Obezitatea a atins proporții record în ultimele decenii și cu aceasta o serie de comorbidități au crescut în special diabetul zaharat de tip II, hipertensiunea și bolile cardiovasculare. De asemenea, a condus la conceptul de axa os-grăsime. Din punct de vedere istoric, obezitatea a fost asociată cu creșterea sănătății osoase, în timp ce dovezi mai recente sugerează un risc crescut de fractură în rândul persoanelor obeze.

springerlink

Mediatorii acestei interacțiuni includ adipokine precum leptina. Țesutul adipos nu mai este considerat doar un depozit de grăsimi, ci o sursă importantă de citokine inflamatorii, precum și adipokine care acționează atât periferic, cât și central. Descoperirea leptinei, produsă în principal de țesutul adipos, a condus mai întâi la recunoașterea țesutului adipos ca organ endocrin [1]. Nivelurile serice de leptină au fost puternic corelate pozitiv cu masa grasă în mai multe studii [1, 2]. Leptina își exercită efectele după ce se leagă de receptori specifici de leptină situați în sistemul nervos central pentru a suprima consumul de alimente și a crește cheltuielile de energie. În afară de rolul său asupra masei corporale, leptina modulează și axa hipotalamo-hipofizară, funcția gonadică și suprarenalele [3]. În timp ce cel mai important factor determinant al concentrațiilor circulante de leptină este masa de grăsime corporală, acesta este stimulat de insulină, glucocorticoizi și supraalimentare și este suprimat de post, cAMP și β3-adrenoreceptor agoniști [2].

Leptina este produsă de adipocitele măduvei osoase, precum și de grăsimea extramedulară. Leptina derivată din țesutul adipos al măduvei influențează direct osteoblastogeneza, în timp ce leptina extramedulară acționează asupra hipotalamusului și asupra receptorilor adrenergici B. Studiile sugerează că leptina este implicată și în reglarea hormonilor de reglare a calciului, inclusiv hormonul paratiroidian (PTH), 1,25 (OH) 2 vitamina D3 (1,25 (OH) D3) și factorul de creștere a fibroblastelor 23 (FGF-23) [4] . Atât leptina, cât și PTH prezintă un ritm diurn cu nadiri aproape identice la mijlocul dimineții și vârfuri la mijlocul nopții, care sunt independente de un ceas circadian endogen [5].

Rolul principal al PTH, produs de glandele paratiroide, este acela de a preveni sau inversa hipocalcemia acută, pe care o realizează prin mobilizarea calciului din oase, prin stimularea reabsorbției renale a calciului și prin creșterea producției de 1,25 (OH) D3 care crește absorbția calciului intestinal.

A fost sugerată mai întâi o inter-relație între leptină și PTH, deoarece pacienții cu hiperparatiroidism primar au niveluri semnificativ mai mari de leptină decât martorii sănătoși. Cu toate acestea, acest lucru nu este adevărat în toate studiile [6, 7]. Motivele creșterii PTH observate în obezitate nu sunt cunoscute, dar au fost atribuite, printre altele, scăderii 1,25 (OH) D3 din secreția de FGF-23 [8]. Alte dovezi ale interacțiunii lor sunt sugerate de faptul că atât leptina, cât și PTH au fost legate de complicațiile care decurg din obezitate, cum ar fi hipertensiunea și bolile de inimă, iar concentrațiile mai ridicate de PTH s-au dovedit a fi predictive pentru creșterea mortalității cardiovasculare [9]. Datele din centrul nostru sugerează că PTH este asociat pozitiv cu sindromul metabolic datorită asocierii sale cu tensiunea arterială și circumferința taliei și independent de nivelurile serice de 25 (OH) D [10].

La fel ca leptina, PTH arată o relație directă cu obezitatea [7]. Este mult mai mare la cei care sunt obezi morbid și s-a demonstrat că concentrațiile scad după intervenția chirurgicală bariatrică. Mai mult, atât osteocitele, cât și adipocitele provin din celule stem mezenchimale precursoare comune. Administrarea locală a leptinei în hipotalamus duce la o supresie indirectă a osteoblastelor, în timp ce administrarea sistemică determină formarea osoasă asemănătoare estrogenului PTH.

