Heidi Dutton

1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

riscul

2 Institutul de cercetare al spitalului Ottawa, Ottawa, ON Canada

3 Școala de Epidemiologie, Sănătate Publică și Medicină Preventivă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

4 Spitalul Ottawa, 1967 Riverside Drive, Riverside Campus, etajul 4, Ottawa, ON K1H 7W9 Canada

Mary-Anne Doyle

1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

2 Institutul de cercetare al spitalului Ottawa, Ottawa, ON Canada

4 Spitalul Ottawa, 1967 Riverside Drive, Riverside Campus, etajul 4, Ottawa, ON K1H 7W9 Canada

C. Arianne Buchan

4 Spitalul Ottawa, 1967 Riverside Drive, Riverside Campus, etajul 4, Ottawa, ON K1H 7W9 Canada

5 Divizia de Boli Infecțioase, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

Shuhiba Mohammad

6 Școala de cinetică umană, Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

Kristi B. Adamo

6 Școala de cinetică umană, Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

7 Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Ottawa, Ottawa, Canada

Risa Shorr

4 Spitalul Ottawa, 1967 Riverside Drive, Riverside Campus, etajul 4, Ottawa, ON K1H 7W9 Canada

Dean A. Fergusson

2 Institutul de cercetare al spitalului Ottawa, Ottawa, ON Canada

3 Școala de epidemiologie, sănătate publică și medicină preventivă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Ottawa, Ottawa, ON Canada

4 Spitalul Ottawa, 1967 Riverside Drive, Riverside Campus, etajul 4, Ottawa, ON K1H 7W9 Canada

Date asociate

Partajarea datelor nu se aplică acestui articol, deoarece nu au fost generate sau analizate seturi de date în timpul studiului actual.

Abstract

fundal

Prevalența obezității crește în întreaga lume și există un interes din ce în ce mai mare pentru a delimita mai bine rolul microbiomului intestinal uman în acest fenomen. Caracteristicile microbiomului intestinal specifice obezității au fost observate atât în ​​studiile la om, cât și pe animale, iar aceste variații par să joace un rol cauzal în creșterea greutății corporale. Există dovezi că antibioticele pot modifica compoziția și diversitatea microbiomului intestinal și că acest lucru poate contribui la modificări ale greutății corporale. Obiectivul principal al revizuirii sistematice propuse este de a evalua și sintetiza dovezile existente care evaluează posibila asociere între utilizarea antibioticelor, creșterea în greutate și obezitatea.

Metode

Va fi efectuată o căutare cuprinzătoare a bazelor de date MEDLINE și EMBASE. Vor fi incluse atât studii randomizate, cât și non-randomizate (cu excepția rapoartelor de caz) la nou-născuți, copii, adulți și femei însărcinate. Expunerea de interes este antibioticele de orice tip, durată și cale date pentru orice indicație. Toate studiile incluse trebuie să aibă un grup comparativ. Principalele rezultate sunt dezvoltarea supraponderalității și obezității. Rezultatele secundare sunt modificarea procentuală a greutății față de valoarea inițială și modificarea indicelui de masă corporală sau circumferința taliei. Rezultatele secundare suplimentare la femeile gravide sunt creșterea în greutate gestațională, retenția de greutate postpartum, greutatea la naștere a descendenților, greutatea copilului și obezitatea. Se va efectua riscul de părtinire al studiilor incluse. Doi recenzori vor examina și efectua extragerea datelor independent.

Discuţie

Această revizuire sistematică va rezuma dovezile existente care evaluează asocierea dintre utilizarea antibioticelor, creșterea în greutate și obezitate și va facilita identificarea lacunelor și incertitudinilor importante din literatură.

Înregistrarea revizuirii sistematice

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (doi: 10.1186/s13643-017-0565-9) conține materiale suplimentare, care sunt disponibile utilizatorilor autorizați.

fundal

S-a demonstrat că administrarea de antibiotice influențează compoziția microbiomului intestinal uman [15-18]. De exemplu, Jakobsson și colab. a constatat că administrarea de claritromicină și metronidazol pentru tratamentul infecției cu helicobacter pylori la șase persoane a dus la modificări ale comunităților microbiene intestinale și că modificările compoziției microbiotei intestinale au persistat până la 4 ani după tratament la unii participanți [17]. Nu este surprinzător faptul că diferite clase de antibiotice au fost asociate cu modificări distincte ale microbiotei intestinale [16]. Având în vedere această influență probabilă a antibioticelor asupra compoziției microbiomului intestinal, sa sugerat că utilizarea terapiilor cu antibiotice la om poate contribui la creșterea prevalenței obezității [19, 20].

