Un studiu Cornell oferă noi perspective importante despre un tip de cancer gastric comun și mortal.

cornell

Incidența acestui cancer, numit cancer de joncțiune scuamoasă-coloană gastrică (SCJ), cunoscut și sub numele de cancer gastroesofagian, a crescut de 2,5 ori în Statele Unite între anii 1970 și 2000, în timp ce cazurile tuturor cancerelor gastrice au scăzut cu mai mult de 80% din anii 1950. Cu toate acestea, cancerele gastrice în general sunt a cincea dintre cele mai frecvente tumori și a treia cauză de deces prin cancer la nivel mondial.

Studiul, publicat în ianuarie. 3 în revista Nature Communications, identifică o cale cheie în cancerele gastrice SCJ care oferă o țintă promițătoare pentru viitorul studiu și terapie.

Cercetătorii au descoperit că descendența unui tip de celule stem (Lgr5 +) se colectează în număr mare și promovează cancerul în zonele în care se întâlnesc două tipuri de țesuturi stomacale.

La nivel global, cancerul gastric, în special cancerul gastric de joncțiune scuamoasă-coloană, este o boală foarte frecventă și este foarte nefavorabil din punct de vedere al prognosticului, astfel încât orice dezvoltare nouă în modul în care se formează cancerul și modul în care îl putem trata este foarte interesant. "

Alexander Nikitin, profesor de patologie și lider al programului Cornell Stem Cell. Dah-Jiun Fu, doctorand în laboratorul lui Nikitin, este primul autor al lucrării

Pentru studiu, Nikitin și colegii săi au dezvoltat un model experimental de șoarece cu două gene supresoare tumorale care devin inactivate în anumite condiții. Modelul îndeplinește câțiva parametri care sunt necesari pentru cercetarea corectă a acestui cancer. Modelele anterioare de șoareci utilizate de alte grupuri de cercetare aveau limitări, în cazul în care șoarecii au dezvoltat doar anumite tipuri de tumori sau au murit prematur, împiedicând astfel studiul. Dar toți șoarecii Cornell au dezvoltat forme relevante de cancer gastric metastatic SCJ.

Cercetările anterioare din laboratorul lui Nikitin și din alte universități au implicat celulele stem Lgr5 + într-un număr de cancere.

Studiile noastre arată că acest lucru nu este neapărat adevărat pentru toate tipurile de cancer, a spus Nikitin. Grupul său nu a găsit dovezi că celulele stem Lgr5 + au contribuit la cancerele SCJ gastrice.

Povești conexe

Lucrarea actuală a folosit modelul de șoarece și organoidele (miniaturale, versiuni simplificate ale unui organ) pentru a dezvălui că, mai degrabă decât celulele stem Lgr5 +, bazine mari de celule descendente numite celule Lgr5-CD44 + au populat aceste joncțiuni. Celulele stem se divid și, atunci când fac, se diferențiază în celule mai specializate. Dar la diviziunile timpurii, celulele sunt imature și nu s-au diferențiat încă, iar acești descendenți au fost detectați în leziunile mai vechi discernabile și în carcinoamele avansate. De asemenea, s-a constatat că sunt foarte sensibili la transformare în testele folosind organoizi.

Aceste descoperiri ofera o posibilitate incitanta ca caracterul predispus la cancer al altor zone de tranzitie poate fi explicat, de asemenea, prin prezenta unei fractiuni mari de celule imature, a spus Nikitin.

Studiul a arătat, de asemenea, lumină asupra unei proteine ​​numite osteopontină, care se leagă de un receptor numit CD44 +, inițiind o serie de efecte din aval. Complexul osteopontin-CD44 + controlează echilibrul dintre celulele stem și celulele diferențiate și inițiază crearea mai multor celule stem și celule cu proprietăți ale celulelor stem, cum ar fi celulele Lgr5-CD44 +.

„În cazul nostru, această prezență a semnalizării osteopontinei menține celulele [descendenți nou diferențiați] într-o stare imatură”, a spus Nikitin. „Acesta este probabil unul dintre mecanismele pentru modul în care aveți bazine destul de mari de celule imature [Lgr5-CD44 +].”

Cercetătorii au examinat două populații de pacienți umani și au arătat că, în concordanță cu modelele de șoarece, nivelurile mai scăzute de osteopontină și CD44 s-au corelat puternic cu o supraviețuire mai bună a pacientului, a spus Nikitin, în timp ce supraexprimarea s-a corelat cu cel mai prost prognostic al cancerului SCJ uman.

Studiul viitor va investiga testarea inhibitorilor de osteopontină și a anticorpilor CD44 + pentru a preveni acumularea celulelor Lgr5-CD44 + pentru a trata aceste tipuri de cancer.