Termeni asociați:

  • Proteină
  • Lipoproteine ​​cu densitate scăzută
  • Lipide
  • Colesterol cu ​​lipoproteină de densitate joasă
  • Colesterol
  • Colesterol cu ​​lipoproteine ​​de înaltă densitate
  • Trigliceridă
  • Lăptișor de matcă
  • Agent antioxidant
  • Agent antidiabetic

Descărcați în format PDF

subiecte

Despre această pagină

Baza chimică și farmacologică a okrei (Abelmoschus esculentus (L.) Moench) ca terapie potențială pentru diabetul de tip 2

10.5 Efectele extractelor de okra și ale compușilor purificați asupra diabetului și a bolilor asociate

Una dintre cele mai populare afirmații medicinale pentru okra din ultimii ani a fost pentru diabet și bolile conexe. Căutarea literaturii pe acest subiect în multe baze de date, cum ar fi PubMed, ar putea, totuși, să producă Tabelul 10.3 .

Tabelul 10.3. Efectele preparatelor de okra asupra modelelor experimentale animale de diabet și bolile asociate.

Abrevieri: ALP, fosfatază alcalină; ALT, alanină transaminază; aP2, proteina adipocitară 2 (sau proteina de legare a acidului gras 4); ApoE, apolipoproteina E; AST, aspartat transaminază; CAT, catalază; CPT1A, carnitin palmitoiltransferază-1A; CYP7A1, colesterol 7α-hidroxilază; FBG, glucoză din sânge în post; FAS, acizi grași sintaza; FFA, acid gras liber; GPx, glutation peroxidază; GSH, glutation (formă redusă); HbA1c, hemoglobina A1c (hemoglobină glicată); HDL-C, colesterol lipoproteic de înaltă densitate; HFD, dietă bogată în grăsimi; HMGR, 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductază; HOMA-IR, evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței bazice la insulină; de exemplu, cale de administrare intragastrică; i.p., cale de administrare intra peritoneală; IPGTT, test de toleranță intraperitoneală la glucoză; LDL-C, colesterol lipoproteic cu densitate mică; LPL, lipoproteină lipazică; LXR, receptorul ficatului X; MDA, malondialdehidă; OGTT, test oral de toleranță la glucoză; o.p., cale de administrare orală; PPAR, receptor activat de proliferatorul peroxizomului; SOD, superoxid dismutază; SGPT, glutamat seric piruvat transaminază; SREBP1c, proteina 1c de legare a elementelor de reglare a sterolului; STZ, streptozotocină; TBARS, substanțe reactive la acid tiobarbituric; TC, colesterol total; TG, trigliceride; VLDL, lipoproteine ​​cu densitate foarte mică; WAT, țesut adipos alb.

Efectul antidiabetic al okra a fost demonstrat și în modelul șobolanilor diabetici induși de aloxan. Acestea includ: efect antihiperglicemic atât pentru pudra de fructe, cât și pentru extractul de apă (Ben-Chioma și colab., 2015); de asemenea, reducerea glicemiei în timp ce crește albumina și scade nivelul bilirubinei și recuperează pierderea în greutate corporală (Uraku și colab., 2010); efect antioxidant ca măsură a peroxidării lipidice reduse și a produselor proteice de oxidare avansată (AGE) și/sau a statutului antioxidant (Mishra și colab., 2016); efect antihiperglicemic al extractului apos (Ramachandran și colab., 2010). Deși regimul de dozare a fost slab definit, a fost raportat și un efect antihiperglicemic la iepurii diabetici induși de aloxan (Subrahmanyam și colab., 2011). Uraku și colab. (2010) au raportat, de asemenea, efectul antidiabetic al extractelor de frunze la șobolanii diabetici induși de aloxan.

