Există o gamă largă de mecanisme legate de chimiorezistență, dintre care majoritatea nu sunt încă pe deplin înțelese.

legată

Răspunsul la stres celular presupus - o serie de programe genetice care permit celulelor să reziste în condiții de stres - are un rol major în chimiorezistență și în dezvoltarea diferitelor boli.

Prin urmare, este necesară o perspectivă mai profundă asupra căilor de răspuns la stres celular pentru a dezvolta concepte terapeutice unice pentru rezolvarea chimiorezistenței.

În acest context, am folosit abordări analitice cuprinzătoare pentru a obține o perspectivă profundă și moleculară asupra răspunsului la proteine ​​desfășurate, o reacție de stres celular indusă de proteinele desfăcute. ”

Robert Ahrends, lider de grup, Departamentul de chimie analitică, Facultatea de chimie, Universitatea din Viena

Proteinele desfăcute cauzează stres și boli

Răspunsul la proteine ​​desfășurate (EPU) este implicat în dezvoltarea și progresia cancerului și joacă un rol semnificativ într-o serie de boli, cum ar fi tulburările neurodegenerative și diabetul.

Pentru a analiza caracteristicile biologice moleculare ale UPR, oamenii de știință au aplicat instrumente analitice avansate în contextul unei metode multi-omice, integrând seturi de date imense din metabolomică, genetică și proteomică. Acest lucru le-a permis să caracterizeze regulonul UPR, o listă completă de gene care sunt declanșate pentru a susține supraviețuirea celulelor sub stres.

Pe lângă factorii cunoscuți anterior, am identificat spre surprinderea noastră numeroase gene care nu au fost implicate anterior în căile de răspuns la stres și multe dintre ele au funcții cheie în dezvoltarea cancerului și în metabolismul celular. ”

Cercetătorii, Universitatea din Viena

Modificări ale metabolismului 1C

Povești conexe

După cum a demonstrat deja câștigătorul Premiului Nobel Otto Warburg în lucrarea sa de pionierat din anii 1930, variațiile metabolismului celular sunt tipice în mai multe tipuri de cancer și susțin creșterea rapidă a tumorilor.

În timpul studiului lor, oamenii de știință au identificat implicarea reglării genetice mediată de stres a enzimelor în metabolismul cu un singur carbon (1C), care depinde de vitamina folat ca cofactor. Celulele stresate, care sunt concomitente cu recablarea metabolică, s-au dovedit a fi complet rezistente împotriva agenților chimioterapeutici, care se concentrează pe această cale metabolică specială.

Acesta cuprinde Metotrexatul, un medicament utilizat adesea pentru tratarea bolilor reumatice și a cancerului. Investigațiile biochimice și genetice aprofundate au demonstrat că rezistența este condusă de un mecanism neidentificat anterior. Potrivit autorilor studiului, caracterizarea sa moleculară precisă poate duce la noi concepte terapeutice care vizează rezolvarea chimiorezistenței în tratamentul cancerului.