John Hathcock, Suplimentele dietetice: modul în care sunt utilizate și reglementate, Journal of Nutrition, volumul 131, numărul 3, martie 2001, paginile 1114S - 1117S, https://doi.org/10.1093/jn/131.3.1114S

alimentare

Abstract

Suplimentele alimentare (DS) 2 pot fi grupate în trei mari categorii legate de funcția sau originea dietei: 1) substanțe cu funcție nutrițională stabilită, cum ar fi vitaminele, mineralele, aminoacizii și acizii grași; 2) produse botanice și concentratele și extractele acestora; și 3) alte substanțe cu o mare varietate de origini și roluri fiziologice. A treia categorie include substanțe precum piruvatul, precursorii hormonilor steroizi și sulfatul de condroitină. Creșterea recentă pe piața DS a inclus extinderea rapidă a segmentului de produse botanice și acum se apropie de dimensiunea pieței vitaminelor și a mineralelor (Nutrition Business Journal 1998).

Motivele pentru care indivizii iau DS variază la fel de mult ca oamenii, dar motivațiile importante includ asigurarea adecvării nutriționale, protejarea structurilor și funcțiilor țesuturilor, scăderea riscului anumitor boli și modificări legate de vârstă și îmbunătățirea performanței fizice. Dovezile științifice care susțin aceste funcții variază foarte mult de la un ingredient suplimentar la altul.

Principalele obligații de reglementare ale producătorilor și comercianților DS includ siguranța produsului și acuratețea etichetării care descrie identitatea și compoziția produsului. Deoarece DS sunt reglementate ca alimente, nu există nicio cerință pentru demonstrarea eficacității, la fel ca și pentru medicamente, cu excepția cazului în care beneficiile pentru sănătate sau alte efecte dorite sunt revendicate în etichetare sau în publicitate. Cererile pentru astfel de efecte sunt reglementate de Food and Drug Administration (FDA) prin mai multe dispoziții din Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act) și de Comisia Federală pentru Comerț (FTC) în conformitate cu prevederile FTC Act.

Creanțe

Mențiuni de sănătate.

Legea de modernizare a FDA din 1997 (FDAMA) (Legea publică 105-115), care a modificat legea FD&C, permite afirmațiile de sănătate care nu sunt preautorizate de FDA dacă afirmațiile se bazează pe „declarații de autoritate” ale agențiilor guvernamentale, precum National Academia de Științe sau Institutele Naționale de Sănătate. Producătorul trebuie să notifice FDA cu cel puțin 120 de zile înainte de a face o astfel de reclamație. Poziția inițială adoptată de FDA este că o declarație se califică drept „autoritară” numai dacă provine de la un grup restrâns de agenții, de exemplu, Institutele Naționale de Sănătate sau Academia Națională de Științe, iar acea agenție recunoaște în mod deschis declarația ca fiind punct de vedere oficial.

Curtea de Apel pentru Circuitul DC a dezactivat recent respingerea de către FDA a unor afirmații de sănătate și a solicitat FDA să înceapă să elaboreze o definiție acceptabilă a unui „acord științific semnificativ” pentru o afirmație de sănătate în temeiul NLEA care se aplică afirmației în sine, inclusiv orice limitare sau limbă de calificare, și nu cu relația produselor alimentare sau DS cu boala sau starea legată de sănătate (Curtea de Apel SUA 1999). În loc să autorizeze direct cererile în cauză, Curtea a retrimis decizia către FDA cu instrucțiuni pentru a lua decizia pe baza indicată. FDA trebuie să decidă dacă face apel la Curtea Supremă sau dacă se conformează.

Mențiuni nutriționale.

Legea privind sănătatea și educația suplimentului dietetic (DSHEA) a stabilit patru tipuri de afirmații nutriționale de sprijin [FD&C Act 403 (r) (6)], inclusiv afirmații despre deficiențele nutriționale clasice, efectele structurii sau funcției, mecanismele pentru efectele structurii sau funcției și sănătatea generală și bunăstare. DSHEA a modificat, de asemenea, definiția medicamentului [FD&C Act 201 (g) (1)] stabilind că un DS pentru care se face o cerere în conformitate cu această secțiune nu poate fi reglementat ca medicament numai datorită etichetei sau etichetării care conține o astfel de afirmație. DSHEA a solicitat ca producătorul să aibă dovezi pentru susținerea nutrițională și, în anumite condiții, a solicitat o declinare a responsabilității care să ateste că FDA nu a evaluat afirmația.

