Acidemia propionică

NORD îi recunoaște cu recunoaștere pe Etienne Leveille, candidat MD, Școala de Medicină a Universității McGill, și Oleg A Shchelochkov, MD și Charles Venditti, MD, dr., Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman, Institutul Național de Sănătate, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

națională

Sinonime pentru acidion propionic

  • deficit de propionil-CoA carboxilază
  • Deficiența PCC
  • PA
  • Acidemia propionică legată de PCCA
  • Acidemia propionică legată de PCCB

Subdiviziuni ale acidemiei propionice

discutie generala

Acidemia propionică este o afecțiune metabolică rară care afectează de la 1/20.000 la 1/250.000 de persoane din diferite regiuni ale lumii. Se caracterizează printr-un deficit de carboxilază propionil-CoA, o enzimă implicată în descompunerea (catabolismul) „blocurilor de construcție” (aminoacizi) chimice ale proteinelor. Simptomele apar cel mai frecvent în primele săptămâni de viață și pot include o diminuare anormală a tonusului muscular (hipotonie), hrănire slabă, vărsături, apariție (letargie), deshidratare și convulsii. Fără un tratament adecvat, pot rezulta comă și moarte. Rareori, afecțiunea poate deveni evidentă mai târziu în viață și poate fi asociată cu simptome și constatări mai puțin severe. Acidemia propionică este moștenită într-un model autosomal recesiv. Persoanele cu această afecțiune trebuie să urmeze o dietă specifică, inclusiv un aport scăzut de proteine ​​și formule alimentare specifice (alimente medicale). Transplantul de ficat este o opțiune chirurgicală care poate ajuta la reducerea frecvenței episoadelor metabolice acute (decompensare).

Semne și simptome

Simptomele se dezvoltă cel mai frecvent în primele săptămâni de viață și pot include vărsături, lipsă de apariție (letargie), tonus muscular scăzut (hipotonie), eșecul de a crește și de a crește în greutate la ritmul așteptat (eșecul de a prospera) și deshidratarea. Aproximativ 30% dintre sugarii afectați pot dezvolta, de asemenea, convulsii. Recurența sau agravarea simptomelor poate fi asociată cu o infecție, constipație sau consumul de cantități mari de proteine. La unii sugari afectați, episoadele de simptome pot alterna cu perioade de sănătate și dezvoltare aparent normale.

Fără un tratament adecvat, episoadele de vărsături, letargie, deshidratare și acumularea unor niveluri excesive de acizi în sânge și în țesuturile corpului (acidoză) pot duce la comă și moarte [1-4].

Pe măsură ce pacienții îmbătrânesc, pot prezenta diverse simptome care afectează aproape toate sistemele de organe. Aceste simptome includ leziuni cerebrale (encefalopatie), hipotonie, dizabilități intelectuale, probleme severe de vedere, inflamație a pancreasului (pancreatită), vărsături recurente, insuficiență renală cronică, insuficiență cardiacă (cardiomiopatie), probleme de ritm cardiac (interval QTc prelungit) și osteoporoză care poate duce la fracturi. Persoanele afectate pot avea, de asemenea, un număr redus de celule în sânge, cum ar fi celule roșii din sânge (anemie), globule albe reduse (leucopenie), trombocite reduse (trombocitopenie) sau un număr redus de toate tipurile de celule (pancitopenie). Aceste anomalii ale sângelui pot provoca diverse simptome, cum ar fi deficiența imunitară sau probleme de sângerare. Persoanele cu acidemie propionică prezintă, de asemenea, un risc crescut de a suferi un accident vascular cerebral încă de la câteva săptămâni [4-10].

Mai rar, acidemia propionică poate deveni evidentă în copilărie sau mai târziu în viață [11-13]. Este posibil ca aceste persoane afectate să nu aibă episoade acute, bruste, de acidoză și tind să vină la îngrijiri medicale din cauza simptomelor neurologice, cum ar fi dizabilitatea intelectuală sau cardiomiopatia.

Cauze

Acidemia propionică este cauzată de modificări (mutații) în genele PCCA și PCCB, rezultând o deficiență a enzimei propionil-CoA carboxilază. Această enzimă este necesară pentru descompunerea corectă a aminoacizilor izoleucină, valină, treonină și metionină. Acești aminoacizi sunt necesari pentru o creștere și o dezvoltare adecvate. Propionil-CoA carboxilaza este, de asemenea, implicată în descompunerea colesterolului, a anumitor acizi grași și a altor substanțe (metaboliți) necesare acțiunilor sau proceselor metabolice. Deficitul de carboxilază de propionil-CoA duce la acumularea de substanțe chimice toxice (metaboliți). Unele dintre aceste substanțe chimice acumulate dăunează mitocondriilor (centrale electrice din interiorul celulelor responsabile de producerea de energie). [16-20].

