Gi Woon Yoon

Departamentul de Chirurgie Ortopedică, Kosin University Gospel Hospital, Kosin University College of Medicine, Busan, Coreea.

Jae Do Kim

Departamentul de Chirurgie Ortopedică, Kosin University Gospel Hospital, Kosin University College of Medicine, Busan, Coreea.

Deci Hak Chung

Departamentul de Chirurgie Ortopedică, Kosin University Gospel Hospital, Kosin University College of Medicine, Busan, Coreea.

Abstract

fundal

Fibromatoza agresivă este o tumoare rară, dar invazivă, care se infiltrează pe scară largă între fascia și fibrele musculare. Are o mare tendință de a fi recurent local, în ciuda rezecției complete. Eficacitatea tratamentului adjuvant pentru fibromatoza agresivă, inclusiv radioterapia, agenții farmacologici, tratamentele hormonale și chimioterapia au fost raportate anterior. Scopul acestui articol a fost de a colecta și analiza toate informațiile referitoare la eficacitatea și efectele secundare ale metotrexatului oral în fibromatoza agresivă.

Metode

În perioada 2005-2011, unsprezece pacienți cu fibromatoză agresivă tratați cu metotrexat oral la instituția noastră au fost analizați în acest studiu. Metotrexatul oral a fost administrat o dată pe săptămână la 10 mg pe săptămână. Autorii au colectat informații despre eficiența cazurilor de recurență locală și metastază.

Rezultate

Unsprezece pacienți au avut remisie, doi pacienți au avut recurență locală. Nu au fost observate complicații fatale sau toxicitate.

Concluzii

Metotrexatul oral administrat la această doză și schemă a fost considerat un tratament util în fibromatoza primară inoperabilă și fibromatoza recurentă.

Fibromatoza agresivă (FA) este o tumoră musculoaponevrotică fibroblastică rară, dar invazivă, cu tumori maligne intermediare, cu o rată ridicată de recurență. Incidența anuală a FA este de 2-5 la 1.000.000 și mai des la adulții tineri. Există o predominanță feminină de 2 până la 3 ori. 1, 2) Histologic, FA constă în proliferarea fibroblastică care rezultă din țesutul musculoaponeurotic. FA nu are potențial metastatic, dar caracteristicile sale agresive și invazive îngreunează remisia locală. Există o rată de recurență de 24% -77% după orice terapie. 1, 2)

Chirurgia este tratamentul principal pentru FA, dar recurența locală este frecventă după rezecția chirurgicală. Pot fi necesare terapii suplimentare, cum ar fi radioterapia, terapia hormonală, chimioterapia sau agenții necitotoxici. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) Aici raportăm 11 cazuri de FA primară sau recurentă tratate cu metotrexat oral.

METODE

Între 2005 și 2011, 11 pacienți cu FA primară sau recurentă au primit metotrexat oral pe o doză de 10 mg pe săptămână. Toți pacienții au primit examinări clinice și radiologice de urmărire în fiecare lună timp de minimum 12 luni. Toate datele au fost analizate retrospectiv. Vârsta medie a fost de 37 de ani (interval, 11 până la 72 de ani), cu o predominanță feminină de 65%. Locațiile tumorale primare au inclus coapsa (n = 3), mâna (n = 2), piciorul (n = 2), fesiera (n = 2), vițelul (n = 1) și zona subclaviană (n = 1). Șase pacienți au prezentat boală primară fără a fi fost tratați anterior prin nicio terapie, în timp ce cinci pacienți au prezentat o tumoare recurentă după una sau mai multe rezecții chirurgicale. Operațiile au fost efectuate cu o marjă excizională largă.

Toți cei 11 pacienți au primit metotrexat oral o dată pe săptămână la o doză de 10 mg pe săptămână și au continuat chimioterapia până la cea mai recentă dată de urmărire. Urmărirea a fost efectuată în mediul clinic ambulatoriu cu evaluare clinică și radiologică. Recurența a fost diagnosticată radiologic și confirmată prin biopsie după rezecția chirurgicală. Perioada medie de urmărire a fost de 27 de luni (interval, 12 până la 54 de luni) (Tabelul 1).

tabelul 1

tratamentului

REZULTATE

Niciun deces nu a fost cauzat de FA, chimioterapie sau complicații de la tratament. Un răspuns obiectiv a fost atins la 9 din 11 pacienți (81%). În două cazuri (18%), recurența a fost diagnosticată în timpul chimioterapiei, iar tumora a fost apoi rezecată pe scară largă. Recurența a fost diagnosticată în medie la 20,1 luni după prima operație. Dimensiunea tumorii primare a avut în medie 5,6 cm în diametru. Tumorile recurente au avut în medie 2 cm cu o tumoră primară de 8 cm. Nu s-a găsit recurență (0%) în primele 5 cazuri, dar două cazuri (33,3%) au avut o recurență în 6 cazuri recurente. Cea mai frecventă toxicitate observată a fost complicațiile gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și dispepsie. S-au observat slăbiciune generală, mâncărime, erupții cutanate și hepatotoxicitate, dar nu severe. Toți au fost tratați cu medicamente într-un cadru ambulatoriu.