Chiar dacă afirmația este una pe care FDA o consideră adecvată în temeiul DSHEA, producătorul trebuie să notifice FDA că are „dovezi”. DSHEA nu identifică totuși tipul de dovezi care ar oferi o justificare suficientă, iar FDA nu a elaborat reglementări privind cerințele de fundamentare. Nu există nicio indicație în cadrul DSHEA că standardul științific pentru fundamentare a fost destinat sau nu intenționat să fie similar cu cerința de fundamentare elaborată de regulamentul din 1994 privind publicitatea alimentară (Federal Trade Commission 1994 și 1998, Peeler și Cohn 1995). Orientările FTC de fundamentare impun ca afirmațiile mai puternice cu privire la condițiile severe să aibă o fundamentare mai concludentă. Spre deosebire de reglementările FDA, reglementările FTC nu depind de categoria de reglementare pentru produs.

Cerințe de siguranță

Producătorii tuturor produselor alimentare sunt obligați să se asigure că produsele lor sunt sigure și legale. Pentru alimentele convenționale, siguranța componentelor inerente este asumată pe baza istoricului lor de utilizare. Având în vedere siguranța, nu este necesar ca un producător să demonstreze siguranța înainte de a comercializa un produs. Înainte de DSHEA, ingredientele DS erau reglementate fie ca alimente convenționale, în general considerate ca ingrediente sigure (GRAS) sau aditivi alimentari, în funcție de identitatea și caracteristicile fiecărui ingredient (Dickinson 1998, Hathcock 1993). Aceste categorii implicau diferite ipoteze de siguranță și procese de asigurare; pentru un nou aditiv alimentar, sarcina de a arăta siguranța era în mod clar asupra producătorului (Hathcock și Rulis 1993, Pinco și Rubin 1996).

Cerințele de siguranță pentru ingredientele dietetice din DS sunt similare, dar distincte de cele pentru alte categorii de alimente. Pentru alte substanțe care pot fi incluse în DS, cerințele de siguranță sunt aceleași cu cele pentru aceleași substanțe din alte alimente. Pentru alimentele convenționale și ingredientele lor naturale, alimentele sunt considerate sigure, cu excepția cazului în care conțin o substanță care „o va face în mod obișnuit dăunătoare”. Deși producătorul are responsabilitatea finală pentru produs, guvernul are sarcina de a arăta că este nesigur. Pentru substanțele adăugate, se aplică statutele și reglementările privind aditivii alimentari. Un aliment nu este sigur dacă conține un aditiv alimentar care „îl poate face dăunător” [Legea FC&C 402 (a) (1)]. Există o sarcină a dovezii premarketului asupra vânzătorului, deoarece FD&C Act 409 (a) specifică faptul că un aditiv alimentar va fi considerat nesigur, cu excepția cazului în care FDA a acordat o scutire sau a emis un regulament care prescrie condițiile de utilizare în condiții de siguranță. Ingredientele GRAS pot fi „aditivi alimentari” din punct de vedere tehnologic, dar nu sunt reglementate ca atare. Nu există nicio cerință pentru aprobarea FDA înainte de comercializarea unui ingredient GRAS. Statutul GRAS poate fi atins în următoarele trei moduri: 1) un istoric al utilizării sigure înainte ca modificările aditivilor alimentari să fie adoptate la 1 ianuarie 1958; 2) auto-declarație de către producător; și 3) afirmarea de către FDA. Un nou aditiv alimentar trebuie aprobat de FDA înainte de a putea fi utilizat în alimente, dar acest lucru nu este cazul unui ingredient GRAS.

Standardul de siguranță pe care FDA îl folosește pentru a decide dacă va aproba un nou aditiv alimentar este „certitudinea rezonabilă de a nu dăuna în condițiile de utilizare prevăzute” [21 CFR 170.3, 170.20 și 170.22]. Același lucru este valabil și pentru ingredientele GRAS; cu toate acestea, siguranța trebuie, de asemenea, să fie recunoscută în general, adică datele trebuie să fie disponibile publicului și acceptate în general.

Date toxicologice pentru noii aditivi alimentari.

Tipul de date necesare pentru a demonstra că un potențial nou aditiv alimentar nu va face ca un produs să fie dăunător și că există o certitudine rezonabilă că nu există daune depinde nu numai de cerințele legale și de reglementare, ci și de tipul de substanță, de utilizarea preconizată și nivelul de aport care ar fi generat de o astfel de utilizare (Rodricks și colab. 1995). Cerințele obișnuite pentru datele de toxicologie preclinică sunt descrise în „Cartea roșie” a FDA (Food and Drug Administration 1982). O revizuire actualizată a acestor orientări a fost în curs de câțiva ani, dar este disponibilă în acest moment (ianuarie 2001) numai sub formă de proiect.