S-a dovedit că mucilagiul obținut din fructele și rădăcinile okra prezintă efect hipoglicemiant atunci când este administrat (i.p.) la șoareci normali (Tomoda și colab., 1989). Componentele active nu au fost complet caracterizate, dar analiza compoziției zahărului a arătat următoarele: pentru fructe, gal: Rha: GalA (1, 1,1) și gradul de O-acetilare ca 5,5%; și rădăcini, Gal: Rha: GalA: GlcA (1,9, 1,1, 1,1) și gradul de O-acetilare ca 7,4%. O unitate repetată (1 → 4) -O-α-D-galactopiranoziluronic acid- (1 → 2) -O-α-L-ramnopiranoză ca lanț de coloană vertebrală în mucilagiul okra al fructelor, în timp ce mucilagiul rădăcinii avea o unitate repetată de (1 → 4) - [O-β- (acid D-glucopiranoziluronic) - (1 → 3)] - Acid O-α-D-galactopiranozil-uronic- (1 → 2) -O-α-L-ramnopiranoză în au fost sugerate lanțul principal de coloană vertebrală.

La șoarecii hiperlipidaemici, administrarea okra ca supliment (1 sau 2%) ar putea ameliora nivelul lipidelor (colesterol total (TC) și TG) atât în ​​ser, cât și în ficat (Wang și colab., 2014). Din nivelul studiilor de exprimare a genei (Tabelul 10.3), activitatea hipolipidemică a okra pare să fie prin degradarea crescută a colesterolului, deoarece nivelul colesterolului 7α-hidroxilază (CYP7A1) a fost îmbunătățit și prin inhibarea lipogenezei prin factorul de transcripție care leagă elementele de reglare a sterolului - 1c (SREBP1c) și acidul gras sintază (FAS):

CYP7A1 catalizează primele etape și limitează pașii enzimatici ai conversiei colesterolului în acizi biliari din ficat - Îmbunătățirea acestei activități oferă un efect de scădere a colesterolului, așa cum se arată în okra;

Inhibarea enzimei cheie a sintezei de acizi grași, FAS, ar putea scădea nivelul gliceridelor;

SREBP1c este o proteină insulino-reglată care reglează expresia genelor implicate în metabolismul glucozei și producerea de acizi grași și lipide.

În modelul de șoareci diabetici obezi cu conținut ridicat de grăsimi, efectul antidiabetic al extractului de fructe de okra a fost demonstrat dintr-o glicemie redusă, insulină și TG și steatoză hepatică fără scăderea greutății corporale sau modularea altor markeri lipidici precum LDL-C, TC și HDL-C (Fan și colab., 2014a, b). În acest model de obezitate, extractul de okra pare să suprime nivelurile de ARNm PPAR-γ și să inhibe expresia genei țintă PPAR-γ, aP2. Cititorii ar trebui să rețină că atât agoniștii, cât și antagoniștii sistemului PPAR s-au dovedit a oferi unele beneficii în obezitate și rezistență la insulină, în funcție de stadiul adipogenezei. PPAR-urile sunt importante în procesul de adipogeneză și, prin urmare, inhibarea lor ar putea oferi acumularea de grăsime, în timp ce expresia lor sau compușii agonici ar putea inhiba rezistența la insulină în condiții depline de obezitate. Prin urmare, merită menționate următoarele note:

După cum sa explicat în capitolul 5, agenții terapeutici T2D includ agoniști PPAR-y angajați ca agenți sensibilizatori la insulină;

Antagoniștii PPAR-γ s-au arătat pe larg că suprimă diferențierea adipocitelor prin care oferă o opțiune terapeutică pentru rezistența la insulină și dislipidemie. Acest lucru se datorează în principal rolului PPAR-γ în medierea procesului de diferențiere a adipocitelor care duce la hipertrofie și la acumularea crescută de lipide în țesuturile adipoase (obezitate). Prin urmare, și în mod ironic, PPAR-γ a fost dovedit prin studii knockout că mediază hipertrofia adipocitelor cu rezistență mare la grăsimi și rezistența la insulină (Kubota și colab., 1999; Jones și colab., 2005). Prin acest mecanism, multe produse naturale sau alți antagoniști selectivi ai PPAR-γ (Rieusset și colab., 2002) s-au dovedit a reduce greutatea corporală, glicemia și TG seric la șoarecii obezi induși de HFD (de exemplu, Goto și colab., 2013 ).).

