gluten
 Siguranța și validitatea științifică a acestui studiu sunt responsabilitatea sponsorului și a anchetatorilor studiului. Enumerarea unui studiu nu înseamnă că a fost evaluat de S.U.A. Guvernul federal. Citiți responsabilitatea noastră pentru detalii.

  • Detalii de studiu
  • Vizualizare tabulară
  • Niciun rezultat postat
  • Declinare de responsabilitate
  • Cum să citiți o înregistrare de studiu

Stare sau boală Intervenție/tratament Fază
Diabet zaharat, tip 1 Supliment alimentar: dietă fără gluten Faza timpurie 1

Introducere Diabetul de tip 1 (T1D) se caracterizează printr-o pierdere și distrugere progresivă a celulelor beta. Momentul optim de intervenție este în timpul remisiunii, când puterea regenerativă a celulelor beta este încă prezentă, deoarece tratăm doar copiii deja bolnavi și există suficiente celule beta pentru a îmbunătăți rezultatul dacă celulele supraviețuiesc.

Astfel, scopul general al acestui studiu este prelungirea fazei de remisie prin introducerea unei intervenții dietetice fără gluten la copiii cu T1D și, în plus, investigarea rolului activității fizice/fitnessului.

  • Dieta fără gluten duce la o schimbare a echilibrului între distrugere și capacitatea regenerativă, precum și crește sensibilitatea la insulină.
  • Dieta are un impact asupra compoziției microbiomului intestinal și asupra funcției proiectate, asupra biomarkerilor metabolici, imuni și inflamatori.

Acesta este primul studiu cu o intervenție non-farmacologică la copii care combină ambii factori cu un efect potențial asupra sistemului imunitar, precum și asupra sensibilității la insulină și primul care include factori dietetici, măsuri ale capacității fizice și măsuri ale inflamației.

Perspective: Dacă fără gluten prelungesc remisiunea, alte domenii de cercetare ar putea fi interesante, cum ar fi schimbarea microARN după schimbarea dietei, influența dietei asupra metabolismului grăsimilor și carbohidraților la copii, obiceiurile de dietă la copiii cu diabet zaharat, cine face alegeri sănătoase sau mai multe cercetări ale influența transportorilor de glucoză (GLUT4) la copii și sensibilitatea la insulină. În cele din urmă, pacienții vor beneficia de o remisie prelungită cu o sarcină redusă a bolii prin mai puține evenimente hipoglicemice severe, mai puține complicații pe termen lung și aceasta va duce la o reducere substanțială a costurilor pentru societate.

T1D este o boală cronică cu morbiditate și mortalitate ridicată, dar cu celulele beta conservate există mai puține evenimente hipoglicemiante și o progresie mai mică în complicațiile tardive (1), prin urmare, conservarea și extinderea celulelor beta este un obiectiv. Studiile de intervenție la pacienții de tip 1 s-au concentrat în principal pe suprimarea imunității sau modularea imunitară (2). Majoritatea acestor studii au mai multe efecte secundare grave sau nu au niciun efect asupra păstrării sau extinderii numărului de celule beta.

Motivul pentru concentrarea asupra compoziției dietei și a capacității fizice în plus față de gluten În timpul fazei de remisie, insulina poate fi redusă de la necesitatea de până la 2 unități/kg la mai puțin de 0,2 unități/kg în câteva zile/săptămâni de la debutul tratamentului cu insulină dovedind influența glucotoxicității asupra celulelor beta.

Cerințele dietetice pentru un număr mai mic de carbohidrați și un indice glicemic scăzut au fost relaxate odată cu introducerea unor tipuri de acțiune mai rapidă de insulină și tratament cu pompă. Însă mai multe studii au arătat că tratamentul intensiv poate contribui la conservarea mai multor celule beta (17,18), poate pentru că celulele beta sunt în repaus într-un grad mai mare, mai degrabă decât active, deoarece celulele beta active sunt mai sensibile la stimulii toxici (19) . În plus, compoziția dietei este importantă pentru controlul glicemic (20) și afectează potențial sistemul imunitar indirect, afectând microflora intestinală (21). Cantitatea și calitatea carbohidraților pot fi, de asemenea, importante pentru necesarul de insulină.

Se știe că activitatea fizică și sedentarismul sunt asociate cu rezistența la insulină (IR). Asocierea dintre sedentarism și IR măsurată în starea de repaus alimentar este explicată parțial de adipozite, în timp ce asocierile dintre IR și secreția de insulină pe baza testului de toleranță la glucoză orală este independentă de adipozite (22). Studiile arată, de asemenea, o sensibilitate mai mare la insulină dacă pacienții sunt activi fizic chiar înainte de masă (23) și o stare fizică crescută se asociază cu un nivel crescut de transportori de glucoză (GLUT4) și, prin urmare, exploatarea insulinei (24).

Grupul nostru de cercetare a fost implicat în studii privind sistemul imunitar, factorii de risc pentru T1D și faza de remisie de câțiva ani. Am demonstrat deja că familiile sunt interesate să schimbe dieta dacă există șansa ca aceasta să prelungească remisiunea.

Metode și proiectare materială: Un studiu prospectiv care să includă toți copiii nou diagnosticați cu diabet de tip 1 va fi instruit și supravegheat de un dietetician instruit să mănânce o dietă fără gluten și slab glicemică în termen de 2 luni de la diagnostic și urmat de o echipă dedicată de un medic, o asistentă medicală și un dietetician la intrarea în protocol și la 6 și 12 luni după diagnostic.