În general, cerințele actuale pentru datele preclinice includ următoarele: 1) studii de toxicitate orală acută; 2) studii de hrănire pe termen scurt; 3) studii de hrănire subcronică; 4) studii de toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare; și 5) studii de toxicitate cronică/carcinogenitate.

Nu există o cerință generală pentru datele clinice (umane) pentru aditivii alimentari, dar există pentru medicamentele umane. Aditivii alimentari pot fi aprobați numai cu studii pe animale, care servesc drept bază pentru extrapolări de siguranță pentru utilizări specifice destinate de către oameni.

Starea ingredientului GRAS: abordări și cerințe privind repararea datelor.

Statutul GRAS se poate baza numai pe punctele de vedere ale experților calificați prin instruire și experiență, iar baza acestor puncte de vedere poate fi fie proceduri științifice, fie utilizarea obișnuită în alimente înainte de 1 ianuarie 1958. Procedurile științifice pot implica fie afirmarea FDA, fie independentă („ auto ”) determinare (21 CFR 170.30 și 170.35).

Cerințele privind datele de siguranță pentru afirmarea GRAS de către FDA pot fi chiar mai solicitante decât cele pentru un nou aditiv alimentar. Informațiile solicitate într-o petiție [21 CFR 170.35] includ date pentru a arăta nu numai o „certitudine rezonabilă a niciunui prejudiciu”, ci și faptul că există o recunoaștere generală a siguranței. Autodeterminarea statutului GRAS poate fi afirmată de producător, pe baza avizului experților corespunzători, dar exercitarea acestei opțiuni creează posibilitatea ca FDA să nu fie de acord și să ia măsuri de reglementare după ce ingredientul a fost comercializat.

Multe substanțe considerate GRAS din cauza istoricului de utilizare sigură înainte de 1 ianuarie 1958 sunt enumerate în 21 CFR 182. FDA a recunoscut dificultatea, dacă nu imposibilitatea de a genera o listă completă și a declarat că lista publicată era incompletă. Substanțele pe care FDA le-a afirmat că sunt GRAS sunt enumerate în 21 CFR 184. Unele substanțe sunt enumerate atât în ​​21 CFR 182, cât și în 21 CFR 184. De exemplu, apar niacina, vitamina A, vitamina E, vitamina B-12 și poate apar și alți nutrienți în ambele secțiuni, deoarece aceste substanțe au fost „bunicate” ca GRAS (21 CRF 182) și afirmate ca GRAS (21 CFR 184).

Cerințe privind datele de siguranță pentru noile medicamente.

Înainte de comercializare, un nou medicament necesită aprobarea FDA pe baza unei noi cereri de medicamente care conține „rapoarte complete de investigații care au fost făcute pentru a arăta dacă un astfel de medicament este sau nu sigur pentru utilizare și dacă un astfel de medicament este eficient în utilizare”. [FD&C Act 505 (b) (1) (A)]. Pot fi permise riscuri substanțiale, în funcție de natura și amploarea beneficiilor. Analiza risc/beneficiu nu este doar permisă - este necesară.

Siguranța suplimentelor alimentare.

Există mai multe cerințe de siguranță distincte pentru siguranța DS: DSHEA afirmă că un DS este adulterat [FD&C Act 402 (f) (1)] „Dacă este un supliment alimentar sau conține un ingredient alimentar care ...

prezintă un risc semnificativ sau nerezonabil de boală sau vătămare sub ...

- condițiile de utilizare recomandate sau sugerate în etichetare sau,

dacă nu sunt sugerate sau recomandate condiții de utilizare în etichetare; în condiții obișnuite de utilizare ...

este un ingredient alimentar nou pentru care există informații inadecvate pentru a oferi asigurarea rezonabilă că un astfel de ingredient nu prezintă un risc semnificativ sau nerezonabil de boală sau de rănire ...

secretarul declară că prezintă un pericol iminent pentru sănătatea sau siguranța publică ...

este sau conține un ingredient dietetic care îl face să fie falsificat în conformitate cu alineatul (a) (1) în condițiile de utilizare recomandate sau sugerate în etichetarea unui astfel de supliment alimentar. "

În orice astfel de procedură în temeiul prezentului paragraf, Statele Unite vor suporta sarcina probei pentru fiecare element pentru a arăta că un DS este adulterat. Instanța va decide orice problemă în temeiul prezentului alineat pe o nouă bază.

