Identificare
Estradiolul este un hormon natural care circulă endogen la femele. Este disponibil comercial în mai multe produse de terapie hormonală pentru gestionarea afecțiunilor asociate cu reducerea estrogenului, cum ar fi atrofia vulvovaginală și bufeurile. Unele forme disponibile de estradiol includ tablete orale, injecții, inele vaginale, plasturi transdermici, spray-uri, geluri și creme. 27,28,29,30,31,32,33
Când este utilizat pentru administrare orală sau IM, estradiolul este sintetizat în mod obișnuit ca ester pro-medicamentos (cum ar fi acetat de estradiol, benzoat de estradiol, cipionat de estradiol, dienantat de estradiol și valerat de estradiol). Deoarece are o biodisponibilitate orală scăzută pe cont propriu, estradiolul este formulat în mod obișnuit cu un lanț lateral ester. Etinilestradiolul (EE) este o formă sintetică de estradiol utilizat în mod obișnuit ca componentă estrogenică a majorității pilulelor contraceptive orale combinate (OCP). Etinilestradiolul este diferit de estradiol datorită biodisponibilității sale mai mari și rezistenței crescute la metabolism, făcându-l mai potrivit pentru administrare orală.
Tip Grupuri de molecule mici Aprobat, de investigație, Structură aprobată de veterinari
Structură pentru estradiol (DB00783)
- E3A
- NSC 17590
- NSC-20293
- NSC-9895
- SQ 16150
- WC-3011
- WC3011
Farmacologie
Estradiolul este indicat în diferite preparate pentru tratamentul simptomelor vasomotorii moderate până la severe și a atrofiei vulvare și vaginale datorate menopauzei, pentru tratamentul hipoestrogenismului datorat hipogonadismului, castrării sau insuficienței ovariene primare și pentru prevenirea osteoporozei postmenopauzale. Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul cancerului de sân (numai pentru terapia de paliație) la anumiți bărbați sau femei cu boli metastatice și pentru tratamentul cancerului de prostată androgen-dependent (numai pentru terapia de paliație). 27,30,31 Este, de asemenea, utilizat în combinație cu alți hormoni ca o componentă a pilulelor contraceptive orale pentru prevenirea sarcinii (cel mai frecvent sub formă de etinilestradiol, o formă sintetică de estradiol).
O notă privind durata tratamentului
Recomandările pentru tratamentul simptomelor menopauzei s-au schimbat drastic după publicarea rezultatelor și încetarea timpurie a studiilor inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI) în 2002, deoarece au fost ridicate preocupări cu privire la utilizarea estrogenilor. 11 În mod specific, grupul combinat estrogen - progestin a fost întrerupt după aproximativ 5 ani de urmărire din cauza unei creșteri semnificative statistic a cancerului de sân invaziv și a evenimentelor cardiovasculare. 12
În urma unei critici ample a rezultatelor WHI, se recomandă acum utilizarea terapiei de substituție hormonală (HRT) numai pentru o perioadă scurtă (timp de 3-5 ani postmenopauză) în doze mici și la femeile fără antecedente de cancer mamar sau risc crescut de boli cardiovasculare sau tromboembolice. 13 Estrogenul pentru simptomele postmenopauzei trebuie administrat întotdeauna cu o componentă progestinică datorită efectelor stimulatoare ale estrogenului asupra endometrului; la femeile cu uter intact, s-a demonstrat că estrogenul fără opoziție promovează creșterea endometrului, ceea ce poate duce la hiperplazie endometrială și, eventual, la cancer pe termen lung.
- Vaginita atrofică
- Cancer mamar
- Angorjarea sânilor cauzată de starea postpartum
- Hipogonadism feminin
- Kraurosis vulve
- Cancerul de sân metastatic
- Osteoporoza
- Osteoporoza postmenopauză
- Insuficiență ovariană prematură (POF)
- Cancer de prostată
- Atrofia urogenitală
- Simptome vasomotorii asociate menopauzei
- Atrofia vulvovaginală
- Cancer de prostată avansat dependent de androgen
- Castrarea feminină
- Hipoestrogenism
- Contracepție
- Terapie de înlocuire a hormonilor
- Paliativ
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.
