Adăugați la Mendeley

mediat

Repere

Tulburările retiniene sunt noua completare a listei crescânde a bolilor asociate obezității.

Funcția retiniană este afectată la șobolanii WNIN/Ob, după cum se indică prin electroretinogramă.

Acumularea intracelulară a sorbitolului activează mediatori de semnalizare a insulinei proximale, dar nu AKT.

MAPK-urile care sunt regulatoare negative ale semnalizării insulinei sunt crescute în retină.

Sorbitolul induce stresul ER și, prin urmare, apoptoza în retina șobolanilor obezi.

Abstract

Scop

Obezitatea este o problemă globală de sănătate asociată cu mai multe boli, inclusiv complicații oculare. Mai devreme, am raportat degenerescența progresivă a retinei din cauza obezității la un model obez spontan (WNIN/Ob). În studiul actual, am examinat mecanismele moleculare care duc la degenerescența retinei la șobolanul WNIN/Ob.

Metode

Sorbitolul a fost estimat prin metoda fluorometrică în retina șobolanilor WNIN/Ob la diferite vârste (3, 6 și 12 luni), împreună cu șobolanii lor slabi respectivi. Imunoblotarea a fost efectuată în retină pentru a evalua starea căii de semnalizare a insulinei, stresul ER și stresul celular (p38MAPK și ERK1/2). Celulele umane SK-N-SH au fost tratate cu 0,5 și 1,0 M sorbitol timp de 30 de minute pentru a studia semnalizarea insulinei, stresul ER și stresul celular. Testul TUNEL a fost făcut pentru a măsura apoptoza. Funcția retiniană la șobolani a fost determinată prin electroretinogramă.

Rezultate

O acumulare intracelulară de sorbitol treptat, dar semnificativ mai mare, a fost observată la retina șobolanilor obezi de la 3 la 12 luni. Stresul osmotic celular a activat mecanismul de semnalizare a insulinei fără a activa AKT și, de asemenea, a declanșat stresul ER. Ambele solicitări au activat semnalizarea ERK și p38MAPK provocând apoptoză în retină ducând la degenerescența retiniană. Disfuncția retinei a fost confirmată prin răspunsuri modificate ale electroretinogramei scotopice și fotopice. Aceste rezultate in vivo au fost imitate în celulele SK-N-SH atunci când au fost expuse la sorbitol in vitro.

Concluzii

Aceste rezultate sugerează stresul celular datorat acumulării de sorbitol care afectează funcția ER, ducând astfel la degenerescența progresivă a retinei în condiții obeze.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis