Mariangela Rondanelli

1 Fundația IRCCS Mondino, Pavia, 27100, Italia

alimentară

2 Departamentul de Sănătate Publică, Medicină Experimentală și Legală, Unitatea de Nutriție Umană și Clinică, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Antonella Riva

3 Unitatea de cercetare și dezvoltare, Indena, Milano, 20146, Italia

Pietro Allegrini

3 Unitatea de cercetare și dezvoltare, Indena, Milano, 20146, Italia

Milena Anna Faliva

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Maurizio Naso

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Gabriella Peroni

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Mara Nichetti

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Clara Gasparri

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Daniele Spadaccini

4 Unitatea de endocrinologie și nutriție, Azienda di Servizi alla Persona „Istituto Santa Margherita”, Universitatea din Pavia, Pavia, 27100, Italia

Giancarlo Iannello

5 Management general, Compania de servicii pentru personal „Istituto Santa Margherita”, Pavia, 27100, Italia

Vittoria Infantino

6 Departamentul de Științe Biomedice și Oncologie Umană, Universitatea din Bari Aldo Moro, Bari, 70121, Italia

Teresa Fazia

7 Departamentul de Științe ale Creierului și Comportamentului, Universitatea din Pavia, Pavia, Italia

Luisa Bernardinelli

7 Departamentul de Științe ale Creierului și Comportamentului, Universitatea din Pavia, Pavia, Italia

Simone Perna

8 Departamentul de biologie, Colegiul de Științe, Universitatea din Bahrain, Campus Sakhir, Regatul Bahrain

Date asociate

Abstract

Scop

Pentru a evalua eficacitatea unei noi formulări de lecitină de calitate alimentară a extractelor standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea asupra durerii și inflamației.

Pacienți și metode

Studiu pilot cu un test pre-test cu un grup - proiect cvasi-experimental posttest în care 50 de subiecți cu osteoartrită moderată a genunchiului (OA) (vârsta medie: 62,46 ± 8,45) au fost furnizați timp de patru săptămâni cu două tablete/zi.

Rezultate

Rezultatele primare au fost 1) evaluarea intensității durerii, printr-o scară analogică vizuală de 30 de zile (VAS) și 2) evaluarea funcției genunchiului de către indicele WOMAC (Western Ontario și McMaster Universities Arthritis) și de Tegner Lysholm Knee Scoring colectate la momentul inițial, la 15 și 30 de zile după tratament. Rezultatele secundare au fost 3) calitatea vieții legate de sănătate, de ShortForm36 (SF-36); 4) gradul inflamației prin proteina C reactivă (CRP) și viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH); și 5) compoziția corpului prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DXA) măsurată la momentul inițial și la 30 de zile după tratament. Datele au arătat efecte semnificative ale aportului suplimentar pentru WOMAC (β = −3.27, p Cuvinte cheie: durere, osteoartrita genunchiului, suplimente alimentare, Phytosome ®

Introducere

Îngrijirea și gestionarea durerii OA de genunchi rămâne foarte complexă. În ciuda progreselor în medicină și a numeroșilor agenți care contracarează durerea OA la genunchi, milioane de pacienți continuă să sufere de OA la genunchi. Recent, s-a acordat atenție identificării unor noi intervenții botanice care produc atât analgezie, prin interacțiunea cu canalele nociceptive-transductoare, cât și activitatea antiinflamatoare. Ghimbirul și acmella sunt recunoscute printre substanțele botanice cu activitate antiinflamatoare și analgezice, 5.6 prin urmare sunt suplimente botanice dietetice potențial utile în gestionarea și tratamentul OA.

Acmella oleracea este cunoscută de medicina tradițională pentru puterea sa împotriva durerii de dinți.7 Activitatea anestezică bine recunoscută a Acmella se datorează unuia dintre compușii săi activi: spilantolul asemănător alcamidei, care au fost legate de diferite procese, studiat in vitro și în modele animale, inclusiv inhibarea sintezei prostaglandinelor, 8 activarea sistemelor opioidergice, 9 serotoninergice și GABAergice10 și activitate anestezică prin blocarea canalelor de Na cu tensiune.11. În plus, activitatea antiinflamatoare a florilor uscate de Acmella a fost dovedită doar pe modelul de macrofage murin activat lipopolizaharidic utilizat în mod obișnuit, RAW 264.7.12 Aceste descoperiri sugerează că spilantolul poate fi un inhibitor util al mediatorilor inflamatori și este potențial aplicabil medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene selective COX-2 (AINS) care nu răspund.