Acidemia propionică este moștenită într-un model autosomal recesiv. Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă anormală de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă anormală pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena anormală și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Populațiile afectate

Acidemia propionică afectează bărbații și femeile în număr egal. Prevalența variază între diferite populații și regiuni. Afectează în jur de 1/100.000 până la 1/250.000 de indivizi în majoritatea regiunilor lumii. În Orientul Mijlociu, unde există o rată ridicată a căsătoriei între rudele de sânge (consanguine), aproximativ 1/20.000 până la 1/45.000 de persoane sunt afectate. Există aproximativ 1/5.000 până la ½, 000 de persoane cu această boală în unele triburi saudite. Cea mai mare rată raportată de acidemie propionică, cu 1/1.000 de persoane, a fost raportată la inuitii din Groenlanda [21-29].

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale acidemiei propionice. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial: mediul academic metilmalonic izolat; boala urinei cu sirop de arțar; hiperglicemie necetotică; deficit de biotinidază; tulburări ale ciclului ureei; deficit de complex piruvat dehidrogenază; și deficit de piruvat carboxilază. (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, căutați-le în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

Acidemia propionică poate fi identificată la naștere prin screening-ul extins al nou-născuților prin măsurarea nivelurilor anumitor metaboliți, cum ar fi propionilcarnitina și metionina într-o probă de sânge. [9, 30].

Majoritatea sugarilor cu acidemie propionică sunt diagnosticați în primele săptămâni de viață pe baza unei evaluări clinice amănunțite, a unui istoric detaliat al pacientului și a familiei și a testării genetice moleculare.

Acidemia propionică poate fi diagnosticată înainte de naștere (prenatal) prin screening-ul ADN-ului fetal pentru mutații cauzatoare de boli (patogene) în genele PCCA și PCCB. Diagnosticul se poate face și prin măsurarea concentrației metaboliților caracteristici în lichidul amniotic sau a activității enzimei propionil-CoA carboxilază în probe de lichide sau țesuturi obținute de la făt sau uter în timpul sarcinii (amniocenteză sau eșantionarea villusului corionic [CVS]). În timpul amniocentezei, o probă de lichid care înconjoară fătul în curs de dezvoltare este îndepărtată și analizată. CVS implică îndepărtarea și examinarea țesutului dintr-o porțiune a placentei.

Terapii standard

Tratament
În timpul episoadelor acute, tratamentul sugarilor cu acidemie propionică poate necesita terapie cu fluide; măsuri pentru asigurarea unui aport nutrițional adecvat (de exemplu, glucoză intravenoasă, cu și fără lipide intravenoase); administrarea anumitor medicamente pentru prevenirea sau tratarea infecției bacteriene; și alte măsuri de susținere, după cum este necesar. La sugarii cu boli severe (de exemplu, acidoză severă, hiperamoniemie), tratamentul poate necesita proceduri care elimină excesul de deșeuri din sânge (hemodializă). În timpul hemodializei, deșeurile sunt îndepărtate prin filtrarea sângelui printr-un aparat artificial pentru rinichi. Dializa peritoneală este o tehnică în timpul căreia peritoneul este utilizat ca membrană de filtrare naturală. (Peritoneul este membrana cu două straturi care tapetează peretele abdominal și acoperă organele abdominale.). Injecția de bicarbonat intravenos poate ajuta, de asemenea, la reducerea încărcăturii de acid din organism. În plus, până la confirmarea diagnosticului, medicii pot elimina complet proteinele din dieta nou-născutului și pot administra, de asemenea, biotină, o vitamină din complexul B care joacă un rol în metabolismul anumitor acizi grași și aminoacizi.

Tratamentul pe termen lung include administrarea unei diete cu conținut scăzut de proteine, posibil în combinație cu formulă medicală (alimente medicale) cu un conținut scăzut de aminoacizi (de exemplu, aminoacizi care dau naștere la propionat, de exemplu, izoleucină, valină, treonină și metionină). Sugarii și copiii cu tulburare pot dezvolta deficiență secundară de carnitină, o substanță care joacă un rol în metabolism și utilizarea corectă a acizilor grași. În astfel de cazuri, terapia include administrarea de L-carnitină (carnitină sau levocarnitină). Terapia cu antibiotice cu metronidazol poate reduce povara propionil-CoA din organism, deoarece această substanță chimică este produsă de unele bacterii în timpul fermentării carbohidraților din intestinul nostru.) [4,9,31].

