1 Departamentul de Dermatologie, Venereologie și Lepră, Dr. R. P. Guvern. Medical College, Kangra (Tanda), Himachal Pradesh 176001, India

zinc

Abstract

Zincul, atât sub formă elementară, fie sub formă de sare, a fost folosit ca modalitate terapeutică de secole. Preparatele topice, cum ar fi oxidul de zinc, calamina sau piritionul de zinc, au fost utilizate ca agenți de fotoprotecție, calmante sau ca ingredient activ al șampoanelor antimătreață. Utilizarea sa s-a extins de-a lungul anilor pentru o serie de afecțiuni dermatologice, inclusiv infecții (leishmanioză, negi), dermatoze inflamatorii (acnee vulgară, rozacee), tulburări pigmentare (melasmă) și neoplazii (carcinom bazocelular). Deși rolul zincului oral este bine stabilit în sindroamele de deficit uman de zinc, inclusiv acrodermatita enteropatică, abia în ultimii ani a fost recunoscută importanța zincului ca micronutrienți esențiali pentru creșterea și dezvoltarea sugarului. Lucrarea analizează diferite utilizări dermatologice ale zincului.

1. Introducere

2. Fiziologia zincului și statele cu deficit de zinc

Deficiența de zinc este o problemă comună cu o 1/3 din populația mondială care suferă de deficit de zinc și este foarte răspândită în Asia de Sud-Est, Africa subsahariană și alte țări în curs de dezvoltare [5]. Deficitul de zinc poate fi cauzat de aportul alimentar inadecvat și de absorbția slabă sau din cauza pierderii crescute. Deficitul endemic de zinc care apare în zonele rurale din Iran, Egipt și Turcia a fost atribuit consumului de pâine din cereale integrale, cu conținut ridicat de fibre și fitat, ceea ce face zincul aproape neabsorbabil. Stare socio-economică slabă, malnutriție proteică a caloriilor, diete cu restricție proteică și diete vegetariene, anorexie nervoasă, nutriție parenterală exclusivă, boli gastrointestinale cronice, sindromuri de infestare și malabsorbție cu hookworm, insuficiență pancreatică, insuficiență renală cronică sau malignități, sugari cu lapte de formulă cu zinc scăzut sau parenteral alimentația și acrodermatita enteropatică sunt unii dintre factorii predispozanți pentru disponibilitatea redusă și/sau absorbția zincului.

3. Hipozincemia copilariei

Zincul este acum un micronutrient bine recunoscut, esențial pentru creșterea și dezvoltarea sugarului și este o componentă standard în nutriția parenterală pentru sugarii cu greutate redusă la naștere sau cu disfuncție gastro-intestinală cronică. Unii cercetători au diferențiat hipozincemia copilăriei în trei categorii: tipul 1 sau acrodermatita clasică enteropatică este o afecțiune genetică rară a deficitului de zinc din cauza mutațiilor genelor transportoare de zinc, de tip 2 sau din cauza secreției defectuoase de zinc în laptele matern și a tipului -3 sau hiposincemie la sugarii prematuri pe alimentație parenterală prelungită. Tipul 1 sau acrodermatita clasică enteropatică este o tulburare autozomală recesivă, în timp ce hipozincemia de tip 2 este moștenită probabil ca o tulburare autozomală recesivă sau legată de x. Tipul 3 sau hipozincemia la sugarii prematuri este temporară și apare din rezerve corporale deficitare scăzute din cauza prematurității sau nutriție parenterală deficitară în zinc. Manifestările clinice se datorează în principal nivelurilor scăzute de zinc și sunt similare în toate cele trei tipuri, iar îmbunătățirea este de obicei rapidă la inițierea terapiei cu zinc.

4. Acrodermatita Enteropatică

6. Infecții

Zincul, singur sau ca adjuvant, s-a găsit util în multe infecții dermatologice datorită acțiunilor sale modulatoare asupra funcțiilor macrofagelor și neutrofilelor, activității celulelor ucigașe naturale/fagocitelor și a diferitelor citokine inflamatorii.