Dieta: familiile vor fi instruite de un dietetician în oricare dintre ele

  • consumul fără gluten
  • linii directoare normale privind carbohidrații la copiii diabetici Dieta va fi estimată pe baza unui chestionar validat privind frecvența alimentelor - completat online înainte de intrarea în studiu și după 6, 12 luni.

Rezultatul principal: HbA1c ajustat cu insulină (IDAA1c) (25); C-peptidă stimulată; Doza de insulină pe kg Rezultat secundar: modificări ale compoziției și funcției microbiomului intestinal și biomarkeri metabolici, imuni și inflamatori.

Test de stimulare (test de stimulare a mesei) Testul de masă se face după 8 ore de post dimineața. Boost (Med. Johnson, Evansville, Indiana, SUA; 237 ml = 8 uncii (OZ); 33 g carbohidrați, 15 g proteine ​​și 6 g grăsimi, 240 kcal): 6 ml/kg (maxim: 360 ml). Probele de sânge și glicemia au fost prelevate la 0 minute și din nou la 90 de minute după administrarea Boost. Testul Boost se efectuează la includere, plus 6 și 12 luni după diagnostic.

Frica de hipoglicemie și calitatea vieții: vom folosi un chestionar validat de frica de hipoglicemie și calitatea vieții.

Microbiota intestinală: Se prelevează trei probe de scaun în urma procedurilor de operare standard (SOP) la momentele indicate (incluziune și 6 luni). Probele de scaun sunt trimise pentru metagenomică cantitativă și analiză a ADN-ului microbian la Centrul de Cercetări Metabolice de Bază al Fundației Novo Nordisk, Universitatea din Copenhaga.

Nivelul factorilor de transcripție masteră este responsabil pentru mutarea celulelor T 4+ Cluster Diferențierea (CD) în diferite fenotipuri: T-bet pentru celulele Th1, Factorul de transcripție specific cu celule T cu acțiune trans-GATA-3 pentru Th2, Foxp3 pentru T-regs, RORγt (receptor nuclear orfan legat de receptorul acidului retinoic gamma) pentru Th17 și DX5 ca marker al celulelor Natural Killer. Limfocitele izolate sunt salvate și resuspendate în 500 µL reactiv Trizol (Invitrogen) pentru extracția ARN și depozitate la -80 ˚C până la utilizare. Institutul Bartholin, Rigshospitalet va fi responsabil pentru studiul modificărilor proporționale induse de dietă în populațiile de celule T menționate mai sus.

Statistici și calcule ale puterii Statistici: Regresia liniară multiplă va fi utilizată pentru a găsi alte măsuri ale sensibilității la insulină și a factorilor de testare asociați cu declinul c-peptidei și IdaA1c. Confuzii relevanți, cum ar fi vârsta, c-peptida la debut, durata diabetului și sexul vor fi ajustate pentru modele.

Puterea: Avem nevoie de 100 de persoane, unde 50% completează dieta fără gluten, pentru a găsi o diferită în IdaA1c de 1 cu o putere de 80% și o semnificație de 0,05. Media în cohorte anterioare a fost de 10,7 după 12 luni și Deviația standard = 2,0. 27. Pentru a găsi o diferență în c-peptidă avem nevoie de 128 de indivizi în fiecare grup cu o putere de 80% și un nivel de semnificație de 0,05. Dacă putem folosi cohorte anterioare ca controale, avem nevoie doar de 58 de pacienți din grupul de intervenție.

Departamentul de fezabilitate pediatric de la Spitalul Herlev are cel puțin 60 de copii noi cu T1D în fiecare an și aproximativ 50% sunt de acord acum să participe la studiul pilot cu dietă fără gluten. Avem acces la două cohorte de 270 și respectiv 129 de copii, ambii urmăriți timp de cel puțin 12 luni, cu test de creștere la 1,6 și 12 luni. Departamentul de pediatrie este cel mai mare centru pentru diabetul infantil din Danemarca, am fost anterior responsabili de studii de urmărire la copiii nou diagnosticați în timpul remisiunii și descriem gene și biomarkeri (autoanticorpi Zink, Interleukin-1ra, adiponectină, glucagon) asociați cu remisiunea. Mai mult, am investigat citokinele și imuno-globulinele asociate cu riscul de T1D. De asemenea, am descoperit chemokine în creștere și vitamina D neschimbată la copiii nou diagnosticați.

Henrik B. Mortensen, profesor și lider de cercetare la Departamentul de Pediatrie, a lucrat cu faza de remisiune de-a lungul deceniilor și a publicat numeroase studii pe această temă.

Profesorul Karsten Buschard, Rigshospitalet și postdoctorul său Julie Antvorskov au studiat în modele animale diferite populații de celule T, precum și modelul de citokine al celulelor T și celulelor T reglatoare și au capacitatea de a testa și celulele umane.

Profesorul Oluf Borbye-Pedersen, Universitatea din Copenhaga, are experiență în studii de conducere în domeniul microbiotei intestinale și este implicat în numeroase proiecte privind microbiota intestinală.

Aspecte etice Studiul privind intervenția cu dietă fără gluten a fost aprobat de comitetul etic științific regional, iar proiectul care include probele de scaun a fost aprobat în ianuarie 2013.