De asemenea, gingerolii și shogaolii din Zingiber officinale au activitate analgezică și antiinflamatorie.5 Acești compuși acționează ca agonist al receptorilor tranzitorii ai canalului cationic potențial subfamilia V membri 1 (TRPV1) receptori13 și, în același timp, prezintă activitate inhibitoare asupra metabolismului acidului arahidonic prin COX2 (prostaglandine, tromboxani) .14.15

Scopul acestui studiu pilot este de a verifica eficacitatea unei noi formulări de lecitină de calitate alimentară a extractelor standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea în îngrijirea și gestionarea OA a genunchiului.

Materiale și metode

Design de studiu

Acesta este un proiect de test pilot cvasi-experimental post-test cu un singur grup, în care toți participanții au primit tratamentul (fără grupul de control).

Subiecte

Acest studiu a fost efectuat la pacienți ambulatori voluntari, direcționați către Departamentul de reabilitare al Institutului Santa Margherita, Universitatea din Pavia, Pavia. Acesta este un eșantionare convențională. Criteriile de incluziune au fost după cum urmează: 1) stabilirea OA moderată a genunchiului (clasificarea 1-3 conform sistemului Kellgren și Lawrence pentru clasificarea OA a genunchiului); 2) Indicele Lequesne de 6-10; 3) indicele de masă corporală (IMC) între 22 și 30 kg/m 2; 4) în vârstă de 40-75 ani; 5) fără medicamente pentru OA, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS); 6) lipsa utilizării suplimentelor alimentare. Subiecții cu diabet, boli metabolice sau neoplazie, precum și pacienții cu boli invalidante care ar putea afecta direct slăbiciunea musculară (cum ar fi boli neurologice, fracturi de șold sau amputări), au fost excluși.

Toți participanții au primit tratamentul (adică o nouă formulare de lecitină de calitate alimentară a extractelor standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea).

Studiul a fost realizat în conformitate cu liniile directoare relevante din Declarația de la Helsinki (1964), modificările sale și principiile generale ale Ghidurilor tripartite armonizate ICH pentru bune practici clinice (ICH Topic E6, CPMP/ICH/135/95). La începutul studiului, consimțământul informat scris, revizuit de Comitetul de Etică, a fost obținut de la toți participanții individuali incluși în studiu, conform ICH-GCP, principiile etice care își au originea în Declarația de la Helsinki și în reglementările de reglementare. și cerințele legale în Italia. Studiul a fost realizat după aprobarea de către Comitetul de Etică al Universității din Pavia nr. 1206/15012017 (clinictrial.gov: n.> NCT03907787).

Supliment alimentar

Formularea pe bază de lecitină alimentară a extractelor standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea (Mitidol () implicate în studiu a fost pregătită și furnizată de Indena S.p.A. (Milano, Italia). Această formulare constă în asocierea celor două extracte standardizate Zingiber officinale și Acmella oleracea combinate cu lecitină de floarea-soarelui într-un raport de greutate 1: 1 (exprimat ca suma extractelor botanice și, respectiv, lecitină); aditivi alimentari precum celuloză microcristalină (E460), esteri zaharoză ai acizilor grași (E473), hidroxipropilceluloză (E463) și dioxid de siliciu (E551) sunt de asemenea incluși în formulare pentru a îmbunătăți caracteristicile fizice și tehnologice ale produsului.

Pentru studiul clinic, 350 mg din formularea pe bază de lecitină a extractelor standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea au fost formulate de Indena S.p.A. sub formă de comprimate filmate, corespunzător unui conținut de 37,5 mg Zingiber officinale și respectiv 7,5 mg Acmella oleracea (HPLC).

Tabletele acoperite conțin și aditivi alimentari adecvați pentru comprimare, și anume fosfat de calciu bibazic dihidrat (Di-Cafos ® D160), polivinilpolipirolidonă (Polyplasdone ® XL), croscarmeloză de sodiu (Solutab ® A-IP), dioxid de siliciu (Syloid ® 244FP), stearat de magneziu și talc; tabletele au fost, de asemenea, acoperite cu un sistem de acoperire cu film pe bază de hidroxipropilmetilceluloză.

Înainte de eliberare, comprimatele filmate care conțin formula de lecitină alimentară de extracte standardizate de Zingiber officinale și Acmella oleracea au fost testate pentru aspectul, masa medie, uniformitatea masei, conținutul HPLC de extracte de Zingiber officinale și Acmella oleracea, timpul de dezintegrare și microbiologic calitate.

