Karen Barnard

1 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Diabet, Metabolism și Nutriție, Duke University Medical Center, Durham, NC, SUA

clinică

2 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Durham Veterans Affairs Medical Center, Durham, NC, SUA

Mary Elizabeth Cox

1 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Diabet, Metabolism și Nutriție, Duke University Medical Center, Durham, NC, SUA

Jennifer B Green

1 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Diabet, Metabolism și Nutriție, Duke University Medical Center, Durham, NC, SUA

2 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Durham Veterans Affairs Medical Center, Durham, NC, SUA

Abstract

Controlul glicemic adecvat în diabetul de tip 2 rămâne un obiectiv dificil, dar realizabil. Dezvoltarea de noi clase de medicamente pentru scăderea glucozei, inclusiv în special a terapiilor pe bază de incretină, oferă o oportunitate de a utiliza combinații de medicamente care vizează multiple anomalii fiziologice în diabetul de tip 2. Terapia combinată complementară cu sitagliptin - metformin scade glucoza prin îmbunătățirea secreției de insulină, suprimarea secreției de glucagon și sensibilizarea la insulină. Utilizarea acestei combinații în gestionarea diabetului va oferi un grad mai mare de scădere a hemoglobinei glicozilate decât cel observat la utilizarea oricărui medicament ca monoterapie, este puțin probabil să provoace hipoglicemie semnificativă și este în general asociat cu pierderea în greutate. Eficacitatea, tolerabilitatea și potențialele economii de costuri asociate cu utilizarea terapiei combinate sitagliptin - metformină fac din aceasta o opțiune atractivă în gestionarea diabetului. Posibilele efecte benefice ale acestei terapii asupra funcției celulelor beta, precum și impactul său cardiovascular, rămân explorate inadecvat, dar prezintă un interes semnificativ.

Perspectiva actuală asupra tratamentului diabetului de tip 2

Deoarece numărul persoanelor afectate de diabet continuă să crească în întreaga lume, necesitatea unui tratament eficient presupune o urgență din ce în ce mai mare. În 2007, s-a estimat că 7,8% din populația SUA a fost afectată de diabet, numărul global al persoanelor afectate probabil depășind 220 milioane. 1,2 Deși s-a demonstrat că controlul glicemic reduce la minimum dezvoltarea și progresia diabetului zaharat complicații, rămâne evaziv pentru mulți.3. Studiul național de examinare a sănătății și nutriției din 2003-2004 a constatat că doar 57,1% dintre pacienții cu diabet zaharat au avut un nivel de hemoglobină glicozilată (HbA1C) sub obiectivul curent de tratament de 7,0% .4 În ciuda îmbunătățirii de la 35,8% la obiectivul HbA1C în sondajul 1999–2000, aproape jumătate dintre persoanele cu diabet de tip 2 rămân gestionate suboptim. Provocările întâmpinate în realizarea și menținerea unei glicemii adecvate sunt multe, datorate în mare parte fiziopatologiei complexe care contribuie la dezvoltarea diabetului de tip 2. Anomaliile metabolice, inclusiv rezistența la insulină, cel puțin un deficit relativ de insulină și excesul de glucagon trebuie luate în considerare atunci când se prescriu terapii eficiente de scădere a glucozei.

Recomandările privind instituirea și intensificarea terapiei antihiperglicemice au devenit mai agresive în ultimii ani. Doar dependența de modificarea stilului de viață a fost descurajată, deoarece nu s-a constatat că această abordare ar putea realiza un control glicemic adecvat sau durabil pentru majoritatea celor 5. 5 Deși acest lucru poate îmbunătăți controlul glicemic devreme în cursul afecțiunii, multe medicamente utilizate în mod tradițional pentru scăderea glucozei (inclusiv metformina) nu s-au dovedit a modifica substanțial deteriorarea progresivă a funcției celulelor beta și glicemia care apare în tipul 2 diabet.6 Nerespectarea terapiilor prescrise, adesea datorită costurilor, inconvenientelor, efectelor secundare ale medicamentelor și/sau complexității regimului, poate prezenta, de asemenea, o provocare pentru controlul glicemic. Mai mult, furnizorii de îngrijire a diabetului zaharat pot să nu pună în aplicare terapii eficiente datorită pur și simplu inerției clinice sau poate unei slabe înțelegeri a potenței sau durabilității așteptate a terapiilor de scădere a glucozei pe care le prescriu.

Mecanisme de acțiune și farmacologie

Sitagliptin

tabelul 1

Studii de eficacitate ale terapiei combinate sitagliptin - metformină

Autor Subiecte (n) Vârsta medie sex, rasă HbA1C medie de referință Doza de sitagliptină Comparată cu Adăugarea la Durata procesului Reducerea medie a HbA1C Modificarea greutății corporale (kg)
Charbonnel și colab701Vârsta 54 de ani
58% mici
65% alb
14% hispanici
11% asiatice
6% negru
4% altele
8,0%100 mg zilnicPBOMetformin ≥1500 mg pe zi24 de săptămâniPBO/M: 0,02%
S/M: -0,67%

Centre HbA1C pentru controlul și prevenirea bolilor. Foaie informativă privind diabetul național: informații generale și estimări naționale privind diabetul în Statele Unite, 2007. Atlanta, GA: Departamentul SUA pentru sănătate și servicii umane, Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor; 2008. [Google Scholar]