Recenzii narative anterioare și lucrări de opinie au citat studii observaționale la populațiile neonatale și pediatrice sugerând dovezi ale unei asociații între utilizarea antibioticelor și creșterea greutății corporale [21-23]. La adulți, această asociație se bazează pe dovezi din stări de boală foarte specifice, cum ar fi endocardita, h. infecția pylori și fibroza chistică [21]. Dovezile unei relații cauzale între utilizarea antibioticelor și creșterea în greutate în studiile pe animale susțin potențial o relație similară la om [19, 23]. Cu toate acestea, din cunoștințele noastre, nicio analiză existentă nu a evaluat în mod sistematic dovezile că antibioticele pot contribui la creșterea în greutate la oameni. Astfel, rămâne neclar dacă sunt trecute cu vederea dovezi importante referitoare la alte populații și stări de boală. În plus, nu a fost efectuată nicio evaluare sistematică a calității dovezilor existente. O evaluare sistematică și sinteza dovezilor sunt justificate, având în vedere implicațiile potențiale asupra sănătății publice, dacă într-adevăr utilizarea antibioticelor la om contribuie la creșterea în greutate.

Obiectiv

Obiectivul principal al acestei analize sistematice este de a rezuma literatura de specialitate care evaluează asocierea potențială între administrarea de antibiotice și creșterea în greutate și/sau obezitatea. Dovezile vor fi evaluate la nou-născuți, copii, adulți și femei însărcinate. Vor fi captate antibiotice de orice tip, durată sau cale și pentru orice indicație. Obiectivul nostru secundar este de a evalua modificările în compoziția microbiomului intestinal și diversitatea asociate cu modificările de greutate legate de antibiotice. Cu această revizuire, intenționăm, de asemenea, să evaluăm lacunele sau incertitudinile din literatura de specialitate existentă și să caracterizăm modul în care aceasta poate informa viitoarele inițiative de cercetare.

Metode/proiectare

Această revizuire sistematică a fost concepută în conformitate cu liniile directoare de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și meta-analize (PRISMA) [24], cu utilizarea unei liste de verificare PRISMA-P [25] (a se vedea fișierul suplimentar 1 pentru lista de verificare completată). Protocolul a fost înregistrat pe PROSPERO (# CRD42017069177).

Criterii de eligibilitate

Populația

Populațiile de interes includ adulți, femei însărcinate, copii și sugari.

Expunere

Intervenția de interes este utilizarea terapeutică a antibioticelor de orice doză, clasă/tip, durată sau cale dată pentru orice indicație. Se așteaptă ca dovezile să se refere la o mare varietate de stări și indicații ale bolii. Considerăm că orice restricții bazate pe doza, tipul, durata sau indicația de antibiotice ar putea exclude dovezi importante și, prin urmare, criteriile de eligibilitate a expunerii sunt largi. Cu toate acestea, studiile de mediu, de exemplu evaluarea nivelurilor de metaboliți ai antibioticelor în fluidele biologice și dacă acest lucru este asociat cu o greutate corporală mai mare, nu vor fi incluse.

Comparatoare

Toate studiile incluse trebuie să includă un grup de control. Acesta poate fi fie un grup care nu a primit antibiotice, fie un grup care a primit un antibiotic diferit sau o combinație de antibiotice.

Rezultate

Rezultatele interesului vor diferi în funcție de subtipul populației. În toate populațiile, rezultatele principale sunt dezvoltarea supraponderalității sau a obezității. Rezultatele secundare sunt modificarea procentuală a greutății față de valoarea inițială și modificarea indicelui de masă corporală (IMC) sau a circumferinței taliei. La femeile gravide, rezultatele secundare vor include, de asemenea, rezultatele materne ale creșterii în greutate gestațională și a retenției în greutate postpartum și/sau a rezultatelor fetale ale greutății la naștere a descendenților și ale greutății copiilor descendenți sau a riscului de obezitate. Un ultim rezultat secundar de interes este modificarea compoziției microbiomului (adică schimbarea cantității de tip (e) special (e) de bacterii sau a diversității bacteriene de la momentul inițial). Pentru a fi eligibili pentru includere, studiile trebuie să raporteze cel puțin unul dintre rezultatele primare sau secundare legate de greutate.

Studiați proiectele

Studiile umane eligibile includ studii comparative controlate, intervenționale și observaționale, cum ar fi studiile de caz de control, transversale și prospective sau retrospective.

Strategia de căutare

Un specialist în informare care are experiență în efectuarea analizelor sistematice (RS) a dezvoltat strategia inițială de căutare cu contribuția unuia dintre recenzori (HD) (vezi fișierul suplimentar 2). Strategia de căutare reprezintă o căutare electronică cuprinzătoare a Medline (Ovid Medline Epub înainte de tipărire, în curs și alte citări neindexate, Ovid Medline Daily și Ovid Medline 1946 - 2 martie 2017) și Embase (Embase Classic și Embase 1947 ) –Mar. 2, 2017). Listele de referință ale studiilor incluse și orice studii de revizuire aplicabile vor fi, de asemenea, căutate pentru a se asigura că studiile ulterioare care îndeplinesc criteriile de eligibilitate nu au fost omise de strategia inițială de căutare.

