Descriere

Deficitul imun variabil comun (CVID) este o tulburare care afectează sistemul imunitar. Persoanele cu CVID sunt extrem de sensibile la infecții de la invadatori străini, cum ar fi bacteriile sau, mai rar, viruși și adesea dezvoltă infecții recurente, în special în plămâni, sinusuri și urechi. Pneumonia este frecventă la persoanele cu CVID. În timp, infecțiile recurente pot duce la boli pulmonare cronice. Persoanele afectate pot prezenta, de asemenea, infecții sau inflamații ale tractului gastro-intestinal, care pot provoca diaree și pierderea în greutate. Acumularea anormală de celule imune determină mărirea ganglionilor limfatici (limfadenopatie) sau mărirea splinei (splenomegalie) la unele persoane cu CVID. Celulele imune se pot acumula în alte organe, formând mici bucăți numite granuloame.

variabilă

Aproximativ 25% dintre persoanele cu CVID au o tulburare autoimună, care apare atunci când sistemul imunitar nu funcționează și atacă țesuturile și organele corpului. Celulele sanguine sunt cel mai frecvent afectate de atacuri autoimune în CVID; cele mai frecvente tulburări autoimune sunt trombocitopenia imună, care este o tulburare de sângerare anormală cauzată de o scădere a celulelor implicate în coagularea sângelui numite trombocite și anemia hemolitică autoimună, care are ca rezultat distrugerea prematură a globulelor roșii din sânge. Pot apărea alte tulburări autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă. Persoanele cu CVID au, de asemenea, un risc mai mare decât cel normal de a dezvolta anumite tipuri de cancer, inclusiv un cancer al celulelor sistemului imunitar numit limfom non-Hodgkin și mai rar, cancer de stomac (gastric).

Persoanele cu CVID pot începe să se confrunte cu semne și simptome ale tulburării oricând între copilărie și vârsta adultă; majoritatea persoanelor cu CVID sunt diagnosticate la vârsta de douăzeci sau treizeci de ani. Speranța de viață a persoanelor cu CVID variază în funcție de gravitatea și frecvența bolilor pe care le suferă. Majoritatea persoanelor cu CVID trăiesc la maturitate.

Există multe tipuri diferite de CVID care se disting prin cauza genetică. Persoanele cu același tip de CVID pot prezenta semne și simptome diferite.

Frecvență

CVID se estimează că afectează 1 din 25.000 la 1 din 50.000 de oameni din întreaga lume, deși prevalența poate varia în funcție de populații.

Cauze

Cauza în CVID este necunoscută în aproximativ 90 la sută din cazuri. Este probabil ca această afecțiune să fie cauzată atât de factori de mediu, cât și de factori genetici. În timp ce factorii de mediu specifici nu sunt clari, se crede că influențele genetice din CVID sunt mutații la gene implicate în dezvoltarea și funcționarea celulelor sistemului imunitar numite celule B. Celulele B sunt celule albe din sânge specializate care ajută la protejarea organismului împotriva infecțiilor. Când celulele B se maturizează, ele produc proteine ​​speciale numite anticorpi (cunoscuți și ca imunoglobuline). Aceste proteine ​​se atașează de particule străine, marcându-le pentru distrugere. Mutațiile genelor asociate cu CVID au ca rezultat celule B disfuncționale care nu pot produce cantități suficiente de anticorpi.

În aproximativ 10 la sută din cazuri, este cunoscută o cauză genetică a CVID. Mutațiile la cel puțin 13 gene au fost asociate cu CVID. Cele mai frecvente mutații apar în TNFRSF13B genă. Proteina produsă din această genă joacă un rol în supraviețuirea și maturarea celulelor B și în producția de anticorpi. TNFRSF13B mutațiile genelor perturbă funcția celulelor B și producția de anticorpi, ducând la disfuncții imune. Alte gene asociate cu CVID sunt, de asemenea, implicate în funcția și maturarea celulelor sistemului imunitar, în special a celulelor B; mutațiile acestor gene reprezintă doar un mic procent din cazuri.

Toți indivizii cu CVID au un deficit (deficit) de doi sau trei anticorpi specifici. Unii au un deficit de anticorpi numiți imunoglobulină G (IgG) și imunoglobulină A (IgA), în timp ce alții, pe lângă lipsa de IgG și IgA, sunt și deficienți în imunoglobulina M (IgM). Lipsa acestor anticorpi face dificilă combaterea infecțiilor pentru persoanele cu această tulburare. Răspunsurile imune anormale și deficitare în timp contribuie probabil la creșterea riscului de cancer. În plus, vaccinurile pentru boli precum rujeola și gripa nu oferă protecție persoanelor cu CVID, deoarece acestea nu pot produce un răspuns anticorp.

Aflați mai multe despre gena asociată cu deficit imun variabil comun

Informații suplimentare de la NCBI Gene:

  • CD19
  • CD81
  • CR2
  • ICOS
  • IKZF1
  • IL21
  • LRBA
  • MS4A1
  • NFKB1
  • NFKB2
  • PRKCD
  • TNFRSF13C

Moştenire

Majoritatea cazurilor de CVID sunt sporadice și apar la persoanele fără antecedente aparente de tulburare în familia lor. Aceste cazuri rezultă probabil dintr-o interacțiune complexă de factori de mediu și genetici.

În cazuri rare, CVID este moștenit într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale unei gene din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.

În câteva cazuri, această afecțiune este moștenită într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o copie a unei gene modificate în fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea.

Când CVID este cauzat de mutații în TNFRSF13B genă, este adesea sporadică și rezultatul unei noi mutații a genei care apare în timpul formării celulelor reproductive (ouă sau spermă) sau în dezvoltarea embrionară timpurie. Când TNFRSF13B mutațiile genice sunt moștenite, ele pot provoca fie CVID autosomal dominant, fie CVID autosomal recesiv.

Nu toți indivizii care moștenesc o mutație genetică asociată cu CVID vor dezvolta boala. În multe cazuri, copiii afectați au un părinte neafectat care are aceeași mutație. Probabil că sunt necesari factori genetici sau de mediu suplimentari pentru ca tulburarea să apară.