K etogenică E fuziune T reatment O f S tatus Epilepticus I n S IREN

starea epileptică

Benzodiazepinele s-au arătat în studiile clinice randomizate (ECA) ca fiind tratamente sigure și eficiente pentru starea epileptică precoce. Cu toate acestea, niciun ECR nu a stabilit cel mai eficient tratament farmacologic odată ce starea epileptică devine refractară. Există o nevoie critică de studii prospective, randomizate, care să stabilească tratamente sigure și eficiente pentru starea epileptică refractară (RSE). Dietele ketogenice (formule enterale bogate în grăsimi, cu conținut scăzut de carbohidrați concepute pentru a induce producția de cetonă sau cetonemie) sunt eficiente în tratamentul epilepsiei rezistente la medicamente. Studiul nostru multicentric preliminar de fază I/II a arătat o rată de răspuns de 73% (11/15 participanți) utilizând o formulă ketogenică ca tratament adjuvant pentru starea epileptică super refractară (SRSE). Studii mai recente sugerează că o formulă ketogenică poate fi fezabilă și chiar mai eficientă f începe mai devreme în timpul tratamentului ca metodă de prevenire a SRSE.

Aceasta este o propunere pentru un studiu clinic de randomizare adaptivă cu răspuns Bayesian multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu fază II, conceput pentru a determina specificațiile formulei ketogenice necesare pentru a induce în siguranță cetonemia (≥ 1 mmol/L β-hidroxibutirat din sânge) în 24 ore la pacienții cu status epilepticus refractar stabilit (care necesită anestezie generală pentru a suprima statusul epilepticus în curs), ca adjuvant la îngrijirea medicală standard.

Obiectivul principal este de a determina cel mai eficient raport de formulă enterală ketogenică necesar pentru a induce cetonemia (βHB ≥ 1 mmol/L) în termen de 24 de ore de la inițiere în stabilirea stării epileptice refractare stabilite, evitând în același timp acidoză metabolică care limitează intervenția.

Obiectivele secundare includ examinarea fezabilității inducerii cetonemiei în stabilirea statusului epileptic refractar stabilit în scopul realizării unui viitor studiu de eficacitate de fază III; și comparând siguranța și tolerabilitatea, măsurile de eficacitate, inclusiv utilizarea anesteziei generale și rata de progresie la SRSE într-un control și două brațe de tratament și pentru a examina modificările biomarkerilor inflamatori și a speciilor de lipide și relația lor cu cetonemia.

Intervențiile vor include o formulă standard de îngrijire (SF), un raport de doză mică 2: 1 (grăsime la carbohidrați și proteine ​​combinate în grame) formulă ketogenică (KF) și un raport de doză mare 4: 1 KF.

Obiectivul principal este prezența sau absența cetonemiei (≥ 1 mmol/L β-hidroxibutirat din sânge) în 24 de ore de la inițierea formulei fără o acidoză metabolică de limită a intervenției de gradul 4 cu 48 de ore