Datorită limitării resurselor și a timpului, vor fi incluse doar studiile în limba engleză. Volumul anticipat al rezultatelor căutării este mare și, prin urmare, rapoartele de caz, rezumatele și lucrările conferinței vor fi excluse. Articolele de recenzie vor fi, de asemenea, excluse. Scrisorile vor fi evaluate pentru includere de la caz la caz. Dacă doi recenzenți consideră în mod independent că o scrisoare conține suficiente informații relevante, aceasta va fi inclusă.

Selectarea studiului

Toate referințele recuperate prin strategia de căutare vor fi examinate mai întâi pe baza titlului și a rezumatului folosind CrowdScreenSR, un instrument bazat pe web. Referințele duplicate vor fi mai întâi eliminate, iar apoi, doi recenzori independenți vor examina independent toate titlurile și rezumatele împotriva criteriilor de eligibilitate (HD cu unul dintre MAD, SM sau CAB). Eventualele neînțelegeri vor fi soluționate de un al treilea recenzor. Textul complet va fi apoi accesat pentru studii considerate potențial eligibile pe baza titlului și a rezumatului. Doi anchetatori (HD și unul dintre SM sau CAB) vor examina independent studiile cu text integral pentru a determina eligibilitatea. Dezacordurile vor fi rezolvate prin discuții sau un al treilea recenzor, dacă este necesar. Motivele excluderii studiului vor fi documentate.

Extragerea datelor

Datele vor fi extrase din fiecare studiu considerat eligibil pentru includere cu un instrument de extragere a datelor conceput în acest scop utilizând REDCap, un instrument bazat pe web. Trei recenzori (HD, MAD și CAB) vor pilota independent instrumentul de studiu uman pe două studii. Instrumentele de extragere a datelor vor fi apoi revizuite pe baza feedback-ului de la evaluatori. Odată ce instrumentele au fost finalizate, doi recenzori vor extrage independent datele relevante din toate studiile eligibile (HD va extrage din toate studiile, iar studiile vor fi împărțite între MAD, SM și CAB). Dezacordurile vor fi rezolvate prin discuții sau, dacă este necesar, de către un al treilea recenzor.

Pentru fiecare studiu inclus, detaliile relevante ale publicației (autor, anul publicării, țara), detaliile studiului (proiectarea studiului, dimensiunea eșantionului), datele demografice ale participanților, dimensiunea eșantionului grupurilor expuse și neexpuse, detaliile expunerii (clasa/tipul antibioticului, doza, durata, traseu), iar datele demografice ale comparatorului sau grupului de control vor fi extrase. Demografiile participanților extrase pentru grupurile de intervenție și control vor include greutatea inițială și/sau IMC (dacă este cazul), vârsta la administrarea antibioticului (medie sau medie), procentul sexului masculin, dieta, fumatul, măsurile de activitate fizică și etnia. Pentru studii neonatale și pediatrice, greutatea medie la naștere, modul de livrare, vârsta gestațională, inițierea/durata alăptării și factorii materni (fumatul, complicațiile sarcinii, paritatea, vârsta, creșterea în greutate gestațională, IMC înainte de sarcină, paritatea și indicatorii socio-economici status) va fi, de asemenea, extras. Se vor extrage indicațiile pentru terapia cu antibiotice, precum și orice date demografice relevante pentru acea indicație.

Rezultatele specificate în criteriile de eligibilitate vor fi extrase pentru fiecare studiu, împreună cu momentul măsurării rezultatului în raport cu expunerea la antibiotice. În plus, vor fi extrase deviația standard, eroarea standard și valorile p pentru toate rezultatele de interes. Pentru toate studiile, vor fi extrase date privind modificările compoziției microbiomului după administrarea antibioticului, inclusiv modificările anumitor tipuri de bacterii (de exemplu, modificări în proporția cantității de filuri, clasă, familie sau specie), modificări ale diversității bacteriilor și momentul evaluării microbiomului după administrarea de antibiotice.

Evaluarea riscului de prejudecată

Toate evaluările riscului de prejudecată vor fi efectuate independent de doi recenzori (HD și fie MAD, CAB sau SM), cu dezacordul rezolvat prin discuție sau un al treilea recenzor, dacă este necesar. Orice studiu intervențional inclus va fi evaluat utilizând instrumentul Cochrane de evaluare a riscului de prejudecată [26]. Nu există consens în ceea ce privește metoda optimă de evaluare a riscului de prejudecată în studiile nerandomizate [27]. În analiza propusă, studiile non-randomizate vor fi evaluate utilizând scara Newcastle-Ottawa pentru evaluarea calității studiilor non-randomizate [28], întrucât grupul nostru are experiență anterioară folosind acest instrument în efectuarea de revizuiri sistematice.