Transplantul hepatic este o opțiune chirurgicală potențială pentru persoanele cu simptome severe și episoade acute recurente frecvente (decompensare). Beneficiarii ficatului au, în general, un risc mai mic de decompensare și spitalizare. Cu toate acestea, terapia imunosupresoare pe tot parcursul vieții este necesară pentru a preveni respingerea organelor [32-34].
Toți pacienții cu mediul propionic trebuie să fie urmați de dietetici cu experiență în acordarea de îngrijire pacienților metabolici.

Unii copii ar putea avea nevoie să participe la cursuri de educație specială, deoarece dizabilitatea intelectuală este obișnuită cu mediul academic propionic.

Alt tratament este simptomatic și de susținere.

Consilierea genetică este recomandată persoanelor afectate și familiilor acestora.

Terapii investigative

Informațiile privind studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la https://clinicaltrials.gov/ Toate studiile care au primit S.U.A. Finanțările guvernamentale și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați: http://www.centerwatch.com/

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Resurse

RareConnect oferă o comunitate online sigură găzduită de pacienți pentru pacienții și îngrijitorii afectați de această boală rară. Pentru mai multe informații, vizitați www.rareconnect.org.

Organizații membre NORD

  • Asociația Acidemia Organică
    • 9040 Duluth Street
    • Golden Valley, MN 55427 SUA
    • Telefon: (763) 559-1797
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www.oaanews.org/

Alte organizații

  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Metabolic Support UK
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Chester Business Park
    • Chester, CH4 9QP Marea Britanie
    • Telefon: 0124420758108452412173
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • NIH/Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman
    • Clădirea 31, camera 4B09
    • 31 Drive Central, MSC 2152
    • Bethesda, MD 20892-2152
    • Telefon: (301) 402-0911
    • Site web: http://www.nhgri.nih.gov/
  • Organic Acidaemias UK
    • 5, Drumul Saxon
    • Middlesex, TW15 1QL Marea Britanie
    • Telefon: 4401784245989
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://myweb.tiscali.co.uk/priddy/
  • Fundația Acidemia Propionică
    • 1963 McCraren Rd
    • Highland Park, IL 60035 SUA
    • Telefon: (877) 720-2192
    • Număr gratuit: (877) 720-2192
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.pafoundation.com

Referințe

1. Heringer J și colab. Impactul vârstei la debut și screening-ul nou-născutului asupra rezultatului aciduriilor organice. J Moșteniți Metab Dis. 2016; 39 (3): 341-353.

2. Kolker S, și colab., Spectrul fenotipic al aciduriilor organice și tulburărilor ciclului ureei. Partea 1: prezentarea inițială. J Moșteniți Metab Dis. 2015; 38 (6): 1041-57.

3. Kolker S și colab. Spectrul fenotipic al aciduriilor organice și al tulburărilor ciclului ureei. Partea 2: fenotipul clinic în evoluție. J Moșteniți Metab Dis. 2015; 38 (6): 1059-74.

4. Fraser JL și Venditti CP. Acidemiile metilmalonice și propionice: actualizarea managementului clinic. Curr Opin Pediatr. 2016; 28 (6): 682-693.

5. Riemersma M și colab. Acidemia propionică ca cauză a cardiomiopatiei dilatate cu debut la adulți. Eur J Hum Genet. 2017; 25 (11): 1195-1201.

6. Tan, NS și colab. Cardiomiopatia metabolică din acidemia propionică care precipită stop cardiac la un tânăr de 25 de ani. CMAJ. 2018; 190 (29): E883-E887.

7. Pena L, și colab. Istoria naturală a acidemiei propionice. Mol Genet Metab. 2012; 105 (1): 5-9.

8. Grunert SC și colab. Acidemia propionică: evoluția clinică și rezultatul la 55 de copii și adolescenți. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 6.

9. Baumgartner MR, și colab. Liniile directoare propuse pentru diagnosticul și gestionarea acidemiei metilmalonice și propionice. Orphanet J Rare Dis. 2014; 9: 130.

10. Testai FD și Gorelick PB. Tulburări metabolice moștenite și accident vascular cerebral partea 2: homocistinurie, aciduri organice și tulburări ale ciclului ureei. Arch Neurol. 2010; 67 (2): 148-53.

11. Lucke T și colab. Acidemie propionică: curs neobișnuit cu debut tardiv și evoluție fatală. Metabolism. 2004; 53 (6): 809-10
.
12. Wolf B, Paulsen EP și Hsia YE. Deficitul asimptomatic de propionil CoA carboxilază la o fată de 13 ani. J Pediatr. 1979; 95 (4): 563-5.