Un alt studiu realizat de Fan et al. (2013) pe ceea ce au numit polizaharide de gombă au fost obținute prin extracția etanolică a fructelor, dar conțin doar 48,1% din polizaharide, în timp ce restul erau proteine ​​și polifenoli, inclusiv flavonoizi. Prin urmare, datele sunt prezentate în Tabelul 10.3 ca un extract apos în loc de activitate numai datorită polizaharidelor. Rezultatele au arătat în mod clar antihiperglicemic, scăderea lipidelor, îmbunătățirea toleranței la glucoză și a sensibilității la insulină la animalele obeze induse de HFD. Mecanismul de acțiune arătat din studiile de exprimare a proteinelor și genelor în țesutul alb adipos (WAT) și țesuturile hepatice legate de două grupuri de factori de transcripție a receptorilor nucleari reglatori ai lipidelor și glucozei au fost foarte impresionanți. Principalele constatări au fost următoarele:

Extractul de Okra ar putea suprima expresia receptorului ficatului X (LXR) și genele țintă ale acestora (Tabelul 10.3) care reglează metabolismul colesterolului și al acizilor grași din țesuturile hepatice. Chiar dacă nivelul TG nu a fost afectat în acest studiu, nivelul scăzut al colesterolului s-ar putea atribui efectului inhibitor al extractului asupra principalului regulator al colesterolului și al homeostaziei acidului biliar, CYP7A1. Prin urmare, efectul hipocolesterolemiant observat ar putea fi rezultatul inhibării LXR sau a produselor sale genetice țintă.

PPAR-urile, ca regulatori majori ai metabolismului glucozei și lipidelor, precum și diferențierea adipocitelor sunt vizați de extractul de okra. Aceste rezultate sunt în concordanță cu alte studii discutate în textele precedente în care diferențierea adipocitelor prin extract de okra pare să fie vizată.

Efectele hipoglicemiante și hipocolesterolemiante ale polizaharidelor okra au fost de asemenea prezentate la șobolani (Lengsfeld și colab., 2004a, b). Prin urmare, cititorii ar trebui să țină cont de faptul că principiile active ale okra constituie atât componentele fenolice, cât și cele ale polizaharidelor, după cum urmează:

S-a raportat prezența acizilor fenolici în fructele okra, dar structura lor detaliată nu a fost încă stabilită. Acești compuși de tip acid hidroxicinamic nu sunt predominanți (Tabelul 10.3), dar ar putea contribui la efectele generale antioxidante și antidiabetice raportate pentru flavonoide și componente polizaharidice;

Flavonoidele par să joace un rol cheie în efectele antidiabetice și antiobezitate observate. Prin efectele antioxidante, antiinflamatorii și multiple în semnalizarea insulinei, efectele lor antidiabetice, în special pentru derivații de quercetină, au fost revizuite pe larg în ultimii ani (de exemplu, Habtemariam și Lentini, 2015; Habtemariam și Varghese, 2014). De asemenea, s-a demonstrat că quercetina și glicozidele sale, cum ar fi, rutina, prezintă efect antiinflamator în diferite modele, cum ar fi boala inflamatorie a intestinului (Habtemariam și Belai, 2018) sau bolile neurodegenerative (Habtemariam, 2016). Efectul antioxidant, cum ar fi proprietățile de eliminare a radicalilor și efectele de chelare a metalelor pentru flavonoide, cum ar fi quercetina, sunt, de asemenea, extrem de optimizate prin grupul lor funcțional catecolic al inelului B și al 4-ceto, împreună cu pozițiile 5-OH și 3-OH (Habtemariam și Belai, 2018 și referințe acolo în). Prin urmare, majoritatea proprietăților antidiabetice ale extractului de gombă ar putea fi deduse din nivelul ridicat de glicozide de quercetină identificate din plantă;

Componentele polizaharidice ale okra încep să fie clar stabilite atât în ​​compoziția lor structurală, cât și în efectele farmacologice. Fibrele dietetice ca grupuri structurale majore de produse naturale care modifică obezitatea, diabetul și o serie de tulburări cardiovasculare au fost cercetate pe larg în ultimii ani. Nivelul mai ridicat al acestor componente din okra combinat cu efectul lor demonstrat la agenții experimentali, așa cum sa discutat în această secțiune, implică rolul lor proeminent ca principii active.