Estradiolul acționează asupra receptorilor de estrogen pentru a ameliora sistemele vasomotorii (cum ar fi bufeurile) și simptomele urogenitale (cum ar fi uscăciunea vaginală și dispareunia). 18,19,20
De asemenea, s-a demonstrat că estradiolul exercită efecte favorabile asupra densității osoase prin inhibarea resorbției osoase. Estrogenul pare să inhibe resorbția osoasă 18.35 și poate avea efecte benefice asupra profilului lipidic plasmatic. 19.34 Estrogenii determină o creștere a sintezei hepatice a diferitelor proteine, care includ globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) și globulina care leagă tiroida (TBG). Se știe că estrogenii suprimă formarea hormonului foliculostimulant (FSH) în glanda pituitară anterioară. 27
O notă despre starea hipercoagulabilă, sănătatea cardiovasculară și tensiunea arterială
Estradiolul poate provoca un risc crescut de boli cardiovasculare, TVP și accident vascular cerebral, iar utilizarea acestuia trebuie evitată la pacienții cu risc crescut de apariție a acestor afecțiuni. 35 Estrogenul induce o stare hipercoagulabilă, care este, de asemenea, asociată atât cu utilizarea contraceptivelor orale (OC) care conțin estrogen, cât și cu sarcina. Deși estrogenul determină o creștere a nivelului plasmatic de renină și angiotensină. Creșterile induse de estrogeni ale angiotensinei, determinând retenția de sodiu, care este probabil mecanismul care provoacă hipertensiune după tratamentul contraceptiv oral. 18
Mecanism de acțiune
Estrogenul se găsește în sân, uter, ovarian, piele, prostată, os, grăsime și țesuturi cerebrale. Principala sursă de estrogen la femeile adulte în perioada de reproducere a vieții este foliculul ovarian, care secretă între 70 și 500 mcg de estradiol în fiecare zi. Cu toate acestea, după menopauză, majoritatea estrogenilor endogeni sunt produși prin transformarea androstendionei (care este secretată de cortexul suprarenal) în estronă în țesuturile periferice. Atât estrona, cât și forma sa conjugată cu sulfat, estrona sulfat, reprezintă cei mai abundenți estrogeni găsiți la femeile aflate în postmenopauză. 34
Cu toate acestea, estradiolul este considerabil mai puternic decât estrona și estriolul la receptorul de estrogen (ER). Ca urmare, concentrația mai mare de estronă în populația postmenopauză poate provoca diferite efecte nedorite. Aceste efecte pot include bufeuri, frisoane, uscăciune vaginală, schimbări ale dispoziției, menstruație neregulată și frisoane, pe lângă problemele de somn. 34
Estradiolul funcționează prin legarea la subtipurile receptorilor de estrogen: receptorul de estrogen alfa (ERα) și receptorul de estrogen beta (ERβ). De asemenea, exercită un agonism puternic al receptorului de estrogen cuplat cu proteina G (GPER), care este recunoscut ca un important regulator al efectelor rapide ale acestui medicament. Odată ce receptorul de estrogen s-a legat de ligandul său, acesta intră în nucleul celulei țintă, reglând transcripția genică și formând ARN mesager. Acest ARNm face contact cu ribozomii producând proteine specifice care exprimă efectul estradiolului asupra celulei țintă. Agonismul receptorilor de estrogen crește efectele pro-estrogenice, ducând la ameliorarea simptomelor vasomotorii și urogenitale ale unei stări postmenopauzale sau scăzute de estradiol. 9,27,31
Absorbția mai multor formulări de estradiol este descrisă mai jos:
Comprimate orale și injecții
Metabolizarea primului pas în tractul gastro-intestinal descompune rapid comprimatele de estradiol înainte de a intra în circulația sistemică. 10.27 Se spune că biodisponibilitatea estrogenilor orali este de 2-10% din cauza efectelor semnificative la prima trecere. 10 Esterificarea estradiolului îmbunătățește administrarea (cum ar fi valeratul de estradiol) sau pentru a susține eliberarea din injecțiile intramusculare de depozit (inclusiv cipionatul de estradiol 29) prin lipofilicitate mai mare. 26 După absorbție, esterii sunt scindați, ceea ce duce la eliberarea de estradiol endogen sau 17β-estradiol.
