1 Școală de Sănătate Publică, Shandong First Medical University și Shandong Academy of Medical Sciences, Taian, China

corporale

Abstract

1. Introducere

Defectele cardiace congenitale (CHD), care reprezintă aproape o treime din toate anomaliile congenitale majore, sunt cele mai frecvente defecte congenitale la nou-născuți [1]. Ca problemă medicală gravă, CHD joacă un rol foarte important în moartea nou-născuților și a sugarilor [2, 3]. Investigațiile epidemiologice au documentat că prevalența CHD la sugari este diferențiată în regiunile cu o prevalență estimată de 4 până la 10 cazuri la 1.000 de nașteri [4]. Se raportează că numărul copiilor cu CHD la nivel mondial a crescut în mod semnificativ cu peste un milion anual [5]. Identificarea factorilor de risc modificabili ai sugarilor cu CHD rămâne importantă pentru sănătatea publică și medicina clinică. Etiologiile exacte ale CHD sunt complexe, mai multe cauze precum factori genetici [6-8], factori fizici și chimici [9-12], infecție în timpul sarcinii [13, 14], medicație în timpul sarcinii [15, 16] și mental au fost identificate starea de sănătate sau bolile în timpul sarcinii [17-20]. Cu toate acestea, există încă câțiva factori de risc potențiali care nu au fost pe deplin confirmați, cum ar fi obezitatea maternă.

Obezitatea a devenit o problemă majoră de sănătate publică care provoacă atât țările dezvoltate, cât și țările în curs de dezvoltare [21-23]. Datele din cercetările epidemiologice au arătat că femeile aflate la vârsta fertilă au reprezentat o proporție mare a populației obeze [24]. Asocierea dintre obezitatea maternă și CHD la sugari a fost raportată pe scară largă, dar rezultatele nu sunt consistente. De exemplu, un studiu de cohortă realizat de Persson și colab. au sugerat că obezitatea maternă a crescut în mod semnificativ riscul de CHD la sugari, iar Brite și colab. au confirmat, de asemenea, asocierea pozitivă în studiul lor [25, 26]. Cu toate acestea, Rankin și colab. și Gharderian și colab. a demonstrat că nu a existat nicio asociere semnificativă între creșterea IMC matern și riscul crescut de CHD la descendenți [27, 28]. Prin urmare, dovezile din aceste studii observaționale au fost inconsistente.

Deoarece meta-analiza doză-răspuns este o măsură cantitativă fiabilă a cauzalității, în studiul nostru, am realizat o meta-analiză doză-răspuns asupra IMC matern și a riscului de CHD la sugari prin sintetizarea rezultatelor studiilor originale publicate. Scopul nostru a fost să delimităm clar forma relației doză-răspuns dintre IMC matern și CHD la sugari și să examinăm posibilitatea relațiilor neliniare.

2. Materiale și metode

2.1. Strategie de căutare

Am căutat în mod sistematic baze de date PubMed, Embase și Web of Science până la 31 aprilie 2018, pentru studii privind relația dintre IMC matern și sugari cu CHD. A fost utilizată următoarea strategie de căutare: (defecte congenitale ale inimii SAU malformații congenitale SAU malformații congenitale SAU CHD SAU CHD) ȘI (supraponderal SAU obezitate SAU indice de masă corporală SAU IMC). Au fost identificate posibile publicații relevante suplimentare prin revizuirea listelor de referință ale articolelor preluate și a metaanalizei publicate. Studiile căutate au fost strict limitate la studii de cohortă umană sau studii de caz-control în limba engleză.

2.2. Selectarea studiului

Studiile care îndeplinesc următoarele criterii au fost incluse în metaanaliza noastră: (1) proiectarea studiului de cohortă sau de caz-control; (2) având categorii IMC clare de sarcină înainte sau de sarcină timpurie; (3) CHD sau unul dintre subtipurile CHD ca rezultat; (4) riscul relativ (RR) sau raportul de cote (OR) cu intervale de încredere de 95% (IC) disponibile sau având suficiente date publicate pentru a le calcula. În plus, studiul pentru analiza doză-răspuns a trebuit să raporteze estimările a cel puțin trei clasificări ale IMC. Scara Newcastle-Ottawa în care sistemul stelar variază de la 0 la 9 a fost utilizată pentru a evalua calitatea metodologică a studiilor, iar un studiu acordat cu șapte sau mai multe stele a fost considerat de înaltă calitate și a fost inclus în meta-analiză [29, 30 ]. Când mai multe studii au raportat datele duplicate, a fost inclusă doar cea mai recentă cu datele completate.