În esență, situația pentru ingredientele dietetice „vechi” (adică, cele care nu sunt ingrediente dietetice noi) și DS este destul de analogă cu a fost „bunicată” ca GRAS pentru astfel de utilizări. În schimb, pentru noile ingrediente dietetice, DSHEA [FD&C Act 403 (a) (2)] cere producătorului să notifice secretarului că „există un istoric al utilizării sau alte dovezi ale siguranței care să stabilească faptul că ingredientul dietetic… va fi în mod rezonabil de așteptat să fiu în siguranță. ” DSHEA nu oferă nicio descriere legală a istoricului de utilizare sau a altor dovezi ca bază adecvată pentru a concluziona că un produs va fi în mod rezonabil de așteptat să fie sigur. FDA nu a propus nicio reglementare pentru a oferi detalii despre cerințele de siguranță pentru DS sau ingrediente dietetice.

Suplimente alimentare: ingrediente bunicale.

Deoarece siguranța este asumată pentru ingredientele dietetice „vechi” în cadrul DSHEA (adică cele comercializate înainte de 15 octombrie 1994), producătorul nu are sarcina premarketului de a identifica sau dezvolta date care să demonstreze siguranța. Similar cu situația pentru ingredientele GRAS, FDA are sarcina de a arăta că un ingredient bunic este nesigur, adică că prezintă un risc semnificativ sau nerezonabil de boală sau de rănire.

Ingrediente dietetice noi.

Astfel, un DS care conține un nou ingredient alimentar se presupune că este sigur dacă acel ingredient „a fost în aprovizionarea cu alimente ca articol folosit pentru alimente într-o formă în care alimentele nu au fost modificate chimic” sau se poate afirma că este sigur „dacă există antecedente de utilizare sau alte dovezi” care să stabilească faptul că în condiții recomandate sau obișnuite se poate aștepta în mod rezonabil să fie sigur. DSHEA nu specifică, totuși, ce înseamnă prin „modificat chimic”, prin „istoricul utilizării sau alte înregistrări de siguranță” sau prin „se așteaptă în mod rezonabil să fie sigure”.

Compararea dispozițiilor din DSHEA cu cerințele privind siguranța altor produse, cum ar fi aditivii alimentari, ingredientele GRAS și medicamentele, sugerează că o bază adecvată de siguranță pentru noile ingrediente dietetice ar fi intermediară între cele pentru alimentele convenționale și cele pentru aditivii alimentari. Această interpretare este în concordanță cu tranziția bazei legale pentru reglementarea siguranței DS în afara standardelor de aditivi alimentari care au avut loc odată cu trecerea DSHEA, împreună cu faptul că trecerea sa a fost în mod substanțial un răspuns la istoricul încercărilor FDA de a reglementa DS ca medicamente. sau aditivi alimentari.

Pentru noile ingrediente dietetice, responsabilitatea premarketului pentru stabilirea siguranței revine producătorului, iar prezumția este că ingredientul nu este sigur, cu excepția cazului în care producătorul are informații adecvate cu privire la care să afirme că ingredientul este sigur și notifică FDA cu privire la acestea. Bazele științifice pe care se determină siguranța sunt egale în DSHEA pentru ingredientele dietetice „vechi” și noi, dar sarcina probei și prezumția sunt opuse.

Posibilele cerințe privind datele de siguranță pentru noile ingrediente dietetice din DS includ toate următoarele: 1) absența rapoartelor privind efectele adverse cu un istoric semnificativ de utilizare la orice aport; 2) istoricul utilizării în condiții de siguranță la nivelurile găsite în alimentele neprelucrate; 3) istoricul utilizării în condiții de siguranță la niveluri sporite de aport; 4) relații chimice/structurale cu substanțe sigure; 5) o oarecare combinație de teste pe animale, istoricul utilizării și extrapolare bazate pe similaritatea chimică cu substanțele sigure; 6) testarea toxicologică preclinică; și 7) studii clinice.

DSHEA nu oferă răspunsuri specifice în acest domeniu, dar pot fi utile și alte precedente. Pe parcursul a 30 de ani, grupul de experți al Asociației producătorilor de arome și extracte (FEMA) a evaluat> 1400 de substanțe pentru a determina „siguranța în utilizare” (Woods și Doull 1991). Această denumire „FEMA GRAS” este stabilită dacă este justificată de toate dovezile disponibile, inclusiv datele de toxicologie la animale și animale și istoricul utilizării în condiții de siguranță.

Un proces similar procedurii „FEMA GRAS” ar putea fi utilizat în mod eficient pentru noi ingrediente dietetice (sau ingrediente „vechi” care par controversate din cauza noilor dovezi) într-un mod care să fie în concordanță cu cerințele de siguranță și cu noile prevederi ale ingredientelor dietetice ale DSHEA. Un astfel de proces ar evalua toate datele disponibile, însă decizia de a solicita studii preclinice sau clinice de toxicologie concepute în mod special ar trebui să depindă de amploarea istoriei utilizării sigure și a documentației pentru aceasta.