Preparatele transdermice eliberează încet estradiol prin pielea intactă, care susține nivelurile circulante de estradiol pe o perioadă de 1 săptămână. În special, biodisponibilitatea estradiolului după administrarea transdermică este de aproximativ 20 de ori mai mare decât după administrarea orală. Estradiolul transdermic evită efectele metabolice la prima trecere care reduc biodisponibilitatea. Administrarea prin fesă duce la un Cmax de aproximativ 174 pg/ml comparativ cu 147 pg/mL prin abdomen. 34
După administrarea zilnică, formulările cu spray de estradiol ajung la starea de echilibru în termen de 7-8 zile. După 3 pulverizări zilnice, Cmax este de aproximativ 54 pg/ml cu o Tmax de 20 de ore. ASC este de aproximativ 471 pg • oră/ml. 28
Preparate pentru inel vaginal și cremă
Estradiolul este absorbit eficient prin membranele mucoase ale vaginului. Administrarea vaginală de estrogeni se sustrage metabolismului de primă trecere. Tmax după eliberarea inelului vaginal variază de la 0,5 la 1 oră. Cmax este de aproximativ 63 pg/ml. 30 Preparatul pentru cremă vaginală are o Cmax de estradiol (o componentă a cremei conjugate cu estrogen vaginal Premarin) a fost o Cmax de 12,8 ± 16,6 pg/ml, Tmax de 8,5 ± 6,2 ore, cu o ASC de 231 ± 285 pg • hr/ml . 38
Volumul distribuției
Estrogenii administrați exogen se distribuie în mod similar cu estrogenii endogeni. Acestea pot fi găsite pe tot corpul, în special în organele țintă ale hormonului sexual, cum ar fi sânul, ovarele și uterul. 10,21,27
Mai mult de 95% dintre estrogeni circulă în sânge legat de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) și de albumină. 10.27
Estrogenii administrați exogen sunt metabolizați în același mod ca estrogenii endogeni. Transformarea metabolică are loc în principal în ficat și intestin. 15 Estradiolul este metabolizat în estronă și ambii sunt convertiți în estriol, care mai târziu este excretat în urină. Conjugarea cu sulfat și glucuronid a estrogenilor are loc și în ficat. Secreția biliară a conjugaților metabolici este eliberată în intestin și apare hidroliza estrogenului în intestin, urmată de reabsorbție. 10.34 Enzima citocromului hepatic CYP3A4 este mai grav implicată în metabolismul estradiolului. CYP1A2 joacă, de asemenea, un rol. 24,25
Plasați cursorul peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție
Estradiolul este excretat în urină atât cu conjugate de glucuronid, cât și de sulfat. 27,34,38
Timpul de înjumătățire plasmatică pentru diferiți produși estrogeni după administrarea orală sau intravenoasă a fost raportat a fi cuprins între 1-12 ore. 10 Un studiu farmacocinetic al administrării orale de valerat de estradiol la femeile aflate în postmenopauză a relevat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 16,9 ± 6,0 ore. 22 Un studiu farmacocinetic al administrării intravenoase de estradiol la femeile aflate în postmenopauză a arătat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 27,45 ± 5,65 minute. 23 Timpul de înjumătățire al estradiolului pare să varieze în funcție de calea de administrare.
Într-un studiu farmacocinetic, clearance-ul estradiolului micronizat administrat oral la femeile aflate în postmenopauză a fost de 29,9 ± 15,5 ml/min/kg. 10 Un alt studiu a arătat că clearance-ul estradiolului administrat intravenos a fost de 1,3 ml/min/kg. 23
Aflați mai multe despre datele noastre comerciale privind efectele adverse.
Toxicitatea pe cale orală NOAEL (fără efecte adverse observate) a estradiolului după 90 de zile la șobolani a fost de 0,003 mg/kg/zi pentru toxicitatea sanguină, reproductivă feminină și reproductivă masculină, endocrină și hepatică. 36 TDLO oral al etinilestradiolului este de 21 mg/kg/21D intermitent, femeie) cu un LD50 oral de 960 mg/kg la șobolan. 37
Există informații limitate în literatura de specialitate cu privire la supradozajul cu estrogeni. Supradozajul cu estradiol duce probabil la apariția efectelor adverse asociate estrogenului, inclusiv greață, vărsături, dureri abdominale, sensibilitate a sânilor, tromboză venoasă și sângerări vaginale. 35 În general, se recomandă întreruperea tratamentului cu estradiol și oferirea de îngrijire de susținere în cazul unui supradozaj. 30
Organisme afectate
- Oameni și alte mamifere
| Metabolismul estronei | Metabolic |
| Deficitul de 17-beta hidroxisteroid dehidrogenază III | Boală |
| Metabolismul androgenilor și estrogenilor | Metabolic |
| Deficitul de aromatază | Boală |
Interacțiuni
- Aprobat
- Veterinar aprobat
- Nutraceutic
- Ilicit
- Retras
- Investigațional
- Experimental
- Toate drogurile
Descriere extinsă a mecanismului de acțiune și a proprietăților particulare ale fiecărei interacțiuni medicamentoase.
Un grad de severitate pentru fiecare interacțiune medicamentoasă, de la minor la major.
O evaluare pentru puterea dovezilor care susțin fiecare interacțiune medicamentoasă.
O categorie de efect pentru fiecare interacțiune medicamentoasă. Aflați cum afectează această interacțiune medicamentul subiect.
Produse
| Estradiol hemihidrat | CXY7B3Q98Z | 35380-71-3 | ZVVGLAMWAQMPDR-WVEWYJOQSA-N |
Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.
Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.
Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.
Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.
- Chromium DrugBank online
- Efedrina DrugBank Online
- Rețete de prostie iaurt de agrișă Delia Online
- Echipament pentru fitness - Cumpărați online echipamente pentru gimnastică, exerciții și fitness la prețuri mici în India Paytm Mall
- Colson Smith de pe Coronation Street este de nerecunoscut în timp ce continuă să scadă în greutate - Mirror Online