2.3. Extragerea datelor

Datele au fost extrase de 2 anchetatori independenți (X.L. și W.Y.), iar orice dezacord a fost rezolvat prin consensul unui alt autor (L.J.). Următoarele variabile au fost colectate din fiecare publicație: numele primului autor, anul publicării, locația studiului, perioada studiului, dimensiunea eșantionului de studiu, numărul cazurilor, proiectarea studiului, categoria IMC și estimarea riscului corespunzătoare, factorii de confuzie ajustați în analiza multivariabilă și studiul concluzie. Având în vedere că raportul de rată, raportul de risc și raportul de pericol pot fi utilizate ca o estimare validă a riscului relativ și semnificația raportului de probabilități este similar cu riscul relativ, atunci am folosit RR-urile pentru a raporta rezultatele pentru comoditate. Pentru a reduce impactul covariabilelor, RR-urile ajustate în analiza multivariată au fost extrase preferențial.

IMC mediu corespunzător fiecărei RR clasificate a fost calculat de punctul mediu al limitei superioare și inferioare a fiecărei categorii. În cazul în care cea mai mare categorie sau cea mai mică categorie a fost intervalul deschis, am presupus că acestea au aceleași amplitudini ca și categoria adiacentă [31]. Când un studiu a furnizat doar numărul total de cazuri și ani-persoană, distribuția cazurilor și anii-persoană a fost estimată prin metoda descrisă de Aune și colab. [32].

2.4. Analize statistice

Am efectuat o meta-analiză separată pentru a calcula valorile RR și 95% IC pentru mamele supraponderale și obeze față de mamele cu greutate normală. Pentru categoria IMC, am folosit standardul de clasificare al OMS (subponderal, 2; greutate normală, 18,5-24,9 kg/m 2; supraponderal, 25,0-29,9 kg/m 2; obezitate, ≥ 30,0 kg/m 2) [33, 34]. Transformările logaritmice pentru RR și erorile standard corespunzătoare extrase din studii au fost efectuate pentru a face variațiile stabilizate și distribuțiile normalizate. Un model de efecte aleatorii a fost utilizat pentru a combina estimările [34]. Modelul cu efecte aleatorii a fost ales a priori deoarece a fost considerat mai conservator decât modelul cu efecte fixe, întrucât a reprezentat atât eterogenitatea în cadrul studiului, cât și între studii [35]. Eu 2 statistică și Î-testul a fost utilizat pentru a evalua eterogenitatea între studii și Eu 2 valori de 0, 25%, 50% și 75% au fost considerate indicative de heterogenitate nu, scăzută, moderată și, respectiv, înaltă [36]. Având în vedere că relația dintre obezitatea maternă și CHD la sugari poate fi afectată de factori specifici studiului (de exemplu, proiectarea studiului, locația studiului, dimensiunea eșantionului de studiu, vârsta maternă, fumatul și educația), analizele subgrupurilor au fost efectuate separat pe baza acestor posibile confundatori.

O metanaliză doză-răspuns cu efect aleator în două etape, care a necesitat variabilele cazurilor, anii-persoană, nivelul mediu de IMC și RR corespunzător din fiecare categorie, a fost utilizată pentru a descrie tendința din log-RR-urile relevante estimat pe categorii de IMC, având în vedere eterogenitatea dintre studii [37]. În prima etapă, a fost utilizată o regresie generalizată a celor mai mici pătrate pentru a estima modelul splinei cubice restricționate cu trei noduri la percentilele 10, 50 și 90 ale distribuției, luând în considerare corelația din fiecare set de RR publicate. Apoi, valoarea estimărilor pentru fiecare studiu calculată în etapa anterioară a fost combinată pentru a realiza relația doză-răspuns între IMC matern și riscul de sugari cu CHD. Ipoteza nulă că al doilea coeficient spline este egal cu zero a fost testată pentru a calcula p valoare pentru neliniaritate [38].