6.1. Negii
6.2. Leishmanioza cutanată
6.3. Lepră
6.4. Herpes genital

Herpesul genital, cauzat de virusul Herpes simplex (HSV) 1 și 2, se caracterizează printr-o rată ridicată de recurențe. In vivo utilizarea gelului cu acetat de zinc sa dovedit eficientă în prevenirea transmiterii sexuale a infecțiilor cu HSV-2 și HIV [17]. Mahajan și colab. [18] au folosit sulfat de zinc ca 1%, 2% și 4% local în trei grupuri de 30 de pacienți fiecare cu herpes genital pentru o perioadă de 3 luni și au observat că concentrații mai mari au fost mai eficiente atât în ​​tratarea, cât și în prevenirea recidivelor. Cu toate acestea, nu sunt disponibile multe studii pentru a face recomandări.

6.5. Dermatofitoze

Dermatofitozele sunt o gamă diversă de tulburări care implică pielea, părul și unghiile. Agenții antifungici precum azolii și alilaminele, atât topice, cât și sistemice, formează pilonul principal al tratamentului. În ultima vreme, apariția rezistenței la acești agenți este observată în practica clinică atunci când se simte nevoia de modalități de tratament diferite/suplimentare. Zincul în combinație cu 2% acid undecilenic a fost încercat pentru tratamentul dermatofitozelor. Chretien și colab. [19] într-un studiu de control randomizat la 151 pacienți cu tinea pedis a studiat eficacitatea unei pulberi care conține 20% zinc-undecilenat, 2% acid undecilenic și o pulbere placebo. După o perioadă de studiu de 4 săptămâni, o cultură negativă și un examen KOH negativ au fost observate la 88% și 80% comparativ cu 17% și 49% în grupul placebo. Îmbunătățirea clinică sub formă de eritem scăzut, descuamare și mâncărime a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în fostul grup.

6.6. Bromhidroza

Bromhidroza este o tulburare frecventă caracterizată prin transpirație urât mirositoare. Un miros puternic este de obicei asociat cu flora bacteriană crescută, de obicei de Corynebacterium sp. Antibacterianele topice și antiperspirantele sunt tratamentul la alegere, împreună cu menținerea unei bune igiene. Datorită acțiunii sale antibacteriene, sulfatul de zinc topic a fost încercat și a fost găsit eficient în gestionarea bromhidrozei axilare și a mirosului plantar [20, 21]. Sharquie și colab. [21] într-un studiu terapeutic controlat cu placebo, orb, a studiat eficacitatea soluției de sulfat de zinc 15% pentru mirosul piciorului. Soluția de sulfat de zinc 15% a fost aplicată pe pânze de talpă și picioare o dată pe zi timp de două săptămâni și de trei ori pe săptămână în următoarele două săptămâni urmată de o singură aplicare săptămânală ca întreținere după eliminarea mirosului timp de două luni. Cincizeci și opt de pacienți au primit o soluție de sulfat de zinc, în timp ce alți 50 de pacienți au primit o soluție placebo. Treizeci și cinci din cei 50 (70%) pacienți care au finalizat studiul au arătat eliminarea completă a mirosului piciorului în comparație cu doar 1 (2%) subiect din grupul placebo, iar diferența a fost semnificativă statistic.

6.7. Pitiriazis Versicolor

Pitiriazisul versicolor este o afecțiune fungică frecventă care se prezintă sub formă de macule solzoase hipopigmentate truncale. Este o afecțiune comună la tropice și poate afecta până la 40% din populație. Antifungicele azolice, cum ar fi itraconazolul și ketoconazolul, atât în ​​formulări topice, cât și în formulări sistemice, formează pilonul principal al tratamentului. Piritionul de zinc 1% este o modalitate dovedită de tratament pentru pitiriazis versicolor datorită acțiunii sale antiinflamatorii și acțiunii citotoxice directe asupra Pityrosporum ovale. Sulfatul de zinc topic a fost folosit și pentru tratamentul pitiriazisului versicolor. Sharquie și colab. [22] au observat vindecarea clinică și micologică completă după 3 săptămâni de tratament, cu o dată pe zi administrarea de 15% sulfat de zinc topic în studiul lor orb controlat placebo, care a cuprins 30 de pacienți cu pitiriazis versicolor, în timp ce niciun pacient din grupul placebo nu a prezentat niciun răspuns.