Rezultate și sinteză de date

Rezultatele revizuirii sistematice vor fi sintetizate descriptiv în termeni de caracteristici de bază ale fiecărui studiu inclus, cum ar fi tipul de studiu, populația studiului și anul publicării. Rezultatele primare vor fi prezentate în format tabelar, împărțit în dovezi pentru adulți, copii și perinatale/fetale. Rezultatele descriptive vor fi, de asemenea, grupate pe baza caracteristicilor participanților (de exemplu, vârstă, sex, indicații pentru antibiotice), iar expunerea la antibiotice (de exemplu, clasa de antibiotice, durata, tipul de acoperire bacteriană) va fi explorată pentru a evalua și a înțelege dovezile existente. De asemenea, vom sintetiza orice modificări raportate ale microbiomului și diversității intestinale, deoarece acestea se referă la rezultatele noastre legate de greutate. Pentru a evalua pe deplin lacunele din dovezi, rezultatele vor fi evaluate și în ceea ce privește calitatea studiului individual și riscul de părtinire. Acest lucru va fi rezumat într-un mod narativ, fără o evaluare formală a puterii dovezilor.

Studiile intervenționale și observaționale vor fi rezumate separat. Ne așteptăm ca majoritatea studiilor care îndeplinesc criteriile noastre de eligibilitate să fie de natură observațională și, de asemenea, anticipăm o eterogenitate clinică și metodologică semnificativă între studii. Există o serie de factori potențiali care ar putea confunda relația dintre utilizarea antibioticelor și creșterea în greutate și, prin urmare, estimările ajustate ale riscului vor fi de cel mai mare interes în studiile observaționale incluse. De asemenea, este probabil ca studiile să se adapteze pentru combinații variate de potențiali confundanți.

Pentru studiile intervenționale care raportează același rezultat (de exemplu, riscul de obezitate), vom grupa datele dihotomice utilizând modele de efecte aleatorii și raportând riscuri relative și intervale de încredere de 95%. Pentru datele continue, de exemplu, modificarea greutății sau IMC, vom colecta datele folosind modele de efecte aleatorii și raportând fie diferențele medii (dacă este posibil), fie diferențele medii standardizate (dacă este necesar datorită unor scale de măsurare diferite) și intervale de încredere de 95%. În mod specific, va fi evaluată media dintre diferențele de scor de schimbare a grupului (sau diferențele medii standardizate). Ca analiză de sensibilitate, vom analiza și valorile finale ale grupului. Pentru a evalua eterogenitatea, vom lua în considerare mai întâi factori precum populația studiată, tipul de antibiotic și indicație, grupul comparator și mijloacele de evaluare a rezultatului studiului. Compararea acestor factori între studii va permite o evaluare a eterogenității clinice. Apoi, statistica I 2 va fi calculată pentru a evalua eterogenitatea statistică, utilizând o limită de ≥ 0,75 pentru a defini eterogenitatea semnificativă între studii [29]. Dacă valoarea I 2 este sub limita preconizată, iar heterogenitatea clinică este, de asemenea, considerată a fi rezonabilă, se va efectua meta-analiză.

Raportarea revizuirii

Metodele și rezultatele revizuirii sistematice vor fi raportate în conformitate cu orientările PRISMA [25].

Discuţie

În analiza noastră sistematică, vom sintetiza dovezile care evaluează asocierea dintre utilizarea antibioticelor și creșterea în greutate și riscul de obezitate la om. Este de așteptat să existe o eterogenitate semnificativă între studiile incluse, în special în ceea ce privește proiectarea studiului, populația studiului, tipul și indicația antibioticului și condițiile care sunt tratate. Anticipăm că este posibil să avem dificultăți în a trage concluzii generalizate cu privire la posibilele efecte ale antibioticelor asupra creșterii în greutate. Cu toate acestea, având în vedere implicațiile potențiale asupra unei astfel de asociații asupra sănătății publice, este important să rezumăm dovezile existente pentru a facilita identificarea unor lacune și incertitudini importante din literatură. Printr-un astfel de rezumat, pot fi generate ipoteze importante cu privire la efectul antibioticelor asupra greutății corporale și adipozității. Această revizuire va oferi o bază solidă pentru proiectarea și implementarea studiilor viitoare care pot clarifica mai bine relația dintre utilizarea antibioticelor și creșterea în greutate la om.

Fișiere suplimentare

PRISMA-P 2015 Checklist (.pdf) —Lista de verificare PRISMA-P pentru protocolul de studiu. (PDF 163 kb)