Participanții au fost rugați să raporteze orice evenimente adverse. Mai mult, li s-a cerut să facă teste de laborator (funcție hepatică și renală, hemogramă cu formulă, profil lipidic și glucidic) care au fost evaluate la momentul inițial (t0) și după 30 de zile de tratament (t2), pentru a detecta orice modificări în sănătatea lor în timpul suplimentării.

Rezultate primare și secundare

Am considerat drept rezultate primare: 1) evaluarea intensității durerii, printr-o VAS de 30 de zile și 2) evaluarea funcției genunchiului de către WOMAC Index16 și de Tegner Lysholm Knee Scoring.17 Deoarece rezultatele secundare au fost evaluate: 1) Health- calitatea vieții conexe, de SF-36, 2) inflamația prin CRP și ESR și, 3) compoziția corpului de către DXA.

Evaluarea funcției genunchiului de către indicele WOMAC (Western Ontario și McMaster Universities Arthritis) și de Tegner Lysholm Scala de punctare a genunchiului

Scala de durere WOMAC constă din cinci întrebări care evaluează durerea în timp ce merg pe o suprafață plană, urcând la etaj sau jos, în pat noaptea, așezat sau culcat și stând în picioare.18 Răspunsurile sunt înregistrate pe o scală Likert în cinci puncte, cu un scor mai mare reprezentând un nivel mai mare de durere. S-a dovedit că această scală este valabilă și fiabilă în populațiile OA de șold și genunchi. Am folosit versiunea italiană validată WOMAC

Mai mult, fiecare pacient a completat un chestionar de auto-raportare, Tegner Lysholm Knee Scoring Scale, legat de simptomele și funcția genunchiului.17 Scorurile Lysholm au fost clasificate în slabe (90).

Ambele scoruri WOMAC și Lysholm au fost colectate la momentul inițial (t0), 15 zile (t1) și 30 de zile (t2) în timpul administrării suplimentelor alimentare.

Scara analogică vizuală (VAS) a durerii

Scara analogică vizuală (VAS) este un instrument care încearcă să măsoare o caracteristică sau o atitudine despre care se crede că variază într-un continuum de valori și nu poate fi ușor măsurată direct. De exemplu, cantitatea de durere pe care o simte un pacient variază de-a lungul unui continuum de la nici una la o cantitate extremă de durere. Scorul VAS este determinat prin măsurarea în milimetri de la capătul stâng al liniei până la punctul marcat de pacient.19 Eșantionul nostru a fost supus unei evaluări VAS de 30 de zile.

Calitatea vieții legate de sănătate

Participanții au fost testați cu Short-Form 36-Item Health Survey (SF-36) 20 pentru a-și evalua calitatea vieții. Acest chestionar este o măsură generică validă, care este utilizată pentru evaluarea calității vieții legate de sănătate în mai multe domenii de cercetare, datorită validității sale, a consistenței interne ridicate și a fiabilității ridicate a testului - reevaluare. Calitatea vieții SF-36 a fost administrată la t0 și după 30 de zile de tratament.

Compoziția corpului prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DXA)

Compoziția corpului, cum ar fi masa fără grăsimi (FFM), masa de grăsime (FM), distribuția de grăsime ginoidă și androidă (subcutanată sau viscerală) a fost măsurată cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DXA) utilizând un Lunar Prodigy DXA (GE Medical Systems) ) atât la t0, cât și după 30 de zile de tratament. CV-urile in vivo au fost de 0,89% și 0,48% pentru grăsimea din corpul întreg (masa grasă) și, respectiv, FFM. Grăsimea subcutanată abdominală (SAT) și grăsimea viscerală (TVA) au fost estimate în regiunea androidă (Corescan, Lunar Prodigy DXA, GE Medical Systems).

Măsurători de probe de sânge ale markerilor de inflamație în plasmă: proteină C-reactivă (CRP), viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH)

Probele de sânge venos de post au fost extrase între orele 8 și 10, cu subiecții în poziție așezată. Manipularea și colectarea sângelui au fost efectuate în condiții strict standardizate. Proteina C reactivă (CRP) de înaltă sensibilitate, viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH) au fost măsurate atât la t0, cât și după 30 de zile de tratament. CRP de înaltă sensibilitate a fost determinat prin imunonefelometrie (Dade Behring, Marburg, Germania). VSH a fost analizată prin fotometrie capilară (Test 1, Alifax).