3.2. IMC matern anormal și sugari cu CHD

În comparație cu greutatea normală maternă, RR combinată a CHD la sugari a fost de 1,08 (IC 95% = 1,03-1,13) pentru supraponderalitatea maternă și s-au găsit unele dovezi de eterogenitate între studii. Eu 2 = 54,5% (Figura 2). Analiza subgrupurilor a sugerat că asocierea combinată a CHD la sugari în rândul mamelor supraponderale a fost semnificativ mai mare în studiile cu mai puțin de 10.000 de participanți (RR = 1,21, 95% CI = 1,10-1,34) decât în ​​studiile cu mai mult de 10 000 de participanți (RR = 1,04, IC 95% = 1,00-1,09). În plus, corespunzător Eu 2 statistici au fost de 16,1% și respectiv 54,9%, ceea ce a indicat că eterogenitatea a fost derivată din studii cu dimensiuni ale eșantionului mai mari de 10.000. Între timp, RR colectat și Eu 2 statistici pentru studiile efectuate în Statele Unite au fost de 1,12 (IC 95% = 1,04-1,21) și 62,7%, în timp ce RR combinat și Eu 2 statistici pentru studiile efectuate în afara Statelor Unite au fost 1,04 (IC 95% = 0,99-1,10) și 30,4%, ceea ce a demonstrat că studiile americane au dus la eterogenitate (Tabelul 2).


Folosind mame cu IMC normal ca categorie de referință, am constatat că obezitatea maternă a crescut riscul de CHD la sugari (RR = 1,23, IC 95% = 1,17-1,29). Nu s-au găsit dovezi de eterogenitate ridicată pentru categoria de obezitate (Eu 2 = 48,3%) (Figura 3). Când a fost stratificat în funcție de designul studiului, RR combinată a sugarilor cu CHD în rândul mamelor obeze a fost de 1,22 (95% CI = 1,15-1,31) comparativ cu mamele cu greutate normală în studiile de cohortă, iar RR combinată în rândul mamelor obeze a fost 1,24 (95% CI ). = 1,15-1,33) comparativ cu mamele cu greutate normală în studiile caz-control. S-a observat că diferențele de efect nu au fost observate pentru proiectarea studiului, locația studiului, dimensiunile probelor de studiu și alți factori de ajustare (de exemplu, vârsta maternă, fumatul matern și educația maternă) (Tabelul 2).


3.3. Meta-analiză doză-răspuns

Toate cele 19 studii de mai sus au fost incluse în meta-analiza doză-răspuns a IMC matern și a riscului de sugari cu CHD. Așa cum se arată în Figura 4, un risc crescut de CHD la sugari (RR = 1,07, 95% CI = 1,06-1,08) pentru fiecare creștere de 5 kg/m 2 a IMC matern a fost prezentată în această meta-analiză. Când s-a stratificat după proiectarea studiului, s-a constatat că riscul sugarilor cu CHD a crescut cu 7% pentru fiecare creștere de 5 kg/m 2 a IMC matern, în ambele studii de cohortă (RR = 1,07, IC 95% = 1,06-1,08) și studii caz-control (RR = 1,07, 95% CI = 1,05-1,09) (Figura 5).


Așa cum se arată în Figura 4, sa constatat că a existat o relație neliniară între IMC matern și riscul de CHD la sugari (p= 0,012). Comparativ cu IMC = 22,05 kg/m 2, RR-urile combinate (95% IC) ale sugarilor cu CHD au fost 1,03 (IC 95% = 1,02-1,04), 1,08 (IC 95% = 1,06-1,10), 1,18 (IC 95%) ). = 1,16-1,21), 1,36 (95% CI = 1,30-1,42) și 1,42 (95% CI = 1,34-1,50) pentru IMC = 25, 30, 35, 40 și, respectiv, 45 kg/m 2. Dovezile unei relații neliniare semnificative au fost observate și în studiile de cohortă (p= 0,015) la ajustarea factorului de proiectare a studiului. La punctele IMC = 25, 30, 35, 40 și 45 kg/m 2, RR-urile corespunzătoare (95% IC) pentru studiile de cohortă au fost 1,02 (95% IC = 1,01-1,04), 1,13 (95% CI = 1,10-1,16), 1,21 (95% CI = 1,16-1,25), 1,42 (95% CI = 1,31-1,54) și 1,50 (95% CI = 1,36-1,65), respectiv (Figura 5).

3.4. Bias de publicare

Testele de regresie ale lui Egger nu au evidențiat nicio tendință de publicare în literatura de specialitate despre IMC matern și riscul de sugari cu CHD în grupul matern supraponderal (p= 0,346), grup de obezitate maternăp= 0,744) și grupul doză-răspunsp= 0,605) (Figura 6).

