Yinjie Gao

1 Departamentul de Patologie și Hepatologie, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

atenuat

2 Departamentul de Boli Infecțioase, Facultatea de Medicină din PLA din China, Beijing, China

Yuan Liu

1 Departamentul de Patologie și Hepatologie, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Mei Yang

1 Departamentul de Patologie și Hepatologie, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Xiaodong Guo

1 Departamentul de Patologie și Hepatologie, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Min Zhang

3 Departamentul de ciroză hepatică, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Hanwei Li

3 Departamentul de ciroză hepatică, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Jin Li

4 Departamentul Centrului de Cercetare și Transplant hepatic, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Jingmin Zhao

1 Departamentul de Patologie și Hepatologie, Spitalul Beijing 302, Beijing, China

Date asociate

Abstract

INTRODUCERE

IL-33, un membru al familiei IL-1, care mediază efectele sale biologice prin intermediul receptorului IL-1 ST2, conduce producția de citokine asociate Th2 din celule Th2 polarizate in vitro și induce expresia IL-4, IL -5 și IL-13 in vivo [9]. IL-33 a redus formarea celulelor spumei de macrofage induse de HFD și a atenuat dezvoltarea aterosclerozei [10, 11]. La șoarecii obezi diabetici (ob/ob), IL-33 a indus acumularea de celule Th2 în țesutul adipos și polarizarea macrofagelor țesutului adipos către M2 și a redus adipozitatea și glucoza în repaus [12]. La ficat, IL-33 părea a fi hepatoprotector împotriva leziunii Con A și a ischemiei-reperfuzie [13, 14] și a acționat ca un stimulator imunitar puternic și o citokină hepatoprotectoare în hepatita virală acută [15].

Miller și colab. a raportat că tratamentul șoarecilor obezi masculini (ob/ob) (în vârstă de 6 săptămâni) cu IL-33 recombinant timp de 3 săptămâni a redus adipozitatea, dar nu a avut niciun efect semnificativ asupra histologiei hepatice sau a funcției hepatice [12]. Șoarecii lipsiți de leptină (ob/ob) sunt obezi, hiperfagici și rezistenți la insulină și dezvoltă steatoză hepatică și diabet de tip II. Deși anomaliile metabolice seamănă cu boli hepatice grase nealcoolice, dezvoltarea spontană a steatohepatitei nu este o caracteristică a tulpinilor de șoareci ob/ob [16], iar în studiul lui Miller, șoarecii ob/ob nu au arătat creșterea ALT serică [12]. Prin urmare, șoarecii ob/ob s-ar putea să nu fie potriviți pentru investigarea rolului IL-33 în progresia NASH. NASH se dezvoltă la șoareci hrăniți cu HFD și este legat de factori patogeni similari ca la om, cu steatoză și sindrom metabolic care preced trecerea la steatohepatită [17]. Rozătoarele hrănite cu o dietă MCD dezvoltă o steatohepatită producând leziuni hepatice și modificări ale echilibrului redox hepatic, care imită afectarea observată la pacienții cu NASH. Dezavantajul major al modelului MCD este că este asociat cu o pierdere semnificativă în greutate și niveluri mai scăzute de glucoză și nu prezintă rezistență la insulină [18].

În această lucrare, am folosit șoarecii hrăniți cu MCD sau HFD ca modele animale ale NASH pentru a investiga mai întâi rolul axei IL-33/ST2 în patogeneza NASH.

REZULTATE

Atât HFD cât și MCD au indus reglarea în sus a expresiei IL-33 și ST2 la ficatul șoarecilor

Am analizat mai întâi efectele unei diete HFD administrate timp de 20 de săptămâni sau a unei MCD administrate timp de 10 săptămâni la șoareci asupra expresiei IL-33 și ST2. La sfârșitul perioadei, șoarecii hrăniți cu HFD sau MCD au prezentat o reglare ascendentă semnificativă a ARNm (Figura 1a, 1b) și a nivelurilor de expresie a proteinelor (Figura (Figura 1c) 1c) atât a IL-33, cât și ST2 în țesuturile hepatice. În plus, nivelurile de IL-33 din ser (Figura 1d, 1e) au fost mai mari la șoarecii hrăniți cu HFD sau MCD decât la șoarecii cu dietă de control.