Termeni asociați:

  • Polifagia
  • Orexin
  • Leptina
  • Comportamentul alimentar
  • Sațietate
  • Obezitatea
  • Hipotalamus

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Manual de Neurobiologie Comportamentală a Serotoninei

Gregory V. Carr, Irwin Lucki, în Handbook of Behavioral Neuroscience, 2010

Suprimarea hranei (NSF)/Hipofagia indusă de noutate (NIH)

Testele NSF și NIH sunt unice printre testele de anxietate prin faptul că răspund la tratamentul cu antidepresive (Bodnoff și colab., 1988; Dulawa și colab., 2004). Acest fapt le face instrumente extrem de valoroase în descoperirea medicamentelor, deoarece antidepresivele sunt eficiente împotriva și sunt prescrise pe scară largă pentru tulburările de anxietate.

Ambele teste NSF și NIH sunt teste de anxietate bazate pe conflicte. Ei profită de aversiunea naturală a speciilor de rozătoare la spații deschise și luminoase. Măsurile de anxietate din aceste teste sunt latența de a consuma alimente și cantitatea de alimente consumate în arena nouă. Diferențele dintre cele două teste constau în faptul că testul NSF utilizează chow-ul standard și lipsa de alimente pentru a conduce consumul în arena nouă, iar testul NIH folosește alimente gustoase (îndulcite) consumate fără lipsă de alimente (Dulawa și Hen, 2005). Această modificare a procedurii NIH elimină potențialele confuzii cauzate de stresul privării. Consumul în arena nouă este comparat cu nivelurile de consum din cușca de acasă. Arena romană este puternic luminată și structural diferită de cușca de acasă a subiectului. Subiecții netratați demonstrează o scădere dramatică a consumului în arena nouă, în comparație cu consumul lor în casă. Anxioliticele, cum ar fi benzodiazepinele, scad latența arenei noi și măresc consumul de alimente din arena nouă, fără a modifica comportamentul în cușcă. Medicamentele antidepresive, atunci când sunt administrate cronic, sunt de asemenea capabile să producă un efect anxiolitic în aceste teste.

Hormoni ai sistemului limbic

Catharine H. Duman, în Vitamine și hormoni, 2010

D Paradigme de hiponeofagie

Exemple de teste de hiponeofagie care sunt folosite la șobolani și șoareci sunt paradigmele de hipofagie indusă de noutate (NIH) și hrana suprimată de noutate (NSF). Ele se bazează pe anxietate și compară comportamentul de hrănire într-un mediu anxiogen versus un mediu nonanxiogen. Stresul utilizat în aceste modele este foarte ușor față de majoritatea celorlalte teste pentru acțiunea antidepresivă și constă în plasarea animalului experimental într-un mediu nou pentru a induce anxietate în timpul testării. Animalul trăiește conflicte între dorința de abordare și hrănire sau băutură și evitarea anxietății a mediului roman.

Componenta de anxietate în modelele de hiponeofagie oferă un grad de validitate a feței. Există o comorbiditate semnificativă a depresiei majore și a tulburărilor de anxietate (Fava și colab., 2000; Kaufman și Charney, 2000). Anxietatea și depresia pot rezulta din mecanisme strâns legate, așa cum sugerează studiile lor patetice comune, familiale și populaționale, care sugerează că vulnerabilitatea poate rezulta din factori genetici comuni, studii imagistice care indică anomalii receptive la ADT în zone similare ale creierului pentru cele două tulburări și eficacitatea ADT în tratamentul ambelor tulburări (Drevets și colab., 2008; Kaufman și Charney, 2000; Ressler și Nemeroff, 2000; Serretti și colab., 2009). Aceste considerații sugerează vulnerabilitatea substraturilor neuronale comune și susțin corpul tot mai mare de dovezi pentru suprapunerea circuitelor neuronale care modulează anxietatea și starea de spirit. Acestea validează în continuare utilizarea adecvată a componentelor de anxietate în modelele antidepresive.

Progrese în proiectarea liganzilor receptorului 5-HT6 cu potențial terapeutic

David Witty,. Tsu Tshen Chuang, în progres în chimia medicamentoasă, 2009

Compuși potențiali de dezvoltare

Compusul E-6837 a fost un compus instrument cheie pentru Estève și s-a demonstrat că induce hipofagie și pierderea în greutate susținută la șobolanii obezi induși de dietă, fiind activ pe cale orală la 30 mg/kg. Este un agonist parțial al receptorului 5-HT6 la șobolanul 5-HT6 (Emax = 67%) și un agonist complet la receptorul uman cu un pEC50 de 9,2 și un pKi pentru legarea de 9,1. Compusul a fost capabil să demonstreze o pierdere în greutate susținută mai mare decât silbutramina în modelul de hrănire a șobolanilor [39]. Starea de dezvoltare a acestui compus este neclară. Cu toate acestea, într-una dintre cele mai recente cereri de brevet, grupul evidențiază potențialul de utilizare a modulatorului 5-HT6 E-6837 în tratamentul creșterii în greutate induse de medicamente. Figura 5.3 ilustrează eficacitatea în reducerea creșterii în greutate indusă de tiazolidinedionă rosiglitazonă antidiabetică, la un model de șobolan [134] .

hipofagia

FIG. 5.3. Efectul E-6837 asupra creșterii în greutate a șobolanilor cauzată de rosiglitazonă.