7. Dermatoze inflamatorii

Proprietățile antiinflamatorii ale zincului au fost motivele utilizării sale în multe dermatoze inflamatorii obișnuite, cum ar fi acneea, rozaceea, eczemele, ulcerele și rănile de etiologie variată.

7.1. Acnee vulgaris
7.2. Rozaceea, Hydradenitis Suppurativa, Acne Conglobata și Foliculita Decalvans
7.3. Psoriazis și artrită psoriazică

Psoriazisul este o tulburare frecventă care afectează aproape 2-3% din populația generală, cu afectarea articulației fiind o complicație obișnuită invalidantă. În prezent se folosește un armamentar mare de medicamente, de la modalități testate în timp, cum ar fi gudronul de cărbune și fototerapie, metotrexat și retinoizi, până la noi modalități „biologice”. Cu toate acestea, natura recidivantă cronică a bolii i-a obligat întotdeauna pe cercetători să caute terapii noi și sigure. Zincul a fost încercat pentru gestionarea psoriazisului și a artritei psoriazice. Sadeghian și colab. [52] au găsit cremă topică de 0,25% zinc piritionă, aplicată de două ori pe zi, eficientă pentru psoriazisul plăcii localizate într-un studiu randomizat dublu-orb controlat. Beneficiul a fost atribuit efectului antiproliferativ al piritionului de zinc. Sulfatul de zinc oral a fost găsit eficient pentru artrita psoriazică de către Clemmensen și colab. [53] într-un studiu crossover dublu orb versus placebo la 24 de pacienți cu artrită psoriazică. Cu toate acestea, sulfatul de zinc oral nu a produs îmbunătățiri semnificative clinic ca modalitate de tratament pentru psoriazisul în plăci [54].

7.4. Eczemă
7.5. Ulcere și răni
7.6. Boala Behcet și Aftoza orală

Boala Behcet este o afecțiune vasculopatică caracterizată prin episoade recurente de ulcerații orale și genitale cu un test de patergie pozitiv. Aftele orale sunt o altă afecțiune problematică a etiologiei obscure, caracterizată prin ulcerații orale dureroase recurente, în special la adolescenți. Au fost utilizate mai multe modalități de tratament, inclusiv corticosteroizi și imunosupresoare, cu rezultate variabile. Sharquie și colab. [64] într-un studiu încrucișat randomizat, controlat, dublu-orb, cuprinzând 30 de subiecți, a găsit sulfat de zinc oral, 100 mg administrat de trei ori pe zi timp de trei luni, ca fiind o modalitate eficientă de tratament pentru boala Behcet fără efecte adverse majore. Aceștia au găsit, de asemenea, sulfat de zinc oral (100 mg de trei ori pe zi) utile în tratamentul aftei orale recurente într-un alt studiu dublu-orb controlat cu placebo, efectuat pe 15 pacienți [65]. Sulfatul de zinc a avut atât acțiune terapeutică, cât și profilactică, deoarece a redus, de asemenea, rata de recidivă în aftele recurente.

7.7. Eritemul migrator necrolitic (NME)

Este o dermatoză care este de obicei asociată cu o tumoare pancreatică subiacentă, în special glucagonoma. Cu toate acestea, multe cazuri au fost descrise fără nicio malignitate pancreatică subiacentă. Deficitul de zinc este considerat un posibil motiv printre numeroasele ipoteze patogene prezentate pentru această entitate neobișnuită, deoarece atât acrodermatita enteropatică (deficiența moștenită de zinc), cât și deficitul de zinc dobândit au o asemănare clinicopatologică izbitoare cu eritemul necrolitic migrator. De asemenea, s-a observat că pacienții cu NME prezintă niveluri serice scăzute de zinc și cea mai consistentă îmbunătățire se observă cu sulfatul de zinc 440 mg/zi [66]. Chiar și la pacienții cu niveluri serice normale de zinc, suplimentarea cu zinc duce la îmbunătățirea clinică a NME [67].