Hoang și colab. a remarcat faptul că la pacienții cu hiperparatiroidism primar, fie din cauza adenomului, fie a hiperplaziei, nivelurile serice de leptină au scăzut după îndepărtarea chirurgicală a paratiroidului cu polimorfisme specifice nucleotidului unic ale receptorului de leptină asociat cu dimensiunea glandei paratiroide [11]. Lucrările ulterioare ale grupului Hoang au demonstrat prezența mARN-ului receptorilor de leptină și leptină în celulele principale de la pacienții cu hiperparatiroidism datorat adenomului și hiperplaziei, precum și în glanda paratiroidă normală [7]. Au arătat, de asemenea, că secreția paratiroidiană de PTH a crescut în explantanii paratiroidieni la expunerea la leptină și că a scăzut odată cu inhibarea receptorilor de leptină [12].

Este posibil ca efectele leptinei asupra PTH să fie mediate nu doar prin intermediul receptorului de leptină. În acest număr de Lopez și colab. aruncă puțină lumină asupra interacțiunii leptină/PTH [13]. Folosind șoareci de tip sălbatic (WT) și șoareci deficienți în receptorii de leptină au arătat un efect direct al leptinei asupra secreției de PTH. Se știe că leptina stimulează secreția de FGF-2 și inhibă secreția de 1,25 (OH) D3, care poate reduce concentrațiile de PTH. Cu toate acestea, Lopez și colab. a arătat că administrarea de leptină la șoareci WT a crescut secreția de PTH fără nicio modificare în calciu ionizat, fosfat, FGF-23 sau 1,25 (OH) D3. Colorarea imunohistochimică a arătat prezența receptorilor de leptină în celulele principale ale glandelor paratiroide la șoareci. Aceasta oferă dovezi pentru o axă grăsime/PTH. Cu toate acestea, nu există studii similare care să arate existența receptorilor PTH pe țesutul adipos; deși s-a demonstrat că PTH crește calciu citosolic al adipocitelor și acesta este un receptor intermediar.

Ziarele adaugă la corpul dovezilor pentru interacțiuni complexe între grăsime și os prin intermediul unor mediatori precum PTH și leptină și ridică mai multe întrebări cu privire la modul în care acești hormoni se reglează reciproc. Înțelegerea întregii game de molecule implicate în acest sistem și a căilor de semnalizare aferente vor continua să fie un domeniu de cercetare.

Referințe

S. Margetic, C. Gazzola, G.G. Pegg, R.A. Hill, Leptin: o revizuire a acțiunilor și interacțiunilor sale periferice. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare. 26, 1407–1433 (2002). doi: 10.1038/sj.ijo.0802142

H.K. Park, R.S. Ahima, Fiziologia leptinei: homeostazia energetică, funcția neuroendocrină și metabolismul. Metabolism 64, 24–34 (2015). doi: 10.1016/j.metabol.2014.08.004

D. Garcia-Galiano, J. Allen Susan, F. Elias Carol, Rolul hormonului leptin derivat din adipocite în controlul reproducerii. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 19, 141–149 (2014). doi: 10.1515/hmbci-2014-0017

K. Tsuji, T. Maeda, T. Kawane, A. Matsunuma, N. Horiuchi, Leptina stimulează expresia factorului de creștere a fibroblastului 23 în os și suprimă sinteza renală 1α, 25-dihidroxivitamină D3 la șoareci ob/ob cu deficit de leptină. J. Bone Miner. Rez 25, 1711–1723 (2010). doi: 10.1002/jbmr.65

G.E.-H. Fuleihan, E.B. Clerman, E.N. Brown, Y. Choe, E.M. Brown, C.A. Czeisler, Ritmul circadian al hormonului paratiroidian este cu adevărat endogen - Un studiu general al centrului de cercetare clinică *. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 281-286 (1997). doi: 10.1210/jcem.82.1.3683

D.A. de Luis, G.D. Soto, R. Conde, O. Izaola, B. de la Fuente, Relația leptinei și adiponectinei cu factori de risc cardiovascular, parathormon intact și niveluri de vitamina D la pacienții cu hiperparatiroidism primar. J. Clin. Laborator. Anal. 26, 398-402 (2012). doi: 10.1002/jcla.21541

E. Kamycheva, J. Sundsfjord, R. Jorde, Nivelul seric al hormonului paratiroidian este asociat cu indicele de masă corporală. Al cincilea studiu Tromso. Euro. J. Endocrinol. 151, 167–172 (2004). doi: 10.1530/eje.0.1510167

E. Ishimura, S. Okuno, N. Tsuboniwa, K. Norimine, S. Fukumoto, K. Yamakawa, T. Yamakawa, S. Shoji, Y. Nishizawa, M. Inaba, Asociere pozitivă semnificativă între hormonul paratiroidian și masa grasă și masă slabă la pacienții cu hemodializă cronică. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98, 1264–1270 (2013). doi: 10.1210/jc.2012-3883