțumiri

O parte a studiilor descrise în acest articol este susținută de un grant de cercetare 1R43 EY019586-01 de la National Institutes of Health, National Eye Institute. Conținutul este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutelor Naționale de Sănătate.

Note de subsol

Dezvăluire financiară: Dr. Tseng a depus două brevete pentru utilizarea uleiului de arbore de ceai și a ingredientelor sale pentru tratarea demodicozei.

Referințe și lectură recomandată

Lucrările de interes special, publicate în perioada anuală de revizuire, au fost evidențiate ca:

  • • de interes special
  • •• de interes remarcabil

Referințe suplimentare legate de acest subiect pot fi găsite și în secțiunea Literatură mondială actuală din acest număr (p. 514).