8. Tulburări ale părului și mucoasei

8.1. Alopecia

Alopecia androgenetică este o afecțiune frecventă, aproximativ 90% dintre bărbații cu vârsta peste 20 de ani având un anumit grad de recesiune frontală. Medicamentele precum minoxidilul și finasterida și modalitățile chirurgicale, cum ar fi transplantul de păr, constituie pilonul principal al tratamentului. S-a descoperit că zincul are acțiune antiandrogenă și modulează 5α-activitate reductază tip 1 și 2 [3]. Deși a fost mai puțin eficientă în comparație cu loțiunea topică de 5% minoxidil, s-a observat o creștere considerabilă a părului cu soluție topică de piritionă de zinc 1% în alopecia androgenă într-un studiu clinic randomizat, orbit de investigator, în paralel [68]. Alopecia areata este o altă tulburare autoimună obișnuită, cu numeroase modalități de tratament, dar niciuna nu este universal eficientă. Sharquie și colab. [69] într-un studiu randomizat, controlat placebo, dublu-orb, a utilizat sulfat de zinc în doză de 5 mg/kg/zi în trei doze divizate pentru o perioadă de șase luni și a observat un răspuns clinic vizibil la 62% dintre pacienții cu alopecia areata. Cu toate acestea, există o lipsă generală de literatură relevantă.

8.2. Dermatoza pustulară erozivă a scalpului

Este o altă boală cronică rară care se manifestă cu leziuni pustulare extinse, eroziuni și cruste ale scalpului, ducând în cele din urmă la alopecie cicatricială. Răspunsul la terapie a fost variabil cu diferite tratamente, inclusiv antibiotice topice sau sistemice, izotretinoină orală sau dapsonă. Ikeda și colab. [70] a considerat că sulfatul de zinc oral este o modalitate de tratament sigură și eficientă pentru această entitate mai puțin frecventă.

8.3. Dermatita sebooreică

Dermatita seboreică este o entitate comună cu o prevalență estimată de 1-3% în populația generală. Piritionul de zinc 1% pe bază de șampon este o modalitate dovedită de tratament pentru dermatita seboreică și este un ingredient activ, în principal în combinație cu ketoconazol, a mai multor șampoane antimătreață disponibile fără prescripție medicală sau pe bază de rețetă. Are activitate citotoxică împotriva Pityrosporum ovale și are și acțiune antiproliferativă, care sunt considerate responsabile pentru eficacitatea sa clinică. De asemenea, previne recurența descuamării, mâncărimii și iritației asociate cu mătreața și activitatea sa antifungică a fost atribuită capacității sale de a întrerupe transportul membranei fungice prin blocarea pompei de protoni care energizează mecanismul de transport. Cu toate acestea, o combinație de piritionă de zinc și ketoconazol este mai eficientă decât oricare dintre agenții utilizați singuri. S-a constatat că piritionul de zinc 1% dintr-o bază de șampon provoacă o reducere semnificativă a scalării și inflamației, dar răspunsul său a fost mai mic în comparație cu 1% ketoconazol [71, 72].

8.4. Mucosal (oral) lichen plan

Lichenul plan este o boală inflamatorie cronică a pielii și a mucoaselor. În ciuda pletei de medicamente, corticosteroizi, retinoizi, dapsone și imunosupresoare, rămâne necunoscut un remediu clar pentru lichenul plan. Mehdipour și colab. [73] a comparat eficacitatea apei de gură cu 0,2% zinc în combinație cu fluocinolonă cu o apă de gură simplă cu fluocinolonă la 20 de pacienți cu lichen plan eroziv. S-a observat că durerea, iritarea și suprafața leziunii au scăzut în ambele grupuri. Cu toate acestea, scăderea suprafeței cu apă de gură din zinc plus fluocinolonă a fost statistic mai semnificativă decât cea cu fluocinolonă în monoterapie.