DISCUŢIE

FA este o tumoare rară reprezentând 3% din toate tumorile țesuturilor moi. Prezintă un grup larg de proliferări benigne, fibroase, care sunt biologic intermediare între țesuturile fibroase benigne și fibrosarcoame. AF are o activitate mitotică scăzută, dar un model de creștere extrem de infiltrativ de-a lungul planurilor tisulare cu capacitatea de a invada țesuturile adiacente, cum ar fi fascia, mușchiul, țesutul neurovascular și periostul. 1, 2, 3, 4)

Multe probleme referitoare la tratamentul optim al pacienților cu FA rămân controversate. Rezecția chirurgicală cu margini negative este tratamentul la alegere, cu excepția cazului în care intervenția chirurgicală poate duce la pierderi funcționale sau morbiditate majoră. În cazurile cu margini pozitive, tratamentul postoperator este indicat pentru a reduce rata de recurență locală. Pentru cazurile inoperabile, este necesar un tratament nechirurgical primar. 5, 6, 7, 8, 9, 10) Chirurgia este tratamentul la alegere. Marjele negative sunt, de asemenea, importante din cauza patologiei infiltrative a AF. Rata marjelor pozitive după operație este ridicată, variind de la 44% la 61%. 11) Cu toate acestea, Nuyttens și colab. 12) au raportat că marjele pozitive nu implică neapărat o reapariție. Mai mult, cazurile cu margini negative după operație pot avea rate de recurență cuprinse între 0% și 28%. 5, 6, 9, 13, 14) Deși nu există consens, multe studii sunt de acord că tumorile rezecate cu margini pozitive vor avea o rată de recurență mai mare și un prognostic mai slab decât cele cu margini negative.

Radiația este o opțiune eficientă de tratament singură sau în combinație cu o intervenție chirurgicală. Ballo și colab. 15) au raportat că radiațiile și intervențiile chirurgicale au fost la fel de eficiente în cazurile necontaminate de FA. În cazuri pozitive, el a observat că radiația combinată cu intervenția chirurgicală a fost mai eficientă, cu o rată de recurență mai mică decât intervenția chirurgicală singură (25% față de 52%). Radiațiile trebuie utilizate numai într-un grup selectiv de pacienți din cauza morbidității și complicațiilor asociate, cum ar fi fibroza și leziunile urogenitale. 12, 15)

Metotrexatul oral este utilizat pe scară largă în tulburările reumatice sistemice în care echilibrul adecvat al eficacității și toxicității favorizează monoterapia față de combinația cu alte medicamente. Regimurile orale de metotrexat utilizează o doză inițială de 10-15 mg/săptămână, cu creștere de 5 mg la fiecare 2-4 săptămâni până la 20-30 mg/săptămână, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate. Metotrexatul oral poate fi prescris într-un cadru clinic ambulatoriu dacă alanina aminotransferază/aspartat aminotransferază și azot uree din sânge/creatinină sunt verificate la fiecare 1-1,5 luni cu evaluare clinică a efectelor secundare la fiecare vizită.

Am încercat să tratăm FA cu același regim de metotrexat pe cale orală ca cel utilizat pentru artrita reumatoidă. În acest studiu, sa demonstrat că metotrexatul oral are activitate împotriva FA fără a provoca complicații grave. Răspunsul obiectiv a fost documentat în 83,4% din cazuri. Deoarece toate cazurile au fost confirmate cu pozitiv marginal după intervenție chirurgicală, autorii au luat în considerare eficacitatea metotrexatului oral pentru a preveni recidiva în cazurile pozitive marginale. Reducerea dozei din cauza toxicității nu a fost necesară în niciun caz. Problemele gastrointestinale și hepatotoxicitatea au fost cele mai severe efecte secundare, dar au fost gestionate în mod conservator și adecvat. Acest eșantion de studiu a fost mic și cazurile au avut caracteristici semnificativ eterogene ale extinderii, mărimii, localizării și recurenței bolii. Urmărirea a fost relativ scurtă, iar doza optimă și durata tratamentului nu au fost rezolvate.

Acest studiu sugerează că metotrexatul oral este eficient pentru gestionarea FA primară sau recurentă. Metotrexatul oral la doza și programul studiat a condus la o toxicitate acceptabilă și la posibilitatea controlului local.

Note de subsol

Nu a fost raportat niciun potențial conflict de interese relevant pentru acest articol.