Găsirea în șoareci de laborator poate arunca, de asemenea, lumină asupra bolii Alzheimer, Parkinson și a tulburărilor conexe

Un nou studiu oferă o perspectivă critică asupra unei afecțiuni neurologice moștenite puțin cunoscute, dar relativ frecvente, numită boala Charcot-Marie-Tooth. Descoperirile indică o cale către tratamente posibile pentru această boală și o mai bună înțelegere a altor tulburări neurodegenerative, inclusiv a bolii Alzheimer, care afectează milioane.

proteinei

Studiul s-a axat pe două proteine ​​înrudite, MFN2 și MFN1, găsite pe membranele exterioare ale mitocondriilor - structuri din interiorul celulelor corpului care acționează ca centrale prin transformarea alimentelor în energie. Mitocondriile joacă un rol deosebit de critic în celulele nervoase. Cercetările anterioare au arătat că MFN2 mutant determină disfuncționalitatea mitocondriilor într-un tip comun de boală Charcot-Marie-Tooth - CMT tip 2A.

Noua cercetare, publicată în numărul din 1 aprilie al Journal of Clinical Investigation, a arătat că creșterea nivelului de MFN1 pentru a contrabalansa MFN2 mutant a redus simptomele CMT tip 2A și neurodegenerarea la șoarecii de laborator.

Studiul multi-instituțional a fost condus de Robert Baloh, MD, dr., Profesor de neurologie, catedra Ben Winters în medicină regenerativă și director al Centrului Cedars-Sinai pentru științe și medicină neuronală; și Yueqin Zhou, dr., cercetător postdoctoral în laboratorul său.

Boala Charcot-Marie-Tooth afectează aproximativ 150.000 de persoane din SUA, potrivit Institutului Național de Sănătate. De obicei provoacă slăbiciune, amorțeală, crampe musculare și probleme de mișcare la picioare și brațe. Forma CMT de tip 2A a bolii poate provoca, de asemenea, irosirea nervului optic, leziuni ale măduvei spinării care duc la dificultăți de mers, pierderea auzului, întârzierea dezvoltării și modificări ale țesuturilor vitale ale creierului cunoscute sub numele de substanță albă.

În ciuda faptului că MFN2 mutant poate fi exprimat în fiecare celulă din corp, CMT tip 2A afectează în primul rând sistemul nervos. Acest lucru se datorează faptului că nivelurile de MFN1 sunt deosebit de scăzute în celulele creierului, iar refacerea acestor niveluri poate îmbunătăți funcția mitocondrială. Acest fapt este semnificativ, a spus Baloh, deoarece descoperirile despre CMT2A pot merge dincolo de o singură boală. Speranța este că creșterea similară a MFN1 ar putea trata și alte boli neurodegenerative care implică, de asemenea, disfuncție mitocondrială.

Aceste alte boli includ boala Alzheimer, boala Parkinson și scleroza laterală amiotrofică (SLA), cunoscută și sub numele de boala Lou Gehrig, care au toate consecințe devastatoare. Colectiv, se crede că aceste trei boli afectează aproximativ 7 milioane de oameni din S.U.A. În ciuda multor cercetări, cauzele acestor tulburări și ale bolii Charcot-Marie-Tooth rămân evazive.

Datorită relevanței lor pentru CMT tip 2A și alte condiții neurodegenerative, proteinele mitocondriale au fost în centrul unui studiu intens în ultimii ani. Studiile anterioare de laborator au arătat că proteina MFN1 ar putea compensa pierderea funcției MFN2 mutant. Noul studiu avansează aceste descoperiri testând abordarea la șoareci de laborator.

Pentru a efectua acest experiment, investigatorii au încorporat o genă umană cu mutația care provoacă boala în genomul șoarecelui. Această tehnică le-a permis să studieze CMT tip 2A pe toată durata de viață a animalului de laborator.

Șoarecii cu gena mutantă au dezvoltat simptome ale CMT tip 2A. Important, atunci când nivelurile de MFN1 sau MFN2 normal au fost crescute la șoareci cu CMT tip 2A, procesul bolii s-a oprit aproape complet. Se pare ca MFN1 ajuta la preluarea muncii proteinei cu dizabilitati, mutante la soareci, a spus Baloh.

Aceasta constatare ridica posibilitatea ca niveluri crescute de MFN1 folosind terapia genica sau alte abordari ar putea fi folosite in viitor pentru a trata pacientii cu CMT tip 2A si, de asemenea, alte boli neurodegenerative care implica disfunctii mitocondriale, a adaugat el.