9. Dermatoze premaligne și maligne

10. Tulburări pigmentare

Zincul topic a fost folosit atât pentru vitiligo, cât și pentru melasmă. Vitiligo este o tulburare de depigmentare frecventă, cu etiologie variabilă, observată la aproximativ 0,1% –2% din populație. Deoarece pacienții cu vitiligo s-au dovedit a avea niveluri serice scăzute de zinc seric decât martorii normali, zincul a fost postulat că joacă un rol în gestionarea vitiligo [77, 78]. Yaghoobi și colab. [79] într-un studiu de control randomizat, a comparat eficacitatea steroizilor topici singuri cu combinația de steroizi topici și sulfat de zinc oral la 15 pacienți fiecare. Un răspuns clinic semnificativ, dar statistic nesemnificativ, a fost observat la 24,7% dintre pacienții din grupul cu corticosteroizi topici pe cale orală de zinc după patru luni de tratament, comparativ cu 21,43% în grupul cu corticosteroizi topici. Zincul are o activitate antiapoptotică și antioxidantă semnificativă și, împreună cu alți micronutrienți, cum ar fi cuprul și manganul, postulează, de asemenea, să joace un rol important în melanogeneză.

11. Dermatoze diverse

11.1. Cicatrici și cheloizi

Cicatricile hipertrofice și cheloidele de orice origine sunt asociate cu o desfigurare considerabilă. Propensiunea pentru recurențele observate la cheloizi este asociată cu morbiditate psihologică semnificativă. Tratamentul cu corticosteroizi intralezionali, foi topice de siliciu, chirurgie și alte modalități de tratament fizic, inclusiv lasere și crioterapie, au propriile avantaje și dezavantaje. Efectul benefic al zincului local în tratamentul cheloidelor în câteva studii a fost atribuit capacității sale de a inhiba lizil oxidaza și de a stimula colagenaza, ceea ce duce la scăderea producției și degradarea crescută a colagenului. Söderberg și colab. [83] a raportat un răspuns clinic la 23 din cei 41 de pacienți cu cheloide după șase luni de aplicare a unei benzi de zinc. În mod similar, Moshref [84] a raportat o eliminare completă a cheloidelor cu o rată foarte mică de recurență la 34% dintre pacienții cu utilizarea unei benzi de zinc. Cu toate acestea, puține studii bine concepute rămân de dorit pentru acceptarea acestui tratament cu costuri reduse pentru această afecțiune extrem de dureroasă.

11.2. Anti imbatranire

Mahoney și colab. [85] au evaluat efectele unui malonat de cupru-zinc 0,1% bi-metalic, conținând cremă asupra biosintezei elastinei și acumulării de țesut elastic la 21 de paciente de sex feminin cu piele facială fotoînăstată. După 8 săptămâni de terapie, s-a observat o regenerare semnificativă a fibrelor elastice în dermul papilar, ducând la eliminarea ridurilor. Proprietățile fotoprotectoare și regenerative elastice combinate ale zincului ar putea fi folosite pentru dezvoltarea unor terapii eficiente antiageing.

11.3. Prurit

Loțiunea de calamină conține oxid de zinc sau carbonat de zinc și este utilizată frecvent pentru ameliorarea simptomatică în prurit datorită proprietăților sale calmante. Zincul inhibă, de asemenea, degranularea mastocitelor și, prin urmare, reduce secreția de histamină, un important mediator al răspunsului inflamator și un inductor al mâncărimii, făcându-l astfel o opțiune de tratament utilă în condiții pruriginoase [86].

11.4. Prevenirea fotodeteriorării și a cancerelor de piele

Oxidul de zinc este utilizat pe scară largă ca protecție solară fizică cu spectru larg. Avantajul său constă în costul redus și un profil de siguranță excelent. A fost utilizat singur și în combinație cu alți agenți de protecție solară fizici (oxid de titan) sau chimici. Recent, microfinele și oxidul de zinc de dimensiuni nanometrice au devenit disponibile, ceea ce oferă o mai bună atracție cosmetică și fotoprotecție decât preparatele tradiționale de oxid de zinc. Oxidul de zinc oferă protecție împotriva UV-A1 (340-380) superioară oxidului de titan oferind o protecție mai bună a spectrului [87].

12. Comentarii

Conflict de interese

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Referințe