Abstract

Obiectiv

Hiperuricemia este recunoscută ca fiind principala cauză de gută. Dovezile clinice acumulate sugerează că hiperuricemia este puternic asociată cu rezistența la insulină și metabolismul anormal al glucozei. Cu toate acestea, nu par modele animale adecvate pentru investigarea unor astfel de asociații. Modelul animal ideal este considerat atât hiperuricemic, cât și diabetic. Selectând modelul de șoarece KK-A y/Ta, relația dintre hiperuricemie și rezistența la insulină a fost studiată pentru a caracteriza un astfel de model animal.

Rezultate

Șoarecii KK-A y/Ta diabetici de sex masculin de tip 2 și șoarecii normali C57BL/6J cu vârsta potrivită au fost menținuți pe o dietă bazală de 20% cazeină timp de 35 de zile. Aportul alimentar, creșterea în greutate corporală, acidul uric plasmatic, glucoza, nivelurile de insulină, evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) și a trigliceridelor la șoarecii KK-A y/Ta au fost semnificativ mai mari decât la șoarecii normali. Nivelurile de acid uric plasmatic au arătat corelații pozitive semnificative cu nivelurile de glucoză plasmatică, insulină, HOMA-IR și trigliceride. Aceste rezultate sugerează că tulpina de șoarece KK-A y/Ta este utilă pentru studii privind corelația dintre hiperuricemie și rezistența la insulină și pentru cele privind efectele alimentelor și componentele lor asupra relațiilor.

Introducere

Între timp, am fost angajați în studii privind efectele antidiabetice ale componentelor alimentare la animalele model de diabet de tip 2 (T2D), cum ar fi KK-A y/Ta [9, 10], db/db [10,11,12,13, 14.15] și șoareci ob/ob [16, 17]. Acumularea de dovezi clinice sugerează că hiperuricemia este puternic asociată cu metabolismul anormal al glucozei și rezistența la insulină (IR) [18] și nefropatia diabetică [19]. Dintre acești șoareci model T2D, tulpina KK-A y/Ta este bine cunoscută ca un posibil model pentru nefropatie T2D umană [20, 21]. Până în prezent, se știe puțin despre relația dintre hiperuricemie și IR la animalele model T2D adecvate.

În acest studiu, selectând șoareci KK-A y/Ta, am investigat dacă șoarecii ar dezvolta sau nu hiperuricemie și prezintă relații între nivelurile UA din sânge și alți parametri, inclusiv IR.

Textul principal

Metode

diabetic

Corelațiile dintre acidul uric plasmatic și alți parametri plasmatici, glucoza (A), insulinăb), HOMA-IR (c), trigliceride (d), colesterole) și hs-CRP (f). Datele au fost analizate prin testul de corelație Pearson la șoareci normali C57BL/6J și diabetici KK-A y/Ta. Simbol: ○, Normal; ●, Diabetic

Rezultate

Greutatea corporală inițială (g/mouse), creșterea în greutate corporală (g/mouse/35 de zile) și aportul de alimente (g/mouse/35 de zile) la șoareci normali (n = 6) și diabetici (n = 6) au fost de 21,1 ± 0,2 vs. 30,1 ± 0,6 (P șoareci Y/Ta Jcl. Nivelurile de FBG ale șoarecilor normali și diabetici au fost identice în ziua 0 și cele ale șoarecilor normali au fost aproape constante în perioada experimentală de 35 de zile. În contrast, nivelurile de FBG ale șoarecilor diabetici au crescut treptat și semnificativ în ziua a 7-a și după aceea, comparativ cu cele ale șoarecilor normali (Fig. 1a). Nivelurile de glucoză plasmatică, insulină, HOMA-IR, UA și trigliceride au fost semnificativ mai mari la șoarecii diabetici decât la cei normali (Fig. h). Nivelurile UA plasmatice au arătat corelații pozitive semnificative cu nivelurile de glucoză plasmatică, insulină, HOMA-IR și trigliceride, dar nu au prezentat corelații semnificative cu nivelurile de colesterol plasmatic și hs-CRP (Fig. 2).

Discuţie

În concluzie, tulpina de șoarece KK-A y/Ta dezvoltă hiperuricemie și nivelurile UA plasmatice se corelează pozitiv și semnificativ cu alți parametri plasmatici, inclusiv trigliceride, glucoză, insulină și HOMA-IR la 5 săptămâni după alimentarea unei diete standard (20C). Aceste rezultate au sugerat că tulpina de șoarece KK-A y/Ta este utilă pentru studii privind corelația dintre hiperuricemie și IR și pentru cele privind efectele alimentelor și componentele acestora asupra acestor relații. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare privind modificările parametrilor dependenți de timp pentru a afla când încep să crească nivelurile de UA plasmatice și cum se corelează cu alți parametri plasmatici, inclusiv glucoza, insulina și HOMA-IR.

Limitări

Limitarea acestui studiu include lipsa datelor privind modificările dependente de timp ale concentrațiilor de UA din sânge și un număr mic de șoareci pentru analize de corelație. Prin urmare, este dificil să se concluzioneze clar că hiperuricemia la șoarecii KK-A y/Ta este cronică și constantă. În ciuda acestor limitări, UA plasmatică a crescut la 5 săptămâni după hrănire și a arătat o corelație pozitivă și semnificativă între UA plasmatică și IR. Aceste rezultate sugerează că tulpina de șoarece KK-A y/Ta poate fi utilă ca model hiperuricemic pentru observarea pe termen lung a eficacității componentelor alimentare și a resurselor naturale candidate.

Abrevieri

proteină C-reactivă înalt sensibilă

glicemia în repaus alimentar

modelul homeostaziei evaluarea rezistenței la insulină