13. Sethi KD și colab. Coreea cu debut la adulți și demența cu acidemie propionică. Neurologie. 1989; 39 (10): 343-5.

14. MacDonald A și colab. Alăptarea în IMD. J Moșteniți Metab Dis. 2006; 29 (2-3): 299-303.

15. Huner G, și colab. Experiența alăptării în alte erori înnăscute ale metabolismului, altele decât fenilcetonuria. J Moșteniți Metab Dis. 2005; 28 (4): 457-65.

16. Gallego-Villar L și colab. Caracterizarea funcțională a genotipurilor noi și a studiilor de stres oxidativ celular în acidemia propionică. J Moșteniți Metab Dis. 2013; 36 (5): 731-40.

17. Kraus JP și colab. Analiza mutației la 54 de pacienți cu acidemie propionică. J Moșteniți Metab Dis. 2012; 35 (1): 51-63.

18. Wongkittichote, P, Ah Mew N și Chapman KA. Propionil-CoA carboxilaza - O recenzie. Mol Genet Metab. 2017; 122 (4): 145-152.

19. Wajner M și Goodman SI. Întreruperea homeostaziei mitocondriale în aciduri organice: perspective din studiile la om și animale. J Bioenerg Biomembr. 2011; 43 (1): 31-8.

20. Rivera-Barahona A. și colab. Tratamentul cu antioxidanți ameliorează deteriorarea oxidativă la un model de șoarece de acidemie propionică. Mol Genet Metab. 2017; 122 (1-2): 43-50.

21. Shchelochkov OA, Carrillo N, Venditti C. Acidemia propionică. 2012 17 mai [Actualizat 2016 6 oct.]. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018. Disponibil de pe: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92946/ Accesat la 1 noiembrie 2018.

22. Couce ML și colab. Evaluarea și urmărirea pe termen lung a sugarilor cu erori înnăscute ale metabolismului identificate într-un program extins de screening. Mol Genet Metab. 2011; 104 (4): 470-5.

23. Schulze A. și colab. Screening extins pentru nou-născuți pentru erori înnăscute de metabolism prin electrospray ionizare-spectrometrie de masă tandem: rezultate, rezultat și implicații. Pediatrie. 2003; 111 (6 Pt 1): 1399-406.

24. Chace DH și colab. Diagnostic rapid al acidemiilor metilmalonice și propionice: analiză spectrometrică de masă cantitativă în tandem a propionilcarnitinei în probe de sânge din hârtie de filtru obținute de la nou-născuți. Clin Chem. 2001; 47 (11): 2040-4.

25. Dionisi-Vici C. și colab. Erori înnăscute ale metabolismului la populația pediatrică italiană: un studiu retrospectiv național. J Pediatr. 2002; 140 (3) 321-7.

26. Chapman KA și colab. Incidența bolii urinei cu sirop de arțar, a acidemiei propionice și a aciduriei metilmalonice din datele de screening pentru nou-născuți. Mol Genet Metab Rep. 2018; 15: 106-109.

27. Al-Shamsi A și colab. Spectrul mutațional și prevalența nașterii erorilor înnăscute ale metabolismului în Emiratele Arabe Unite: un studiu realizat de Centrul Metabolic al Spitalului Tawam, Emiratele Arabe Unite. Sultan Qaboos Univ Med J. 2014; 14 (1): e42-9.

28. Zayed H. Acidemia propionică în genul lumii arabe. 2015; 564 (2): 119-24.

29. Ravn K și colab. Incidența ridicată a acidemiei propionice în Groenlanda se datorează unei mutații predominante, 1540insCCC, în gena pentru subunitatea beta a propionil CoA carboxilazei. Sunt J Hum Genet. 2000; 67 (1): 203-6.

30. Grunert SC și colab. Acidemie propionică: screening metabolic neonatal versus selectiv. J Moșteniți Metab Dis. 2012; 35 (1) 41-9.

31. Myles JG, Manoli I și Venditti CP. Efectele conținutului de leucină alimentară medicală în gestionarea acidemiilor metilmalonice și propionice. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018; 21 (1): 42-48.

32. Li M. și colab. Rentabilitatea transplantului hepatic în acidemiile metilmalonice și propionice. Transplant hepatic. 2015; 21 (9): 1208-18.

33. Silva HM și colab. Transplant hepatic pentru acidemia propionică. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64 (3): e73-e76.

34. Chapman KA, Summar ML și Enns GM. Acidemia propionică: la transplant hepatic sau nu la transplant hepatic? Transplant pediatru. 2012; 16 (3): 209-10.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100