Abstract

Obiectiv

Sindromul Dravet (Dravet) este o encefalopatie epileptică infantilă severă. Boala începe cu un stadiu febril, caracterizat prin convulsii febrile cu dezvoltare normală. Progresia către stadiul de înrăutățire prezintă convulsii recurente intratabile și prezentarea de comorbidități suplimentare nepileptice, inclusiv întârzierea dezvoltării globale, hiperactivitate și deficite motorii. Mai târziu în viață, în stadiul de stabilizare, sarcina convulsiilor scade, în timp ce comorbiditățile asociate cu Dravet persistă. Până în prezent, rămâne dezbătut dacă comorbiditățile nepileptice rezultă din epilepsie severă sau reprezintă o caracteristică fenotipică independentă.

unele

Metode

Șoarecii Dravet (DS) recapitulează fidel multe aspecte clinice ale Dravet. Folosind tipul sălbatic (WT) și DS la diferite vârste, am monitorizat multiple caracteristici comportamentale, precum și activitatea de electroencefalogramă de fond (EEG) în timpul diferitelor etape ale epilepsiei Dravet.

Rezultate

Testele comportamentale ale WT și DS au demonstrat că unele deficite se manifestă deja în stadiul preepileptic, înainte de apariția convulsiilor convulsive. Acestea includ deficiența motorie și hiperactivitatea în câmp deschis. Deficitul funcțiilor cognitive a fost detectat la apariția crizelor spontane severe. Analiza spectrală a puterii activității EEG de fond, măsurată prin dezvoltare, a arătat că DS prezintă oscilații normale de fundal în stadiul preepileptic, o reducere marcată a puterii totale în timpul debutului epilepsiei severe și o reducere ulterioară mai mică mai târziu în viață. Foarte important, puterea EEG scăzută în stadiul de crize convulsive frecvente severe corelată cu riscul crescut de deces prematur.

Semnificaţie

Datele noastre oferă o traiectorie de dezvoltare cuprinzătoare a epilepsiei Dravet și a comorbidităților asociate cu Dravet la șoareci, în condiții controlate, demonstrând că convulsiile convulsive și unele comorbidități nepileptice pot fi decuplate. Mai mult, raportăm existența unei corelații inverse, în medie, între puterea EEG de fond și severitatea fenotipurilor epileptice, sugerând că astfel de măsurători pot servi ca biomarker pentru severitatea Dravet.