3.5. Analiza de sensibilitate

Într-o analiză de sensibilitate în care un studiu la un moment dat a fost eliminat și restul analizat, RR-urile combinate ale sugarilor cu CHD au variat de la 1,07 la 1,09 pentru grupul cu greutate maternă, de la 1,21 la 1,24 pentru grupul cu obezitate maternă și de la 1,15 la 1,17 pentru grup de analiză doză-răspuns separat, ceea ce a demonstrat că estimările cumulate au fost constante și nu au fost afectate de un singur studiu.

4. Discutie

În prezenta meta-analiză, am constatat o creștere cu 8% a riscului de sugari cu CHD în grupul matern supraponderal și o creștere de 23% în grupul cu obezitate maternă, comparativ cu mamele cu greutate normală. Analiza subgrupurilor prin proiectarea studiului a arătat că asocierea semnificativă între supraponderalitatea maternă și riscul crescut de sugari cu CHD a existat numai în studiile de caz-control, în timp ce asocierea semnificativă între obezitatea maternă și riscul crescut de sugari cu CHD a existat atât în ​​studiile de cohortă, cât și studii de control. Metaanaliza doză-răspuns a arătat că fiecare creștere de 5 kg/m 2 a IMC matern este însoțită de o creștere de 7% a riscului la sugarii cu CHD și a fost observată o relație semnificativ neliniară între IMC matern și sugarii cu risc de CHD (p =0,012). Când a fost stratificat în funcție de proiectarea studiului, RR combinat al sugarilor cu CHD a crescut cu 7% la 5 kg/m 2 creștere a IMC matern, atât pentru studii de cohortă, cât și pentru studii de caz-control. Dovezile unei relații neliniare semnificative între IMC matern și riscul de sugari cu CHD au fost, de asemenea, găsite în studiile de cohortă (p =0,015).

Descoperirile noastre sunt similare cu meta-analiza realizată de Cai și colab., Care au examinat asocierea dintre IMC matern și CHD la descendenți și au raportat un rezumat similar pentru persoanele supraponderale și obeze [56]. Cu toate acestea, această meta-analiză a inclus doar 14 studii și nu s-a raportat posibilitatea asocierii neliniare între IMC matern și sugarii cu CHD. Într-o altă meta-analiză, s-a observat o asociere ușor mai mică semnificativă între excesul de greutate matern și riscul crescut de CHD la sugari și o asociere semnificativă între obezitatea maternă și CHD la descendenții lor [57]. Cu toate acestea, relația doză-răspuns nu a fost examinată nici în meta-analiza lor. Rezultatele noastre, bazate pe 20 de studii, au fost în general în concordanță cu rezultatele metaanalizei anterioare [56, 57]. Mai mult, relația statistic neliniară doză-răspuns între creșterea IMC maternă și riscul de sugari cu CHD a fost, de asemenea, găsită în studiul nostru. În plus, am efectuat analize de subgrupuri prin posibili factori de confuzie, cum ar fi proiectarea studiului, dimensiunea eșantionului de studiu și factorii de ajustare, care au făcut ca rezultatul nostru să fie mai abundent.

5. Concluzie

În concluzie, metaanaliza noastră generală și doză-răspuns indică faptul că IMC matern crescut este legat de riscul crescut de CHD la sugari. Măsurile de control al greutății materne înainte de a intenționa să conceapă sunt necesare pentru a reduce riscul de CHD la sugari. Constatările din metaanaliza noastră trebuie confirmate în studii de intervenție bine concepute în viitor.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

Xuezhen Liu, Guoyong Ding și Weili Yang au contribuit în mod egal la această lucrare.

Mulțumiri

Mulțumim tuturor anchetatorilor pentru contribuțiile lor la acest studiu. Acest studiu a fost susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China (Nr. 81773527), Fundația de Științe Naturale Shandong din China (Nr. ZR2017MH007) și Proiectul Programului de Științe și Tehnologie Educațională a Provinciei Shandong (Nr. J16LL09).

Materiale suplimentare

Schema: schema metaanalizei. Figura suplimentară: cifre ale analizei sensibilității. Tabel suplimentar: lista de verificare a declarației PRISMA. (Materiale suplimentare)

Referințe